一種艾塞那肽緩釋微球組合物的制作方法
【專利摘要】本發明的目的是提供一種艾塞那肽緩釋微球組合物，由艾塞那肽或其鹽、聚合物共混物和蔗糖組成，其中艾塞那肽或其鹽為10~20%，聚合物共混物為76~89%，蔗糖為1~4%。本發明藥物組合物以微球形式存在，具有藥物長期釋放的性質，可在超過一個月的時間里釋放艾塞那肽。本發明的特征在于通過在本發明的藥物組合物中使用2種不同PLG的適宜組合，可以顯著減少血漿中艾塞那肽濃度的波動，且無明顯的延遲釋放期。本發明的另一個特征是在載藥量高的情況下，藥物突釋量很低。本發明所述艾塞那肽微球組合物中載藥量不低于10.0%，其突釋量不超過1.0%。
【專利說明】一種艾塞那肽緩釋微球組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及艾塞那肽緩釋微球組合物，可在制備降糖藥或控制體重的減肥藥中應用。
【背景技術】
[0002]據國際糖尿病聯盟統計，2013年，全球糖尿病在20-79歲成人患病率為8.3%，患者人數已達3.82億，中國糖尿病的患者人數為9840萬，居全球首位，其中90%以上為II型糖尿病患者。2013年，全球糖尿病醫療花費高達5480億美元，占全球醫療支出的11%。開發療效顯著，順應性高的治療糖尿病藥物具有極大的社會效益和經濟價值。
[0003]胰高血糖素樣肽-l(glucagon-likepeptide-l,GLP_l)是腸促胰島素(incretin)的一族，由腸道L細胞分泌，是一種在餐后分泌的激素、有助于控制血糖，主要代謝反應是，隨餐后血糖水平升高而釋放并刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放和減緩營養物被吸收進入血液的速率。GLP-1具有一系列優勢，如:刺激胰島素分泌、抑制高血糖素分泌，防止低血糖；刺激胰島β細胞增生、阻止胰島β細胞凋亡；延遲胃排空、產生飽脹感，因此可以減輕體重；保護中樞神經，增強學習和記憶功能；調脂、降壓、改善內皮細胞功能作用，多重保護心血管系統等(Nature Reviews Endocrinology, 2012, 8:728-42)。
[0004]天然的GLP-1在體內迅速被二肽基肽酶(Dipeptidyl peptidase , DPP IV)降解而失活，半衰期僅數分鐘，因而無法應用。
[0005]艾塞那肽(Exenatide)是一種GLP-1的類似物，是由39個氨基酸組成的人工合成多肽。其氨基酸序列為:
【權利要求】
1.一種艾塞那肽緩釋微球組合物，其特征在于，由艾塞那肽或其可藥用的鹽、聚合物共混物和蔗糖組成，其中艾塞那肽或其鹽的重量含量為10-20%，聚合物共混物的重量含量為76-89%，蔗糖的重量含量為1-4%。
2.根據權利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球組合物，其特征在于，所述艾塞那肽的可藥用的鹽，其成鹽的酸選用無機酸、或有機酸，無機酸為鹽酸，有機酸選用醋酸、乳酸、三氟乙酸、枸櫞酸、富馬酸、丙二酸、馬來酸、酒石酸、門冬氨酸、苯甲酸、琥珀酸或撲酸。
3.根據權利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球組合物，其特征在于，所述聚合物共混物由第一乙交酯丙交酯共聚物和第二乙交酯丙交酯共聚物組成，末端均為羧基基團，第一乙交酯丙交酯共聚物為高特性粘度的乙交酯丙交酯共聚物，其特性粘度為0.35-0.80dl/g，第二乙交酯丙交酯共聚物為低特性粘度的乙交酯丙交酯共聚物，其特性粘度為0.05-0.25dl/g。
4.根據權利要求3所述的一種艾塞那肽緩釋微球組合物，其特征在于，第一乙交酯丙交酯共聚物和第二乙交酯丙交酯共聚物的重量比為50、5: 5飛O。
5.根據權利要求3或4所述的一種艾塞那肽緩釋微球組合物，其特征在于，第一乙交酯丙交酯共聚物中的丙交酯與乙交酯的摩爾比為50:50-90:10，第二乙交酯丙交酯共聚物中的丙交酯與乙交酯的摩爾比為50:50~75:25。
6.根據權利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球組合物在制備治療糖尿病或降低體重的藥物中的應用。
7.根據權利要求6所述的一種艾塞那肽緩釋微球組合物的應用，其特征在于，所述藥物組合物以微球的形式存在，藥物制劑形式為混懸劑，或粉末制劑。
【文檔編號】A61K38/22GK103990114SQ201410187833
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月6日 優先權日:2014年5月6日
【發明者】蔣朝軍 申請人:浙江圣兆醫藥科技有限公司