用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物及其制備方法

            文檔序號:1305426閱讀:1124來源:國知局
            用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物及其制備方法
            【專利摘要】本發明公開了一種用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物及其制備方法,其中,藥物組合物由內服藥物和外用藥物組成;其中內服藥物包括以下原料藥材:丹參、益母草、骨碎補、劉寄奴、黃芪、琥珀、纈草、夜交藤、合歡皮、遠志、瓦楞子、沙棘和白芨。本發明的有益效果是:本發明的藥物組合物由外用藥物和內服藥物組成,外用藥物具有活血化瘀和軟堅散結功效,內服藥物具有增加皮膚免疫力,以及促進膠原蛋白組織恢復和細胞再生修復功能恢復的功效,在祛除瘢痕疙瘩具有療效顯著、見效快、無毒副作用等優勢。
            【專利說明】用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物及其制備方法
            [0001]
            【技術領域】
            [0002]本發明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫用配制品,特別涉及一種用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物及其制備方法。
            [0003]【背景技術】
            [0004]瘢痕是各種創傷后所引起的正常皮膚組織的外觀形態和組織病理學改變的統稱,它是人體創傷修復過程中必然的產物。瘢痕生長超過一定的限度,就會發生各種并發癥,諸如外形的破壞及功能活動障礙等,給患者帶來巨大的肉體痛苦和精神痛苦,尤其是燒傷、燙傷、嚴重外傷后遺留的瘢痕。 [0005]人體的皮膚損傷是瘢痕形成的原因,包括皮膚的外傷、切割傷、燒傷、皮膚感染、外科手術等。其中,瘢痕疙瘩是皮膚瘢痕的一種特殊類型,全身因素可能起主要作用,尤其是特異性身體素質因素,這種因素有時還表現出遺傳的特點。大部分瘢痕疙瘩通常發生在局部損傷一年內,包括外科手術、撕裂傷、文身、灼傷、注射、動物咬傷、接種、粉刺及異物反應等。這些患者的瘢痕疙瘩常與皮膚損傷的輕重程度無明顯關系,甚至輕微外傷,如蚊蟲叮咬,預防接種等針刺傷都可形成瘢痕疙瘩。
            [0006]臨床表現:一般表現為高出周圍正常皮膚的、超出原損傷部位的持續性生長的腫塊,捫之較硬,彈性差,局部癢或痛,早期表面呈粉紅色或紫紅色,晚期多呈蒼白色,有時有過度色素沉著,與周圍正常皮膚有較明顯的界限。病變范圍大小不一,從2~3mm丘疹樣到大如手掌的片狀。其形態呈多樣性,可以是較為平坦的、有規則邊緣的對稱性突起,也可以是不平坦的、具有不規則突起的高低不平的團塊,有時像蟹足樣向周圍組織浸潤生長(又稱“蟹足腫”)。其表面為萎縮的表皮,但耳垂內瘢痕疙瘩的表皮可以接近正常皮膚。大多數病例為單發,少數病例呈多發性。瘢痕疙瘩在損傷后幾周或幾月內迅速發展,可以持續性連續生長,也可以在相當長一段時期內處于穩定狀態。病變內可因殘存的毛囊腺體而產生炎性壞死,或因中央部缺血而導致液化性壞死。瘢痕疙瘩一般不發生攣縮,除少數關節部位引起輕度活動受限外,一般不引起功能障礙。
            [0007]目前,雖然有各種各樣的治療藥物,只能對疤痕結締組織有所改善,達不到完全恢復原有的組織功能及原貌,特別是瘢痕疙瘩,目前用“放射性”療法,或手術治療都得不到滿意的效果。市場上銷售的治療疤痕的藥物經常會出現過敏反應,并且治療效果不明顯,療效慢。目前市場的除疤產品而現代醫學美容采取的激光,磨削,填充治療疤痕也只能治標不治本,只簡單改善一點疤痕的大小,也不能完全消除痕跡,讓病患更加痛苦。現在市場和臨床都迫切需要一種明顯祛除疤痕的藥物,能治療各種類型的燒傷疤痕,以及手術、外傷后期形成的各種瘢痕。
            [0008]
            【發明內容】

            [0009]本發明所要解決的技術問題在于,提供一種外用加內服的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物及其制備方法,外用藥物能夠快速穿透皮膚表層,分解瘢痕結締組織,內服增加皮膚免疫力,促進膠原蛋白組織和細胞再生功能的恢復,能夠治療各種類型的瘢痕,并且具有療效好、見效快、無毒副作用的優勢。
            [0010]為了解決上述技術問題,本發明提供了一種用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物,其中,所述藥物組合物由內服藥物和外用藥物組成;
            所述內服藥物包括以下原料藥材:丹參、益母草、骨碎補、劉寄奴、黃芪、琥珀、纈草、夜交藤、合歡皮、遠志、瓦楞子、沙棘和白芨; 所述外用藥物包括以下原料藥材:尋骨風、青風藤、路路通、海桐皮、桑枝、老鶴草、玫瑰花、天仙藤、乳香、沒藥、夏天無、楓香脂、雞血藤、月季花、兒茶、血竭、蜂蜜和紅景天。
            [0011]所述內服藥物中各原料藥材的重量份數優選為:丹參10-20重量份、益母草10-20重量份、骨碎補10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、黃芪10-20重量份、琥珀10_15重量份、纈草15-20重量份、夜交藤10-15重量份、合歡皮10-15重量份、遠志10-15重量份、瓦楞子5-10重量份、沙棘5-10重量份和白芨10-20重量份;
            所述外用藥物中各原料藥材的重量份數優選為:尋骨風10-20重量份、青風藤10-20重量份、路路通5-10重量份、海桐皮10-20重量份、桑枝5-10重量份、老鶴草10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、天仙藤10-20重量份、乳香5-15重量份、沒藥10_20重量份、夏天無5-10重量份、楓香脂10-15重量份、雞血藤10-20重量份、月季花5_10重量份、兒茶5_15重量份、血竭5-10重量份、蜂蜜5-15重量份和紅景天5-10重量份。
            [0012]所述內服藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:丹參15重量份、益母草15重量份、骨碎補15重量份、劉寄奴15重量份、黃芪15重量份、琥珀12重量份、纈草18重量份、夜交藤12重量份、合歡皮12重量份、遠志12重量份、瓦楞子7重量份、沙棘6重量份和白芨15重量份;
            所述外用藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:尋骨風15重量份、青風藤15重量份、路路通7重量份、海桐皮15重量份、桑枝7重量份、老鶴草15重量份、玫瑰花15重量份、天仙藤15重量份、乳香10重量份、沒藥15重量份、夏天無7重量份、楓香脂12重量份、雞血藤15重量份、月季花7重量份、兒茶8重量份、血竭8重量份、蜂蜜11重量份和紅景天
            6重量份。
            [0013]所述內服藥物中各原料藥材的重量份數又可以優選為:丹參20重量份、益母草20重量份、骨碎補10重量份、劉寄奴10重量份、黃芪10重量份、琥珀10重量份、纈草15重量份、夜交藤10重量份、合歡皮10重量份、遠志10重量份、瓦楞子5重量份、沙棘5重量份和白芨10重量份;
            所述外用藥物中各原料藥材的重量份數又可以優選為:尋骨風20重量份、青風藤10重量份、路路通5重量份、海桐皮10重量份、桑枝10重量份、老鶴草20重量份、玫瑰花10重量份、天仙藤10重量份、乳香5重量份、沒藥10重量份、夏天無5重量份、楓香脂15重量份、雞血藤10重量份、月季花10重量份、兒茶15重量份、血竭5重量份、蜂蜜15重量份和紅景天5重量份。[0014]為了更好的實現上述發明目的,本發明提供了一種用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物的制備方法,所述外用藥物的劑型為膏劑,其制備方法包括以下步驟:取除乳香和蜂蜜外的所述重量份數的原料藥材混合,浸泡1-2小時,然后置于多功能提取罐中,第一次煎煮加水量為藥材混合總重量的5-10倍,煎煮,加熱至100°C時,開始計時,微沸2小時后,自下料口濾過放出藥液,置儲液罐中;第二次煎煮,加水量為藥材混合總重量的3-5倍量,加熱至100°C,微沸2小時后,抽出藥液,與第一次煎煮的藥液合并;將合并后2次的煎煮液抽入減壓濃縮罐內,減壓至0.03-0.08MPa,溫度保持在60-80°C,濃縮至溫度為60_70°C時相對密度為1.20的浸膏,冷卻;將乳香粉碎與蜂蜜一起加入浸膏中,紫外線照射殺菌消毒后裝罐。
            [0015] 所述外用藥物的劑型為貼膜劑,其制備方法包括以下步驟:
            第一步,將所有原料藥材按比例混合,粉碎成40目-60目的粉末,加入相對于混合物質量2-4倍的醇濃度為85-95%的乙醇,加熱回流1-3小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量1-2倍的醇濃度為85-95%的乙醇,加熱回流1-3小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏,粉碎成100目-200目的粉末;
            第二步,向第一步制備的粉末中加入聚乙烯醇和甘油,充分混合攪拌,至無小氣泡產生,靜置20-30分鐘,制得混合膏體,其中所述粉末、聚乙烯醇和甘油的重量份數比為:6-8重量份:2_3重量份:0.5-1重量份;
            第三步,將第二步制備的混合膏體用制膜機均勻涂布制膜,常溫下干燥后成形,切割成小片狀,置于無紡布上按照兩邊固定的方式固定,在含膏體一面粘貼玻璃紙,獲得貼膜劑。
            [0016]所述內服藥物的劑型為片劑,其制備方法包括以下步驟:
            第一步,將所述所有原料藥材按比例混合,加入相對于混合物質量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流I~3小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流I~3小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏;
            第二步,將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎I~2小時,粉碎,過篩,獲得300目~400目的超微細粉;
            第三步,將第二步獲得的超微細粉,加入相對于其質量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
            0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉,過篩,混合均勻,制粒,干燥,加入相對于超微細粉質量0.005~0.05倍硬脂酸鎂,整粒,壓片,制成。
            [0017]本發明的有益效果是:本發明的藥物組合物由外用藥物和內服藥物組成,外用藥物具有活血化瘀和軟堅散結功效,內服藥物具有增加皮膚免疫力,以及促進膠原蛋白組織恢復和細胞再生修復功能恢復的功效,在祛除瘢痕疙瘩具有療效顯著、見效快、無毒副作用的優勢。
            [0018]
            【具體實施方式】
            [0019]本發明的藥物組合物由外用藥物和內服藥物組成,其中,內服藥物包括以下原料藥材:丹參、益母草、骨碎補、劉寄奴、黃芪、琥珀、纈草、夜交藤、合歡皮、遠志、瓦楞子、沙棘和白芨;外用藥物包括以下原料藥材:尋骨風、青風藤、路路通、海桐皮、桑枝、老鶴草、玫瑰花、天仙藤、乳香、沒藥、夏天無、楓香脂、雞血藤、月季花、兒茶、血竭、蜂蜜和紅景天。
            [0020]其中,上述原料藥材的藥理特性如下:
            丹參:味苦、性寒,入心、肝經,有活血化瘀、祛瘀生新、涼血寧心的作用,主要用于血瘀氣滯之心胸,胸脅刺痛,胸悶氣短,腹脹;婦女氣血不和之月經不調,經痛經閉;氣血瘀滯,心腹疼痛等癥狀,丹參可以減少作為內臟脂肪和睪丸周圍脂肪,減輕胰島素分泌和糖代謝的早期損害。加強心肌收縮力、改善心臟功能,不增加心肌耗氧量。擴張冠脈,增加心肌血流量;擴張外周血管,血流增加;腦血流量下降,提高纖溶酶活性;延長出、凝血時間;抑制血小板聚集(提高血小板內cAMP水平抑制TXA2合成);改善血液流變學特性(血粘度降低、紅細胞電泳時間縮短)。丹參片是活血化瘀、理氣止痛 的中成藥。主要用于心絞痛、高血壓、頸椎病以及胸中憋悶等病癥。而且其藥效可靠、丹參片的副作用小。
            [0021]益母草:味苦、辛,性微寒,入肝、心包經,《唐本草》:“敷丁腫,服汁使丁腫毒內消;又下子死腹中,主產后脹悶;諸雜毒腫,丹游等腫;取汁如豆滴耳中,主聹耳;中虺蛇毒,敷之。”具有活血調經,利尿消腫,清熱解毒的作用,用于血瘀所致的月經不調,痛經,經閉,產后腹痛或惡露不盡,水腫,小便不利,跌打損傷,瘡癰腫毒等證。有效成分為益母草素(Leonurin),內服可使血管擴張而使血壓下降,并有頡抗腎上腺素的作用,可治動脈硬化性和神經性的高血壓,又能增加子宮運動的頻度,為產后促進子宮收縮藥,并對長期子宮出血而引起衰弱者有效,益母草堿溶液對蛙神經肌肉標本有箭毒樣作用;給麻醉兔靜脈注射有利尿作用,高濃度時能引起溶血。益母草對狗缺血型初發期急性腎功能衰竭有顯著治療效果O
            [0022]骨碎補:苦,溫;歸腎、肝經。《藥性論》:〃主骨中毒氣,風血疼痛,五勞六極,口(一作’足’)手不收,上熱下冷。〃《日華子本草》:〃治惡瘡,蝕爛肉,殺蟲。〃《本草求真》:〃骨碎補,雖與補骨脂相似,然總不如補骨脂性專固腎通心,而無逐瘀破血之治也。〃補腎強骨,續傷止痛。用于腎虛腰痛,耳鳴耳聾,牙齒松動,跌撲閃挫,筋骨折傷;外治斑禿,白癜風。骨碎補水煎劑7.5-50g/kg灌胃,對大鼠實驗性關節炎具有刺激骨關節軟骨細胞代償性增生作用,骨碎補雙氫黃酮甙能增加體外培養大白鼠乳鼠心肌細胞的搏動頻率,使收縮有力,并對心肌細胞有起搏作用,對大鼠骨性關節炎模型,具有一定的改善軟骨細胞、推遲細胞退行性變、降低骨關節病變率的功能,隨劑量加大,作用增加。
            [0023]劉寄奴:苦,溫;入心、脾經。《日華子本草》:〃治心腹痛,下氣水脹、血氣,通婦人經脈癥結,止霍亂水瀉。〃《開寶本草》:〃療金瘡,止血為要藥;產后余疾,下血、止痛。〃破血通經,斂瘡消腫。治經閉癥瘕,胸腹脹痛,產后血瘀,跌打損傷,金瘡出血,癰毒掀腫。濃縮煎液可使醋酸棉酚引起的大鼠高血清谷丙轉氨酶(SGPT)明顯下降;對麻醉犬和大鼠有明顯利膽作用。劉寄奴總生物堿和總黃酮均能防治醋酸棉酚肝損害引起的大鼠高SGPT,是劉寄奴煎劑防治棉酚肝損害的有效成分。
            [0024]黃芪:甘,微溫;歸肺、脾、肝、腎經。《本草備要》黃苗,生用固表,無汗能發,有汗能止;炙用補中,益元氣,壯脾胃。生血,生肌,排膿內托,瘡癰圣藥。痘癥不起,陽虛無熱者宜之。”《本草正義》黃芪,補益中土,溫養脾胃,凡中氣不振,脾土虛弱,清氣下陷者最宜。其皮直達人之膚表肌肉,固護衛陽,充實表分,是其專長,所以表虛諸病,最為神劑。”功用固表斂汗,利水消腫,托瘡排膿,通調水道。黃芪使心臟收縮能力增強,能改善全身的血液循環,能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環旺盛;能提高機體的非特異免疫力,有保肝和降低血糖的作用,對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導,實現免疫調節作用。可用于高血壓病,缺血性心臟病,急性腎小球腎炎,胃潰瘍,銀屑病,糖尿病,骨質疏松。
            [0025]琥珀:甘,平。鎮靜,利尿,活血。用于驚風,癲癇,心悸,失眠,小便不利,尿痛,尿血,閉經。琥珀的熔點低,易熔化,怕熱,怕曝曬,琥珀制品應避免太陽直接照射,不宜放在高溫的地方。琥珀易脫水,過分干燥易產生裂紋。琥珀屬有機質,不宜接觸有機溶劑,如指甲油、酒精、汽油、煤油、重液中,不宜放入化妝柜中,一般情況下,不要用重液測定其密度和用浸油法測折光率。
            [0026]纈草:辛、甘、溫;歸心、肝經。《四川中藥志》:〃治腦神經及心、胃衰弱,慢性神經失常及尿崩。"治心神不安,胃弱,腰痛,月經不調,跌打損傷。應用其安神的功效可以用來治療心神不寧、心悸多夢等癥,可與酸棗仁、合歡皮、首烏藤等配伍;另與丹參、益母草、澤蘭、紅花同用,可用來治療經期腹痛、腰膝酸軟、跌打骨傷之癥。纈草對中樞神經系統有鎮定的作用,在情緒激動時可安定神經,在疲勞時則能幫助恢復精神。纈草根部所含的纈草環氧三酯可幫助緩解痙攣及疼痛,有助于緩和神經性的消化不良、胃痙攣或腸炎。纈草中的總生物堿有抗菌作用,尤其可對抗革蘭氏陽性細菌造成的感染。纈草的粉紅色花朵纈草可緩解失目民、睡眠障礙、慌亂、焦慮癥以及其他失調病癥,同時也可放松肌肉,使內環境油恢復穩態。[0027]夜交藤:甘微苦,平。養心,安神,通絡,祛風,治失眠癥,勞傷,多汗,血虛身痛,癰疽,瘰疬,風瘡疥癬。夜交藤具有養血安神作用,以用于陰虛血少所致的失眠為主,常與合歡皮相須配合,也可與棗仁、柏子仁、遠志等同用。夜交藤既有養血作用,還可通利經絡,治血虛周身酸痛,可配合當歸、地黃、雞血藤、絡石藤等同用。夜交藤煎湯外洗治皮膚癢疹,有一定止癢作用。有人將夜交藤添加到糧食中,試制成含有夜交藤成分的保健食品,其功效、作用可與何首烏食品相媲美,長期食用,能養心安神、通絡祛風,暢大便、助消化,對人體有益無害,這顯示了夜交藤更寬廣的應用前景。
            [0028]合歡皮:甘,平;入心、肝經。《日華子本草》:“煎膏,消癰腫并續筋骨。”《神農本草經》:“合歡,味甘平。主安五臟,利心志,令人歡樂無憂……生山谷。”抗過敏合歡皮煎劑大鼠灌胃給藥可抑制其腹膜肥大細胞脫顆粒,體外試驗也有類似作用。合歡皮煎劑可明顯抑制抗原(馬血清)對大鼠的致敏過程和抗體產生過程。合歡皮為豆科植物合歡的樹皮,合歡皮別名合昏皮、夜臺皮、合歡木皮,合歡皮有安神解郁、活血消癰的功效,合歡皮有治療心神不安、憂郁、不眠、內外癰瘍、跌打損傷的作用。
            [0029]遠志:苦、辛,微溫;歸心、腎、肺經。《神農本草經》主咳逆傷中,補不足,除邪氣,利九竅,益智慧,耳目聰明,不忘,強志倍力。”《日華子本草》主膈氣驚魘,長肌肉,助筋骨,婦人血噤失音,小兒客忤。”安神益智,祛痰,消腫失眠多夢,健忘驚悸,神志恍惚。失眠多夢,心悸怔忡,健忘。癲癇驚狂,痙攣抽搐,癰疽瘡毒。現代藥理研究表明,遠志木質部溶血作用較皮部低。全遠志、遠志皮、遠志心在同劑量時均可以加強催眠作用;抗驚厥作用以全遠志最強,遠志皮次之,遠志心無效;溶血作用和急毒實驗以遠志皮最強,全遠志次之,遠志心最弱;全遠志與去心遠志比較祛痰作用不減弱。
            [0030]瓦楞子:咸,平。歸肺、胃、肝經。功能主治:消痰化瘀,軟堅散結,制酸止痛。用于頑痰積結,黏稠難咯,癭瘤,瘰疬,癥瘕痞塊,胃痛泛酸。[0031]沙棘:沙棘果和油具有很高的藥用價值,可降低膽固醇,緩解心絞痛發作,還有防治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用;有祛痰、止咳、平喘和治療慢性氣管炎的作用;能治療胃和十二指腸潰瘍以及消化不良等,對慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、結腸炎等病癥療效顯著;對燒傷、燙傷、刀燒、凍傷有很好的治療作用;對婦女宮頸糜爛有良好的治療效果。沙棘果實中含有異鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7種黃桐物質,具有止咳、平喘祛痰、擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能,常用于治療缺血性心臟病,對治療心絞痛有效率達94%。沙棘中SOD活性成分豐富,每克沙棘鮮果SOD含量達到2746.0個酶單位,其含量是人參的4倍。它可以阻斷因體內物質過氧化產生的自由基,而這種自由基與人體衰老、疾病的發生密切相關。
            [0032] 白芨:收斂止血,消腫生肌。用于咳血吐血,外傷出血,瘡瘍腫毒,皮膚皸裂;肺結核咳血,潰瘍病出血。1.止血作用:白及能增強血小板第三因子活性,顯著縮短凝血時間及凝血酶原形成時間,抑制纖維蛋白溶酶活性,對局部出血有止血作用;動物實驗表明,白及水浸出物對實質性器官(肝、脾)、肌肉血管出血等外用止血效果頗好。2.保護胃粘膜:
            1%白及煎劑灌胃,對鹽酸引起的大鼠胃粘膜損傷有保護作用;對麻醉犬實驗性胃、十二指腸穿孔具有治療作用。3.抗菌、抗真菌作用:白及乙醇浸液對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、人型結核桿菌有抑制作用;水浸劑對奧杜盎小孢子菌有抑制作用;白及所含有的3個聯苯類和2個雙氫菲類化合物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、白色念珠菌ATCC I O 5 7及發癬菌QM 2 4 8有抑制作用。
            [0033]尋骨風:味苦,平。歸肝經。祛風濕,通經絡,止痛。用于風濕痹痛,肢體麻木,筋骨拘攣,跌打損傷疼痛。治風濕關節痛:尋骨風全草25克,五加根50克,地榆25克。酒水各半,煎濃汁服。治瘧疾:尋骨風根長約四市寸,剪細,放碗內,加少量水,放飯上蒸出汁,分三次連渣服。每隔四小時服一次。最后一次在瘧發前二小時服下。治癰腫:尋骨風50克,車前草50克,蒼耳草10克。水煎服,一日一劑,分二次服。治胃痛可配海螵蛸、陳皮同用。用治跌打傷痛可配透骨草等同用。此外,本品內服還可用治癌腫,外用可治外傷出血等。
            [0034]青風藤:苦、辛;歸肝、脾經。《本草綱目》治風濕流注,歷節鶴膝,麻痹瘙癢,損傷瘡腫,入酒藥中用。”《浙江天目山藥植志》:“行水利尿,瀉下焦血分濕熱。治風水腫,腳氣,風濕關節疼痛,口眼歪斜,癰腫惡瘡。”功能祛風濕,通經絡,利小便。用于風濕痹痛,關節腫脹,麻痹瘙癢。清風藤散風寒濕痹,能舒筋活血,正骨利髓,故風病軟弱無力,并勁強偏廢之證,久服常服,大建奇功。須與當歸、枸杞合用方善也。青藤堿在用小鼠電刺激法、熱板法以及家兔光熱刺激法的試驗中,均證明具有肯定的鎮痛作用。青藤總堿對麻醉或不麻醉實驗動物(犬、貓、兔、大鼠),無論靜脈注射或灌胃都有肯定的急性降壓效果。
            [0035]路路通:苦,平;歸肝、腎經。《綱目拾遺》楓果,樹似白楊,內圓如蜂窩,即路路通。其性大能通行十二經穴,故《救生苦海》治水腫脹用之,以其能搜逐伏水也。”《現代實用中藥》:“燒灰外用于皮膚濕癬、痔漏等,有收斂、消炎、消毒作用。”祛風活絡,利水通經。用于關節痹痛,麻木拘攣,水腫脹滿,乳少經閉。
            [0036]海桐皮:苦辛,平。入肝、脾經。《開寶本草》:“主霍亂中惡,赤白久痢,除甘匿、疥癬。牙齒蟲痛,并煮服及含之,水浸洗目,除膚赤。”《海藥本草》:“主腰腳不遂,頑痹腿膝疼痛,霍亂,赤白瀉痢,血痢,疥癬。”祛風濕,通經絡,殺蟲。治風濕痹痛,痢疾,牙痛,疥癬。海桐皮在體外對金黃色葡萄球菌有抑制作用,水浸劑(1:3 )在試管內對堇色毛癬菌、許蘭黃癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、腹股溝表皮癬菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用。《本草匯言》:“痢疾、赤眼、痹甓諸證非關風濕者不宜用。”
            桑枝:甘、平,無毒。補虛益氣,去水氣。桑葉降血壓,清肝明目。嫩桑枝去風濕,治臂痛。桑根白皮利尿、止咳、治浮腫。桑椹中的脂肪酸具有分解脂肪、降低血脂,防止血管硬化等作用。桑椹含有烏發素,能使頭發變的黑而亮澤。桑椹有改善皮膚血液供應,營養肌膚,使皮膚白嫩及烏發等作用,并能延緩衰老。桑椹具有免疫促進作用,可以防癌抗癌。桑椹善滋陰養血、生津潤燥,適于肝腎陰血不足及津虧消渴,腸燥等癥。常食桑椹可以明目,緩解眼睛疲勞干澀的癥狀。桑枝煎汁,給予動物口服,證明有使血壓下降作用,桑根白皮也有降血壓作用,但根及新梢葉無降壓作用。
            [0037]老鶴草:苦、微辛,平。歸肝、腎、大腸經。《滇南本草》:“治子午潮熱,眩暈,怕冷,肢體酸困,飲食無味,男老鶴草婦童疳,虛勞發熱不退者用之,利小便,水牛肉為引。”祛除風濕,用于風濕痹痛。老鶴草野老鶴草根的提取物含有類黃酮、兒茶素、單寧,能抑制多種病毒的復制(如流感、單純 皰疹、牛痘、HIV-Ι)其中抗流感病毒的作用最明顯。老鶴草能抑制肝臟線粒體和微粒體的脂質過氧化,降低血漿膽固醇及G0T/GPT水平,抑制由ADP和抗壞血酸誘發的線粒體脂質過氧化作用。老鶴草提取物的滅菌水溶液在體外對福氏痢疾桿菌、大腸桿菌、金黃葡萄球菌、綠膿桿菌均有抑制作用。
            [0038]玫瑰花:性溫,味甘微苦,歸肝脾經。《本草綱目拾遺》和血,行血,理氣。治風痹。”《本草再新》舒肝膽之郁氣,健脾降火。治腹中冷痛,胃脘積寒,兼能破血。”利氣、行血,治風痹,散疲止痛。玫瑰花及全株都有收斂性,可用于婦女月經過多,赤白帶下以及腸炎、下痢、腸紅半截出血等。理氣解郁、和血散瘀。主治肝胃氣痛,新久風痹,吐血咯血,月經不調,赤白帶下,痢疾、乳癰,腫毒。玫瑰花中含有300多種化學成份,如芳香的醇、醛、脂肪酸、酚和含香精的油和脂,常食玫瑰制品中以柔肝醒胃,舒氣活血,美容養顏,令人神爽。
            [0039]天仙藤:苦,溫;入肝、脾、腎經。《本草圖經》:〃解風勞。得麻黃則治傷寒發汗,與大黃同服墮胎氣。〃《本草再新》:〃涼血活血,去風利濕,走經絡,兼治腰腿腫疼。〃行氣化濕,活血止痛。治胃痛,疝氣痛,妊娠水腫,產后血氣腹痛,風濕疼痛。行氣活血,止痛,利尿。妊娠水腫,胸腹痛,疝痛,風濕痛。天仙藤,流氣活血,治一切諸痛之藥也。人身之氣,順則和平,逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛,氣留疝痛,瘕聚,奔豚腹痛,產后血氣腹痛,他如妊娠水腫,面浮氣促,男子風勞,久嗽不愈,悉以此藥治之,無不寢安。蓋謂其善于流行血氣故也。觀書所論主治,止屬妊娠子腫、腹痛、風癆等癥,而于他癥則未及焉。即其所治之理,亦不過因味苦主于疏泄,性溫得以通活,故能活血通道,而使水無不利,風無不除,血無不活,痛與腫均無不治故也。
            [0040]乳香:辛苦,溫。入心、肝、脾經。《本草拾遺》:“療耳聾,中風口噤,婦人血氣,能發酒,理風冷,止大腸泄擗,療諸瘡令內消。”《本草綱目》:“消癰疽諸毒,托里護心,活血定痛,伸筋,治婦人難產,折傷。”調氣活血,定痛,追毒。治氣血凝滯、心腹疼痛,癰瘡腫毒,跌打損傷,痛經,產后瘀血刺痛。以乳香為首味藥的子宮丸比多種抗菌素有更強烈的抑菌作用,且能有效地殺滅滴蟲。故凡心胃脅腹肢體關節諸疼痛皆能治之。又善治女子行經腹疼,產后瘀血作痛,月事不以時下。其通氣活血之力,又善治風寒濕痹,周身麻木,四肢不遂及一切瘡瘍腫疼,或其瘡硬不疼。外用為粉以敷瘡瘍,能解毒,消腫、生肌、止疼,雖為開通之品,不至耗傷氣血,誠良藥也。[0041]沒藥:味辛、苦,性平,歸心、肝、脾經,具有散瘀定痛,消腫生肌的功效,主治胸痹心痛,胃脘疼痛,痛經閉經,風濕痹痛,跌打損傷,癰腫瘡瘍等證。沒藥的水浸劑(1:2)在試管內對堇色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭黃癬菌等多種致病性皮膚真菌有不同程度的抑制作用.其抗菌作用可能與所含丁香油酚有關。含油樹脂部分對飼氫化植物油造成的雄兔高膽固醇血癥,有降低血膽固醇含量的作用,并能防止斑塊形成。沒藥(一般用酊劑)有某些局部刺激作用,可用于口腔洗劑中,也可用于胃腸無力時以興奮腸蠕動.沒藥尚能使家兔體重有所減輕。防止組織退化很有效果,尤其是有傷口壞疽的情況。它清涼的功能可幫助廊、皮膚潰瘍與瘡,還能改善流湯的傷口及龜裂的皮膚。有效對抗流湯的濕疹及香港腳。
            [0042]夏天無:苦、微辛,溫。歸肝經。《全國中草藥匯編》祛風濕,降血壓。主治風濕性關節炎、腰肌勞損,高血壓病,腦血管意外引起偏癱。”功能活血通絡,行氣止痛。用于中風偏癱,跌撲損傷,風濕性關節炎,坐骨神經痛。夏天無生物堿可使麻醉犬腦與下肢血流量增加,血管阻力減低(經統計學處理均有顯著差異),血壓輕度下降,提示其有擴張腦血管和下肢血管的作用。1%夏大無注射液0.3ml加入15ml平滑肌溶液中腸管節律性收縮增強,張力增強,甚至是痙攣性收縮,提示對大白鼠離體平滑肌有興奮作用。對于坐骨神經痛、風濕性關節炎、骨折及扭傷、小兒麻痹癥等,有止痛,消腫,緩解關節僵硬,促進患肢功能恢復,加速骨折愈合等效果。[0043]楓香脂:辛,苦,平;歸脾,肺,肝經。功用祛風活血,解毒止痛,止血生肌。用于癰疽,瘡疹,瘰疬,齒痛,痹痛,癱瘓,吐血,衄血,咯血,外傷出血,皮膚皸裂。楓香脂及其揮發油體外實驗可使兔血栓長度縮短和重量(濕重和干重)減輕,在體實驗顯示可明顯抑制大鼠血栓形成;試管法實驗表明可明顯提高纖溶酶活性,顯著提高血小板內cAMP含量。表明楓香脂及其揮發油抗血栓作用與促進纖溶活性和提高血小板cAMP有關,并提示揮發油可能是楓香脂的主要止血成分。
            [0044]雞血藤:味苦、甘,性溫,入肝、腎經,《現代實用中藥》為強壯性之補血藥,適用于貧血性之神經麻痹癥,如肢體及腰膝酸痛,麻木不仁等。又用于婦女月經不調,月經閉止等,有活血鎮痛之效。”有擴張血管,補血活血,調經,舒筋活絡的功效,對血小板聚集有明顯的抑制作用,促進動物腎臟及子宮總磷代謝,主要用于治療血虛有淤之月經不調,四肢疼痛不仁,腰膝酸軟、疼痛等證。
            [0045]月季花:月季花不僅是花期綿長、芬芳色艷的觀賞花卉,而且是一味婦科良藥。中醫認為,月季味甘、性溫,入肝經,有活血調經、消腫解毒之功效。由于月季花的祛瘀、行氣、止痛作用明顯,故常被用于治療肝郁血滯,月經不調、痛經、閉經及胸脅脹痛。跌打損傷,瘀腫疼痛,癰疽腫毒,瘰疬。臨床報道,婦女出現閉經或月經稀薄、色淡而量少、小腹痛,兼有精神不暢和大便燥結等,或在月經期出現上述癥狀,用勝春湯治療效果好。
            [0046]兒茶:味苦、澀,性微寒,歸肺經,具有收濕生肌斂瘡的功效,用于潰瘍不斂,濕疹,口瘡,跌撲傷痛,外傷出血等證。該品所含d-兒茶精及表兒茶精均有顯著保肝作用。無抗原存在時d-兒茶精不影響白細胞游走,但體外試驗抑制對純化的蛋白衍生物(PPD)抗原敏感的正常人白細胞的游走,而對曾感染乙肝并對乙肝表面抗原敏感的患者其對白細胞游走的抑制作用更強,表明其能放大細胞介導的免疫反應而促進乙肝抗原的清除。兒茶水液灌月艮,可抑制空腹家兔十二指腸及小腸運動,促進盲腸逆蠕動,但對結腸無明顯影響。
            [0047]血竭:味甘、咸、性平、小毒。歸心經、肝經。《海藥本草》:“主打傷折損,一切疼痛,補虛及血氣攪刺,內傷血聚,并宜酒服。”功用散瘀定痛,止血,生肌斂瘡。主治跌打損傷,內傷瘀痛,痛經,產后瘀阻腹痛,外傷出血不止,瘰疬,臁瘡潰久不合及痔瘡。血竭水浸劑(I:2)在試營內對堇色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、許蘭氏黃癬菌等多種致病真菌有不同程度的抑制作用。本品能顯著縮短家兔血漿再鈣化時間,從而增加其凝血作用。
            [0048]蜂蜜:味甘、性平。脾、胃、肺、大腸經。蜂蜜對某些慢性病還有一定的療效。常服蜂蜜對于心臟病、高血壓、肺病、眼病、肝臟病、痢疾、便秘、貧血、神經系統疾病、胃和十二指腸潰瘍病等都有良好的輔助醫療作用。優質蜂蜜在室溫下放置數年不會腐敗,表明其防腐作用極強。實驗證實,蜂蜜對鏈球菌、葡萄球菌、白喉等革蘭陽性菌有較強的抑制作用。研究證明,蜂蜜對胃腸功能有調節作用,可使胃酸分泌正常。 動物實驗證實,蜂蜜有增強腸蠕動的作用,可顯著縮短排便時間。
            [0049]紅景天:甘,苦,平;歸肺、心經。紅景天為景天科植物大花紅景天的干燥根和根莖,紅景天的功效與作用是能補腎,理氣養血,有活血止血、清肺止咳、解熱,并止帶下的功效,紅景天的副作用暫時沒有發現。紅景天能改善睡眠、生血活血、抗腦缺氧、抗疲勞、活血止血、清肺止咳、化淤消腫、解熱退燒、滋補元氣等功效;外用于治療跌打損傷和燒燙傷。研究指出氧化作用在很多疾病的發展過程,扮演著十分重要的角色,例如癌癥、心血管病、糖尿病、神經退化及類風濕性關節炎等。在傳統醫學中,紅景天亦用于糖尿病治療。有關實驗利用老鼠作對象,測試紅景天對控制二型糖尿病的血糖指數、酵素以及一些抗氧化的活動。
            [0050]所述內服藥物中各原料藥材的重量份數優選為:丹參10-20重量份、益母草10-20重量份、骨碎補10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、黃芪10-20重量份、琥珀10_15重量份、纈草15-20重量份、夜交藤10-15重量份、合歡皮10-15重量份、遠志10-15重量份、瓦楞子5-10重量份、沙棘5-10重量份和白芨10-20重量份;
            所述外用藥物中各原料藥材的重量份數優選為:尋骨風10-20重量份、青風藤10-20重量份、路路通5-10重量份、海桐皮10-20重量份、桑枝5-10重量份、老鶴草10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、天仙藤10-20重量份、乳香5-15重量份、沒藥10_20重量份、夏天無5-10重量份、楓香脂10-15重量份、雞血藤10-20重量份、月季花5_10重量份、兒茶5_15重量份、血竭5-10重量份、蜂蜜5-15重量份和紅景天5-10重量份。
            [0051]所述內服藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:丹參15重量份、益母草15重量份、骨碎補15重量份、劉寄奴15重量份、黃芪15重量份、琥珀12重量份、纈草18重量份、夜交藤12重量份、合歡皮12重量份、遠志12重量份、瓦楞子7重量份、沙棘6重量份和白芨15重量份;
            所述外用藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:尋骨風15重量份、青風藤15重量份、路路通7重量份、海桐皮15重量份、桑枝7重量份、老鶴草15重量份、玫瑰花15重量份、天仙藤15重量份、乳香10重量份、沒藥15重量份、夏天無7重量份、楓香脂12重量份、雞血藤15重量份、月季花7重量份、兒茶8重量份、血竭8重量份、蜂蜜11重量份和紅景天
            6重量份。
            [0052]所述內服藥物中各原料藥材的重量份數又可以優選為:丹參20重量份、益母草20重量份、骨碎補10重量份、劉寄奴10重量份、黃芪10重量份、琥珀10重量份、纈草15重量份、夜交藤10重量份、合歡皮10重量份、遠志10重量份、瓦楞子5重量份、沙棘5重量份和白芨10重量份;
            所 述外用藥物中各原料藥材的重量份數又可以優選為:尋骨風20重量份、青風藤10重量份、路路通5重量份、海桐皮10重量份、桑枝10重量份、老鶴草20重量份、玫瑰花10重量份、天仙藤10重量份、乳香5重量份、沒藥10重量份、夏天無5重量份、楓香脂15重量份、雞血藤10重量份、月季花10重量份、兒茶15重量份、血竭5重量份、蜂蜜15重量份和紅景天5重量份。
            [0053]當外用藥物的劑型為膏劑時,其制備方法包括以下步驟:取除乳香和蜂蜜外的所述重量份數的原料藥材混合,浸泡1-2小時,然后置于多功能提取罐中,第一次煎煮加水量為藥材混合總重量的5-10倍,煎煮,加熱至100°C時,開始計時,微沸2小時后,自下料口濾過放出藥液,置儲液罐中;第二次煎煮,加水量為藥材混合總重量的3-5倍量,加熱至100°C,微沸2小時后,抽出藥液,與第一次煎煮的藥液合并;將合并后2次的煎煮液抽入減壓濃縮罐內,減壓至0.03-0.08MPa,溫度保持在60_80°C,濃縮至溫度為60_70°C時相對密度為1.20的浸膏,冷卻;將乳香粉碎與蜂蜜一起加入浸膏中,紫外線照射殺菌消毒后裝罐。
            [0054]當外用藥物的劑型為貼膜劑時,其制備方法包括以下步驟:
            第一步,將所有原料藥材按比例混合,粉碎成40目-60目的粉末,加入相對于混合物質量2-4倍的醇濃度為85-95%的乙醇,加熱回流1-3小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量1-2倍的醇濃度為85-95%的乙醇,加熱回流1-3小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏,粉碎成100目-200目的粉末;
            第二步,向第一步制備的粉末中加入聚乙烯醇和甘油,充分混合攪拌,至無小氣泡產生,靜置20-30分鐘,制得混合膏體,其中所述粉末、聚乙烯醇和甘油的重量份數比為:6-8重量份:2_3重量份:0.5-1重量份;
            第三步,將第二步制備的混合膏體用制膜機均勻涂布制膜,常溫下干燥后成形,切割成小片狀,置于無紡布上按照兩邊固定的方式固定,在含膏體一面粘貼玻璃紙,獲得貼膜劑。
            [0055]當內服藥物的劑型為片劑時,其制備方法包括以下步驟:
            第一步,將所述所有原料藥材按比例混合,加入相對于混合物質量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流I~3小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流I~3小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏;
            第二步,將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎I~2小時,粉碎,過篩,獲得300目~400目的超微細粉;
            第三步,將第二步獲得的超微細粉,加入相對于其質量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
            0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉,過篩,混合均勻,制粒,干燥,加入相對于超微細粉質量0.005~0.05倍硬脂酸鎂,整粒,壓片,制成。
            [0056]實施例1膏劑
            本發明實施例提供了一種用于祛除瘢痕疙瘩的外用藥物組合物,其各原料藥材的重量份數為:尋骨風15重量份、青風藤15重量份、路路通7重量份、海桐皮15重量份、桑枝7重量份、老鶴草15重量份、玫瑰花15重量份、天仙藤15重量份、乳香10重量份、沒藥15重量份、夏天無7重量份、楓香脂12重量份、雞血藤15重量份、月季花7重量份、兒茶8重量份、血竭8重量份、蜂蜜11重量份和紅景天6重量份;
            其制備方法包括以下步驟:取除乳香和蜂蜜外的所述重量份數的原料藥材混合,浸泡
            1.5小時,然后置于多功能提取罐中,第一次煎煮加水量為藥材混合總重量的7倍,煎煮,加熱至100°C時,開始計時,微沸2小時后,自下料口濾過放出藥液,置儲液罐中;第二次煎煮,加水量為藥材混合總重量的4倍量,加熱至100°C,微沸2小時后,抽出藥液,與第一次煎煮的藥液合并;將合并后2次的煎煮液抽入減壓濃縮罐內,減壓至0.05MPa,溫度保持在70°C,濃縮至溫度為65°C時相對密度為1.20的浸膏,冷卻;將乳香粉碎與蜂蜜一起加入浸膏中,紫外線照射殺菌消毒后裝罐。
            [0057]實施例2貼膜劑 本發明實施例提供了一種用于祛除瘢痕疙瘩的外用藥物組合物,其各原料藥材的重量份數為:尋骨風20重量份、青風藤10重量份、路路通5重量份、海桐皮10重量份、桑枝10重量份、老鶴草20重量份、玫瑰花10重量份、天仙藤10重量份、乳香5重量份、沒藥10重量份、夏天無5重量份、楓香脂15重量份、雞血藤10重量份、月季花10重量份、兒茶15重量份、血竭5重量份、蜂蜜15重量份和紅景天5重量份;
            其制備方法包括以下步驟:
            第一步,將所有原料藥材按比例混合,粉碎成50目的粉末,加入相對于混合物質量3倍的醇濃度為90%的乙醇,加熱回流2小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量2倍的醇濃度為90%的乙醇,加熱回流2小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏,粉碎成150目的粉末;
            第二步,向第一步制備的粉末中加入聚乙烯醇和甘油,充分混合攪拌,至無小氣泡產生,靜置25分鐘,制得混合膏體,其中所述粉末、聚乙烯醇和甘油的重量份數比為:7重量份:2重量份:0.5重量份;
            第三步,將第二步制備的混合膏體用制膜機均勻涂布制膜,常溫下干燥后成形,切割成小片狀,置于無紡布上按照兩邊固定的方式固定,在含膏體一面粘貼玻璃紙,獲得貼膜劑。
            [0058]實施例3片劑
            本發明實施例提供了一種用于祛除瘢痕疙瘩的內服藥物組合物,其各原料藥材的重量份數為:內服藥物中各原料藥材的重量份數還可以優選為:丹參15重量份、益母草15重量份、骨碎補15重量份、劉寄奴15重量份、黃芪15重量份、琥珀12重量份、纈草18重量份、夜交藤12重量份、合歡皮12重量份、遠志12重量份、瓦楞子7重量份、沙棘6重量份和白友15重量份;
            其制備方法包括以下步驟:
            第一步,將所述所有原料藥材按比例混合,加入相對于混合物質量3倍的醇濃度為90%的乙醇,加熱回流2小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量2倍的醇濃度為90%的乙醇,加熱回流2小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏;
            第二步,將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎2小時,粉碎,過篩,獲得350目的超微細粉;第三步,將第二步獲得的超微細粉,加入相對于其質量0.2倍的微晶纖維素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉,過篩,混合均勻,制粒,干燥,加入相對于超微細粉質量0.03倍硬脂酸鎂,整粒,壓片,制成。
            [0059]毒性試驗
            急性毒性試驗:應用NIH小鼠60只,SPF級,雌雄各半,體重17~24g,進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組,每組20只,即對照組和給藥組,實驗前禁食12小時;將本發明的實施例3制備的片劑溶解在水中,(濃度為5.74g生藥/ml,最高濃度)灌胃,灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為28.7生藥/kg),對照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時間6小時,給藥后連續觀察14天,并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明:與對照組比較,給藥后小鼠未見明顯差異,實驗連續觀察14天,小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的片劑LD50>28.7生藥/kg,每日最大給藥量為57.4生藥/kg/日。本發明的中藥臨床用 藥量為4.6g生藥/日/人,成人體重以60KG計,平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以21g計)口服灌胃本發明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發明內服的藥物組合物急性毒性低,臨床用藥安全。
            [0060]長期毒性實驗:將本發明實施例3的片劑對小鼠按6.43、15.72和36.41g生藥/kg連續用藥16周(1.0ml/100g體重,每天2次)及停藥4周后,結果表明:本發明中藥制劑對小鼠的毛發、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響,臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明,用藥16周及停藥4周后,小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明內服的藥物組合物對小鼠長期用藥后毒性小,停藥后也沒有異樣反應,應用安全。
            [0061]急性皮膚刺激試驗:選用皮膚完好的健康家免4只,于試驗前24小時將其背部脊柱兩側被毛剪掉,去毛面積左、右各約3cmX3cm。試驗時取實施例1的膏劑0.2ml涂于
            2.5cmX2.5cm的二層紗布上,敷貼于一側去毛皮膚表面,油紙覆蓋,膠布固定。另一側皮膚作為空白對照。封閉4小時后,去除覆蓋物,并用溫水清洗去殘留受試物,于去除受試物后的1、24和48小時觀察涂抹部位皮膚反應,并評分。實驗動物皮膚未出現任何紅斑,紅腫,發炎現象。根據《消毒技術規范》(1999)中皮膚刺激反應評分標準判定,本發明的膏劑對動物皮膚刺激強度屬無刺激性。
            [0062]多次皮膚刺激試驗:試驗動物飼養環境室溫22°C ±2°C,相對濕度:60% _70%。試驗動物選擇日本大耳白兔;動物級別:普通級;4只,雄性;體重2 kg-3kg。檢驗依據衛生部《化妝品衛生規范》(2002年版)“皮膚刺激性/腐蝕性試驗”第6.4條“多次皮膚刺激試驗”。用本發明實施例2的貼膜劑直接作為受試物。試驗前24h,用兒童理發器去除動物背部脊柱兩側的毛,去除范圍3cmX 3cm。取受試物貼在動物一側去毛皮膚上,另一側作為空白對照;每天貼三次,每次2-3h,連續貼14d。每次貼時剪毛、清除殘留受試物。Ih后觀察結果,參照《化妝品衛生規范》(2002年版)“皮膚刺激性/腐蝕性試驗”皮膚刺激反應評分標準評分。結果所有動物在14天涂抹過程中,受試皮膚未出現紅斑及水腫現象。受試動物多次皮膚刺激反應平均每天每只動物積分均值為“O”。
            [0063]臨床試驗
            病例選擇:選取門診收治燙燒傷及手術等傷口愈合導致瘢痕疙瘩的患者210例,男106例,女104例,成人152例,兒童58例。病期在6個月_2年不等,瘢痕主要分布在面部、頸部及四肢部位。患者的瘢痕均為燒燙傷及手術等愈合后所致。將210例患者隨機分成三組,每組70例,分別為實施例組1、實施例組2和對照組。各實驗組在年齡、患病程度等差異無統計學意義。
            [0064]診斷標準:a、病程超過6個月而無自發消退征象;b、皮膚損害超過原有損傷范圍并向周圍正常皮膚侵犯。
            [0065]治療方法:
            實施例組1:同時使用本發明實施例1的膏劑和實施例3的片劑,膏劑每日涂抹兩次,每次涂抹前對患處進行清洗,片劑每日三次,每次3片,連續使用1-3個月;
            實施例組2:同時使用本發明實施例2的貼膜劑和實施例3的片劑,貼膜劑每日兩次,每次2-3h,每次貼藥前對患處進行清洗,片劑每日三次,每次3片,連續使用1-3個月;對照組:使用美寶疤痕平,清洗傷口后涂抹美寶疤痕平,每天2次,并輕輕按摩10分鐘,連續治療1-3個月。
            [0066]療效標準:顯效:瘢痕癢痛癥狀消失,瘢痕軟化,基本上與正常皮膚一樣平,連續觀察,停止治療I個月后無變化;有效:瘢痕略隆起,稍增厚,微癢痛,顏色變淡,質地較軟,表面皺折明顯,連續觀察,停止治療I個月后癥狀穩定;無效:瘢痕質地稍軟,瘢痕稍變平,癢痛癥狀有所減輕,但停止治療7天后,癥狀復原;其中,有效率為顯效和有效之和占總數的百分比。
            [0067]治療結果:
            參見表1和表2,從表1可以看出,采用本發明的藥物組合物內服外用祛除瘢痕疙瘩,相對于傳統藥物在治療效果上,具有顯著的改進;從表2可以看出,采用本發明的藥物組合物祛除瘢痕疙瘩,相對于傳統藥物在治療療程上顯著縮短。
            [0068]表1各實驗組分別治療3個月后臨床療效比較例
            Wm.1總數j顯效有效j無效j有效率
            【權利要求】
            1.用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物由內服藥物和外用藥物組成; 所述內服藥物包括以下原料藥材:丹參、益母草、骨碎補、劉寄奴、黃芪、琥珀、纈草、夜交藤、合歡皮、遠志、瓦楞子、沙棘和白芨; 所述外用藥物包括以下原料藥材:尋骨風、青風藤、路路通、海桐皮、桑枝、老鶴草、玫瑰花、天仙藤、乳香、沒藥、夏天無、楓香脂、雞血藤、月季花、兒茶、血竭、蜂蜜和紅景天。
            2.根據權利要求1所述的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物,其特征在于,所述內服藥物中各原料藥材的重量份數為:丹參10-20重量份、益母草10-20重量份、骨碎補10-20重量份、劉寄奴10-20重量份、黃芪10-20重量份、琥珀10-15重量份、纈草15-20重量份、夜交藤10-15重量份、合歡皮10-15重量份、遠志10-15重量份、瓦楞子5_10重量份、沙棘5_10重量份和白友10-20重量份; 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數為:尋骨風10-20重量份、青風藤10-20重量份、路路通5-10重量份、海桐皮10-20重量份、桑枝5-10重量份、老鶴草10-20重量份、玫瑰花10-20重量份、天仙藤10-20重量份、乳香5-15重量份、沒藥10_20重量份、夏天無5_10重量份、楓香脂10-15重量份、雞血藤10-20重量份、月季花5-10重量份、兒茶5_15重量份、血竭5-10重量份、蜂蜜5-15重量份和紅景天5-10重量份。
            3.根據權利要求1或2所述的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物,其特征在于,所述內服藥物中各原料藥材的重量份數為:丹參15重量份、益母草15重量份、骨碎補15重量份、劉寄奴15重量份、黃芪15重量份、琥珀12重量份、纈草18重量份、夜交藤12重量份、合歡皮12重量份、遠志12重量份、瓦楞子7重量份、沙棘6重量份和白芨15重量份; 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數為:尋骨風15重量份、青風藤15重量份、路路通7重量份、海桐皮15重量份、桑枝7重量份、老鶴草15重量份、玫瑰花15重量份、天仙藤15重量份、乳香10重量份、沒藥15重量份、夏天無7重量份、楓香脂12重量份、雞血藤15重量份、月季花7重量份、兒茶8重量份、血竭8重量份、蜂蜜11重量份和紅景天6重量份。
            4.根據權利要求1-3任一項所述的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物,其特征在于,所述內服藥物中各原料藥材的重量份數為:丹參20重量份、益母草20重量份、骨碎補10重量份、劉寄奴10重量份、黃芪10重量份、琥珀10重量份、纈草15重量份、夜交藤10重量份、合歡皮10重量份、遠志10重量份、瓦楞子5重量份、沙棘5重量份和白芨10重量份; 所述外用藥物中各原料藥材的重量份數為:尋骨風20重量份、青風藤10重量份、路路通5重量份、海桐皮10重量份、桑枝10重量份、老鶴草20重量份、玫瑰花10重量份、天仙藤10重量份、乳香5重量份、沒藥10重量份、夏天無5重量份、楓香脂15重量份、雞血藤10重量份、月季花10重量份、兒茶15重量份、血竭5重量份、蜂蜜15重量份和紅景天5重量份。
            5.根據權利要求1-4任一項所述的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物的制備方法,其特征在于,所述外用藥物的劑型為膏劑,其制備方法包括以下步驟:取除乳香和蜂蜜外的所述重量份數的原料藥材混合,浸泡1-2小時,然后置于多功能提取罐中,第一次煎煮加水量為藥材混合總重量的5-10倍,煎煮,加熱至100°C時,開始計時,微沸2小時后,自下料口濾過放出藥液,置儲液罐中;第二次煎煮,加水量為藥材混合總重量的3-5倍量,加熱至100°C,微沸2小時后,抽出藥液,與第一次煎煮的藥液合并;將合并后2次的煎煮液抽入減壓濃縮罐內,減壓至0.03-0.08MPa,溫度保持在60_80°C,濃縮至溫度為60_70°C時相對密度為.1.20的浸膏,冷卻;將乳香粉碎與蜂蜜一起加入浸膏中,紫外線照射殺菌消毒后裝罐。
            6.根據權利要求1-4任一項所述的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物的制備方法,其特征在于,所述外用藥物的劑型為貼膜劑,其制備方法包括以下步驟: 第一步,將所有原料藥材按比例混合,粉碎成40目-60目的粉末,加入相對于混合物質量2-4倍的醇濃度為85-95%的乙醇,加熱回流1-3小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量1-2倍的醇濃度為85-95%的乙醇,加熱回流1-3小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏,粉碎成100目-200目的粉末; 第二步,向第一步制備的粉末中加入聚乙烯醇和甘油,充分混合攪拌,至無小氣泡產生,靜置20-30分鐘,制得混合膏體,其中所述粉末、聚乙烯醇和甘油的重量份數比為:6-8重量份:2_3重量份:0.5-1重量份;第三步,將第二步制備的混合膏體用制膜機均勻涂布制膜,常溫下干燥后成形,切割成小片狀,置于無紡布上按照兩邊固定的方式固定,在含膏體一面粘貼玻璃紙,獲得貼膜劑。
            7.根據權利要求1-4任一項所述的用于祛除瘢痕疙瘩的藥物組合物的制備方法,其特征在于,所述內服藥物 的劑型為片劑,其制備方法包括以下步驟: 第一步,將所述所有原料藥材按比例混合,加入相對于混合物質量2~4倍的醇濃度為.85~95%的乙醇,加熱回流1~3小時,提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流13小時,提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑,干燥,獲得干膏; 第二步,將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1~2小時,粉碎,過篩,獲得.300目~400目的超微細粉; 第三步,將第二步獲得的超微細粉,加入相對于其質量0.1~0.3倍的微晶纖維素、.0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉,過篩,混合均勻,制粒,干燥,加入相對于超微細粉質量0.005~0.05倍硬脂酸鎂,整粒,壓片,制成。
            【文檔編號】A61P17/02GK103933359SQ201410185226
            【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月5日 優先權日:2014年5月5日
            【發明者】王萍萍 申請人:王萍萍
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