一種米諾膦酸藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于制藥【技術領域】，涉及一種米諾膦酸藥物組合物及其制備方法，具體涉及由E晶型米諾膦酸一水化物、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、包衣劑以及其它可接受的藥用輔料組成的片劑。本發明制備的米諾膦酸片，因活性成分占總片重的1％，故采用等量添加輔料的方法進行混合，可有效提高片劑含量均一性，使得米諾膦酸片安全有效，質量可控。
【專利說明】一種米諾膦酸藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種米諾膦酸藥物組合物及其制備方法，屬于制藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]骨質疏松癥(OP)是由多種原因引起的一種全身性骨骼疾病，是以骨強度降低和骨折危險性增加為特征的一種全身性骨疾病，由于骨的脆性增加易發生骨折。骨強度主要取決于兩個因素:骨礦密度和骨質量。影響骨質量的因素包括骨微結構、骨轉化、損傷積累(如微骨折)和骨的礦化狀況等。骨強度的降低使骨在遭受外力時易發生骨折。隨著人類壽命的延長，老齡化的問題給人類健康帶來了新的問題。骨質疏松癥及其引起的骨折在當前常見疾病中位居第7位，嚴重威脅著中、老年人的健康，成為全球公共衛生問題。
[0003]根據我國“九五”攻關課題對我國五大行政區(華北、華東、中南、西南、東北)48615人(其中7182人用雙能X線吸收測定儀測量腰椎及股骨骨礦密度)的流行病學研究結果表明，在40歲以上人群中，骨質疏松癥及低骨量的患病率女性分別為19.9%和32.4%，男性分別為11.5%和45.8%。60歲以上人群的骨質疏松癥及低骨量患病率:女性分別為28.6%和13.8%，男性分別為15%和12.7%0總患病率分別為22.6%和13.3%0據此推測，我國60歲以上骨質疏 松癥患者大約為2900萬例，低骨量患者為1700萬例。
[0004]二膦酸鹽類是體內焦磷酸化合物的類似物，它在血中濃度低，一經吸收，迅速進入骨組織，吸附于羥磷灰石晶體表面，抑制磷酸鈣結晶形成聚集和溶解，并抑制軟組織異位鈣化，影響破骨細胞的活性。70年代中期開始應用于治療0P，但長期應用可阻止正常骨組織鈣化，增加骨折發生率。80年代后期通過改變其結構，消除了抑制骨鈣化的缺陷，還加強了抑制骨質吸收的功效。雙膦酸鹽療法可增加骨量已被證實，但該藥對骨骼結構損害后的潛在保護作用不清楚，其主要不良反應:胃腸道刺激、腎損害。目前雙膦酸鹽已成為防治OP最具潛力的藥物之一。
[0005]雙膦酸鹽類的藥物的發展按藥效學可分為三代。第一代系不含氮的雙膦酸鹽，最早應用的是依替膦酸鈉(etidronate)，早在20世紀70年代就已用于臨床。由于在治療劑量下長期使用會導致骨軟化，故目前已很少使用。應用最廣泛的第一代雙膦酸鹽是氯屈膦酸鈉。第二代雙膦酸鹽抗骨質吸收的作用明顯優于第一代產品，其結構中，以含氨基為主要特點。帕米膦酸鈉的應用最為廣泛。第三代為異環型含氮雙膦酸鹽，抗骨吸收的作用更強，臨床應用也更方便，唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽的代表。
[0006]米諾膦酸片用于治療骨質疏松，屬于第三代氮雜芳基雙膦酸鹽衍生物。主要成分為米諾膦酸水合物，化學名為:{1-羥基-2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]亞乙基}雙膦酸一水合物，結構如式I所示。
[0007]
【權利要求】
1.一種米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述米諾膦酸藥物組合物以固形物計算，按各組分占所述米諾膦酸藥物組合物的質量百分比，包括:
E晶型米諾膦酸_一水化物1%填充劑+粘合劑50~97%潤消.劑0.5~3%崩解劑0,5~3%Ii衣劑I~5%, 以固形物計算其中各組分的質量百分比之和為100%。
2.根據權利要求1所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，其以固形物計算，按各組分占所述米諾膦酸藥物組合物的質量百分比，包括:E品哨米訪_酸..水化物1%塤充劑+粘介劑 94%潤》劍1%崩解麵1%衣劑3% ^
3.根據權利要求1或2所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述填充劑為乳糖和淀粉。
4.根據權利要求1-3任一項所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述粘合劑為淀粉漿，所述淀粉漿為淀粉水溶液，其中淀粉占水的質量百分比為5~10%，優選8%。
5.根據權利要求1-4任一項所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述淀粉漿中的淀粉占所述米諾膦酸藥物組合物中總淀粉的質量百分比為12~15%。
6.根據權利1-5任一所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
7.根據權利1-6任一所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述崩解劑為羥丙基纖維素，優選為低取代羥丙基纖維素。
8.根據權利1-7任一所述的米諾膦酸藥物組合物，其特征在于，所述包衣劑為歐巴代。
9.根據權利3-7任一所述的米諾膦酸藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包含如下步驟: (1)原輔料混合:按配方量稱取E晶型米諾膦酸一水化物，分四次向其中加入填充劑中的淀粉，依次加入量為所述淀粉質量的7%、15%、28%和剩余量,每次加入過100目篩混合10次，所得混合粉末與乳糖用混合機混合； (2)制粒、干燥及整粒:在混合均勻的物料中，分三次加入粘合劑，依次加入的量為所述粘合劑質量的50%、40%和剩余量,每次投入粘合劑之后混合，然后用聞速混合造粒機制軟材，隨后造粒、干燥、控制水分、整粒； (3)總混:整粒后的顆粒，加入所述崩解劑置于混合機中混合；加入潤滑劑，總混； (4)壓片:將混合顆粒壓片； (5)包衣:將包衣劑制成包衣液，過篩進行包衣、干燥，得到片劑形式的所述米諾膦酸藥物組合物。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述E晶型米諾膦酸一水化物和淀粉混合粉末與所述乳糖的混合時間為15-25min ;投入粘合劑后的混合時間為l_5min ;加入崩解劑后的混 合時間為5-10min ;所述包衣液為包衣劑水溶液,所述包衣劑占水的質量百分比為5~8%。
【文檔編號】A61P19/10GK103919748SQ201410175120
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月29日 優先權日:2014年4月29日
【發明者】劉佳, 林維政 申請人:永信藥品工業(昆山)有限公司