糖尿病足潰瘍外用中藥組合物、制備方法及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥、血竭、蜂蠟、煅石膏，物質間協同作用，通過清熱解毒，活血化瘀，使全身的血管恢復彈性，由原來供血不足到趨于正常的緩慢過程，中藥原料中的基因調節素和有效活性分子進入血液，直達病變部位，在平穩調節過程中，以滋肝補腎為主，修復人體受損的組織器官，逐步控制糖尿病的發病機制，調節人體神經系統，促進血液循環，起到協調與綜合治療功能，從根本上徹底逆轉糖尿病發病機制，使身體達到康復；祛腐生肌、溫通經脈，益氣活血，減輕患肢疼痛，控制瘡面感染，改善局部微循環，增強內皮細胞的雙向轉運機能，提高周圍神經的傳導速度，促進組織修復及創面的愈合。
【專利說明】糖尿病足潰瘍外用中藥組合物、制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療糖尿病的藥物，特別涉及一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物、制備方法及其應用。
【背景技術】
[0002]糖尿病足是一種常見的糖尿病并發癥，它嚴重影響患者勞動能力和生活質量。糖尿病足潰瘍是糖尿病足的主要臨床表現，其截肢率是非糖尿病患者的15-20倍，研究提示糖尿病患者截肢相關的全因死亡率較非糖尿病患者比較升高5倍以上。我國現有糖尿病患者約9千2百萬，糖尿病足發病率約為0.9%-14.5%。糖尿病足給社會醫療資源帶來了沉重負擔。在西方國家，糖尿病足潰瘍的花費為16000-27000美元/例患者，截肢的醫療花費高達43000-64000美元/例患者。在發展中國家，糖尿病足耗費了約40%的衛生資源，我國尚無官方數據，根據我科糖尿病足住院患者平均測算，每例糖尿病足患者平均治療費用約為6-8萬人民幣。然而糖尿病足的臨床治療卻一直缺少有效措施。綜合近年來國內外文獻對糖尿病足主要有以下治療方法:
[0003](1)控制血糖:與治療其他并發癥一樣，治療糖尿病足潰瘍必須首先控制高血糖。糖尿病足潰瘍的病理基礎是微血管病變，控制高血糖可改善微循環，減少體液和蛋白滲出，使大量白細胞進入組織間增強局部組織的抗感染能力，減輕周圍神經病變，增加神經營養供給，有利于感染和壞疽的創面愈合。因此控制高血糖是治療本病的前提。在糖尿病出現肢端壞疽時，必須改用胰島素控制血糖。
[0004](2)改善血液循環:如654-2、川芎嗪、銀杏葉提取物、前列腺素E1、尿激酶等藥物可擴張全身小動靜脈，增加周圍微循環血量，降低血流阻力，改善微循環。
[0005](3)抗感染:抗感染包括全身感染及局部感染，應選用有效抗菌素控制感染，感染控制的好壞，直接影響血糖及足潰瘍愈合。
[0006](4)外科手術及介入治療:動脈支架、球囊擴張、動脈斑塊消融、動脈斑塊旋切術、人造血管搭橋等所需設備精密昂貴，創傷重、風險大、費用高、合并癥多、死亡率高、病人依從性差。
[0007](5)干細胞治療:所需設備精密昂貴，受到倫理限制，多數醫院不能開展，遠期療效有待觀察。
[0008](6)減壓肢具:主要包括全接觸石膏、可拆卸行走支具。糖尿病足潰瘍的產生與局部壓力分布異常密切相關，減壓肢具的作用機理是將創面承受的壓力轉移到正常組織，從而起到保護創面的作用。全接觸石膏需要有經驗的醫師操作，因此在一定程度上影響其臨床推廣。其缺點是給病人帶來不便，對伴有創面感染和骨髓炎的糖尿病足的患者禁用。可拆卸行走支具克服了全接觸石膏的缺點，制作更復雜，對操作醫生要求更高。
[0009](7)生物敷料:隨著生物技術的發展，傳統的敷料被不斷改進，現在已經出現了很多新型的敷料如:半滲透多聚膜敷料具有吸收創面有害滲出液的作用；Promogran是一種含有膠原和氧化再生纖維素的敷料，可以通過降低創面滲液中的降解酶(中性粒細胞酶，纖溶酶，基質金屬蛋白酶)改變創面的微環境；藻酸鹽敷料是一種可吸收的凝膠狀敷料，具有激活慢性創面巨噬細胞的作用；負壓治療裝置將創面與敷料之間形成負壓，它分為連續負壓治療和間歇負壓治療，負壓治療可以消除慢性水腫，降低小血管的后負荷，增加局部血流量，促進肉芽組織的形成。總之每種敷料均有一種理論支持，但往往多數缺乏有效的臨床證據，但其缺點在于穩定性較差和吸收滲液能力不強。
[0010](8)局部細胞移植:人真皮細胞培養移植是將人真皮成纖維細胞種植于生物支架進行培養，2周后可以形成真皮代替物支持表皮細胞的生長。其優點是可以釋放與創面愈合有關的生長因子、細胞因子、蛋白酶、血小板釋放素、CT-102，CT-102可以釋放多種生長因子包括:血小板源性生長因子-BB、表皮生長因子、轉化生長因子-β、成纖維細胞生長因子，這些生長因子可以促進肉芽組織形成和上皮化，加速潰瘍愈合。目前美國食品與藥品管理局已經允許血小板源性生長因子-BB用于糖尿病足創面的治療。血小板源性生長因子-BB價錢昂貴。表皮生長因子是劑量依賴型的成纖維細胞有絲分裂原。
[0011](9)粒細胞集落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor, GCSF)主要應用于糖尿病足創面感染的患者，它可以調節中性粒細胞的增殖、分化、成熟并釋放入外周血循環，其缺點是導致血液高凝狀態，誘發心肌梗死、血栓形成。
[0012](10)局部清創術:糖尿病足潰瘍是糖尿病全身性疾病在局部一個最嚴重的表現，此時局部切開引流、清創換藥非常重要，糖尿病足的清創術和外科其它疾病的清創術是有重要區別的，外科多采用“鯨吞式清創術”，而糖尿病足的清創術正好相反，多采用“蠶食式清創術”。[0013](11)外用中藥膏劑:雖然糖尿病足治療方法較多，但大多數醫療設備昂貴、治療費用高、療效不確切、風險大、合并癥多，在臨床中尋找安全有效、價格合理、風險低、合并癥少的治療方法一直困擾著臨床醫生。中藥治療是我國傳統醫學，其在糖尿病足潰瘍治療上已凸顯出一定優勢，但國內文獻報告中藥治療糖尿病足潰瘍絕大多數是臨床觀察，其作用機制還是引用原始的中醫理論如:清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌、消腫止痛等。
[0014]根據“國際糖尿病足協作組織”的評價，糖尿病足潰瘍的治療方法中有明確循證醫學證據的僅有高壓氧和封閉負壓吸引治療，而其它療法包括各種局部外敷藥物尚無循證醫學證據支持。中藥一直被用于治療皮膚創傷包括糖尿病足潰瘍，其機制為清熱解毒、活血化瘀和促進傷口愈合。然而，關于這些療法的療效其循證證據不足，尚未得到國際和國內西醫界的承認。原因在于:(I)中醫藥治療糖尿病足潰瘍臨床研究的質量不高，其療效的可重復性差，因而可信度受到質疑；(2)與西醫相比，中醫在全面評價療效尤其是客觀指標方面與西醫比較的優勢不明確；(3)中西醫結合治療的效果尚無嚴格的臨床研究證據。
[0015]現有的用于糖尿病足外敷用的中藥雖然有一定療效，但起效慢，療程長，安全性和療效性差了些。
【發明內容】
[0016]有鑒于此，本發明的目的在于提供一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物、制備方法及其應用，該中藥組合物具有療效顯著，起效快，療程短，安全性高，療效好。
[0017]本發明的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15~28份、三七5~18份、紫草15~28份、丹參3~16份、黃柏7~22份、乳香I~10份、沒藥I~10份、血竭I~10份、蜂臘I~10份、鍛石骨15~32份；
[0018]進一步，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15~22份、三七7~15份、紫草15~22份、丹參6~12份、黃柏7~15份、乳香3~10份、沒藥3~10份、血竭3~10份、蜂蠟3~10份、煅石膏15~22份；
[0019]進一步，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份18份、三七9份、紫草18份、丹參9份、黃柏12份、乳香6份、沒藥6份、血竭6份、蜂蠟6份、煅石膏18份；
[0020]進一步,該中藥組合物使用時可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥；
[0021]進一步,該中藥可加入醫學能夠接受的藥物載體制成的制劑；
[0022]進一步，所述中藥組合物為膏劑。
[0023]本發明還公開一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:
[0024]按設定重量份將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥加入麻油中浸泡后煎煮至微微發苦，過濾雜質后繼續煎煮至麻油煮沸，然后依次加入設定重量份的血竭和蜂蠟攪拌至其完全熔化，最后加入設定重量份的煅石膏后攪拌均勻，即得糖尿病足潰瘍外用中藥組合物；
[0025]進一步，按設定重量份將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥加入麻油中浸泡3-8 天；
[0026]進一步，在麻油中浸泡6天。
[0027]本發明還公開一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，該中藥組合物在制備糖尿病足潰瘍的藥物中的應用。
[0028]本發明的有益效果:本發明的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物、制備方法及其應用，血竭為性甘咸平，具有活血散瘀止痛、收斂生肌之功能，有抗真菌的作用。乳香、沒藥，含樹月旨、揮發油，有較好的活血祛瘀、消腫鎮痛、托毒生肌作用。
[0029]煅石膏，性甘、辛、澀、寒，有收濕生肌、斂瘡止血之功效，能抑制細菌，尤其對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌敏感，石膏還具有清熱、鎮痛作用，對末梢毛細血管有擴張作用，可促進局部的血液循環。
[0030]三七性溫，味甘、微苦。功能主治:止血，散瘀，消腫，止痛。《玉揪藥解》:和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血。現代研究，可促進造血，祛瘀生新。
[0031 ] 黃連，清熱解毒，降血糖、抗菌。
[0032]丹參活血祛瘀、涼血消癰，生新血，去惡血。
[0033]黃柏苦，寒。功能主治:清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。用于濕熱瀉痢，黃疸，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢……。現代研究，黃柏具有抗炎、平肝。
[0034]蜂蠟，解毒；生肌；止血；定痛。主癰疽發背，潰瘍為斂。
[0035]上述組分物質間協同作用，通過清熱解毒，活血化瘀，使全身的血管恢復彈性，由原來供血不足到趨于正常的緩慢過程，中藥原料中的基因調節素和有效活性分子進入血液，直達病變部位，在平穩調節過程中，以滋肝補腎為主，修復人體受損的組織器官，逐步控制糖尿病的發病機制，調節人體神經系統，促進血液循環，起到協調與綜合治療功能，從根本上徹底逆轉糖尿病發病機制，使身體達到康復；祛腐生肌、溫通經脈，益氣活血)減輕患肢疼痛，控制瘡面感染，改善局部微循環，增強內皮細胞的雙向轉運機能，提高周圍神經的傳導速度，促進組織修復及創面的愈合。[0036]同時還能夠內調臟腑，快速修復患者神經血管病變，促進局部水腫消除，有力改善下肢的血運暢通，減緩糖尿病足患者因血管脈絡於阻造成的患肢麻木、劇烈疼痛，可有效促進糖尿病足下肢潰爛創面的快速愈合；治療時間:15左右天基本緩解疼痛、麻木；2個月左右傷口愈合、結痂。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0037]圖1為治療前的糖尿病足癥狀圖；
[0038]圖2為治療8周后的效果圖。
【具體實施方式】
[0039]本發明的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15~28份、三七5~18份、紫草15~28份、丹參3~16份、黃柏7~22份、乳香I~10份、沒藥I~10份、血竭I~10份、蜂臘I~10份、鍛石骨15~32份。
[0040]本實施例中，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15~22份、三七7~15份、紫草15~22份、丹參6~12份、黃柏7~15份、乳香3~10份、沒藥3~10份、血竭3~10份、蜂臘3~10份、鍛石骨15~22份。
[0041]本實施例中，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份18份、三七9份、紫草18份、丹參9份、黃柏12份、乳香6份、沒藥6份、血竭6份、蜂蠟6份、煅石膏18份。
[0042]本實施例中 ，該中藥組合物使用時可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥。
[0043]本實施例中，該中藥可加入醫學能夠接受的藥物載體制成的制劑；可以制成散劑、膏劑，水劑等用于水洗或者外敷
[0044]本實施例中，優選為為膏劑并作為外敷使用。
[0045]本發明還公開一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:
[0046]按設定重量份將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥加入麻油中浸泡后煎煮至微微發苦，過濾雜質后繼續煎煮至麻油煮沸，然后依次加入設定重量份的血竭和蜂蠟攪拌至其完全熔化，最后加入設定重量份的煅石膏后攪拌均勻，即得糖尿病足潰瘍外用中藥組合物。
[0047]本實施例中，按設定重量份將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥加入麻油中浸泡3-8天。
[0048]本實施例中，優選為在麻油中浸泡6天。
[0049]本發明的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，該中藥組合物在制備糖尿病足潰瘍的藥物中的應用。
[0050]下面通過具體實施例對本發明的中藥組合物做進一步的闡述:
[0051]實施例一
[0052]本實施例的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份18份、三七9份、紫草18份、丹參9份、黃柏12份、乳香6份、沒藥6份、血竭6份、蜂臘6份、煅石骨18份。
[0053]將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥按比例在麻油中浸泡6天；然后，用文火熬至微微發苦,將其中不溶解的雜質過濾掉后將麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蠟并不停攪拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，靜置微涼后不停攪拌至成均勻膏狀物，用無菌器皿分裝并置于清潔環境中備用。
[0054]實施例二
[0055]本實施例的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15份、三七5份、紫草15份、丹參3份、黃柏7份、乳香1份、沒藥1份、血竭1份、蜂蠟1份、煅石膏15份。
[0056]將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥按比例在麻油中浸泡3天；然后，用文火熬至微微發苦,將其中不溶解的雜質過濾掉后將麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蠟并不停攪拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，靜置微涼后不停攪拌至成均勻膏狀物，用無菌器皿分裝并置于清潔環境中備用。
[0057]實施例三
[0058]本實施例的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份28份、三七18份、紫草28份、丹參16份、黃柏22份、乳香10份、沒藥10份、血竭10份、蜂臘10份、煅石骨32份。[0059]將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥按比例在麻油中浸泡8天；然后，用文火熬至微微發苦,將其中不溶解的雜質過濾掉后將麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蠟并不停攪拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，靜置微涼后不停攪拌至成均勻膏狀物，用無菌器皿分裝并置于清潔環境中備用。
[0060]實施例四
[0061]本實施例的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15份、三七7份、紫草15份、丹參6份、黃柏7份、乳香3份、沒藥3份、血竭3份、蜂蠟3份、煅石膏15份。
[0062]將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥按比例在麻油中浸泡4天；然后，用文火熬至微微發苦,將其中不溶解的雜質過濾掉后將麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蠟并不停攪拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，靜置微涼后不停攪拌至成均勻膏狀物，用無菌器皿分裝并置于清潔環境中備用。
[0063]實施例五
[0064]本實施例的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，中藥組合物原料按重量份包括以下組分:22份、三七15份、紫草22份、丹參12份、黃柏15份、乳香10份、沒藥10份、血竭10份、蜂蠟10份、煅石膏22份。
[0065]將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥按比例在麻油中浸泡7天；然后，用文火熬至微微發苦,將其中不溶解的雜質過濾掉后將麻油煮沸,先后放入血竭和蜂蠟并不停攪拌至其完全熔化；最后，加入煅石膏，靜置微涼后不停攪拌至成均勻膏狀物，用無菌器皿分裝并置于清潔環境中備用。
[0066]上述實施例的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，不但可以制成膏狀物，還可加入醫學能夠接受的載體制成制劑，比如通過藥物載體制成制成液體洗劑，對患處進行清洗，或者是粉末散劑敷于創口處，當然優選為軟膏劑型，這些都能采用現有的工業化生產過程均能實現。應用時，在不影響本中藥組合物效果的情況下，可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥，例如:脾腎陽虛、水濕內停導致的水腫，白術、茯苓、澤瀉、車前子通利小便；生姜溫散水寒之氣；牛膝引藥下行，強壯腰膝；若心悸、唇紺，脈虛數或結代，為水邪上逆，淤血內停，益重用附子，腎不納氣，重用人參、蛤蚧、五味子、山萸肉、牡蠣、龍骨，以防喘脫；眩暈:天馬、鉤藤、石決明平肝潛陽，黃芩、桅子清肝火，牛膝、杜仲、桑寄生補肝腎，夜交藤，伏神養心安神。陰虛較甚者加生地黃、玄參、獲神、夜交藤，加遠志、炒率仁、炎百合以養心安神；若見眩暈欲仆，嘔惡，手足麻木或震顫音，有陽動化風之勢，加珍珠母、生龍骨、生牡蠣、羚羊角等鎮肝息風之品。淋證:方中車前子、篇蓄、瞿麥、滑石通淋利濕。加入加芍藥、甘草可以緩急止痛。
[0067]臨床實驗例
[0068]對比本發明實施例1中藥膏劑加標準外科治療和單純標準外科治療之間對慢性糖尿病足潰瘍的有效性和安全性進行評價。
[0069]納入標準:(I)糖尿病患者(I型或2型)；(2)年齡18歲至85歲；(3)糖尿病足潰瘍的分級為Wagner分級1_3級；(4)糖尿病病程5年以上，足潰瘍在12周以上；(5)能夠并愿意知情同意；(6)患者0.7 ^ ABI ^ 1.2，和/或患足多普勒波形為二相波或三相波。
[0070]排除標準:(I)單純缺血性潰瘍；(2)潰瘍在踝關節以上，或在踝關節以下，但合并嚴重的、威脅生命的感染需要截肢者；(3)妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女；(4)嚴重心腎功能衰竭，或患有精神疾病不能參加治療和隨訪者；(5)合并威脅生命的嚴重原發性疾病如惡性腫瘤、血液系統疾病、 HIV陽性者；(6)合并有嚴重的營養不良或有出血性疾病史者；(7)對糖足愈瘍膏中某種成分過敏者。
[0071]臨床隨訪的觀察指標包括:潰瘍(潰瘍狀況、面積和/或Wagner’ s分級)、實驗室檢測指標(血糖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能)和不良事件。實驗室檢測規定在第O天、第4周、第12周、第24周，允許使用降糖藥物、降壓藥物和調脂藥物，但是其它外用藥物禁止使用，包括外用抗生素。只要合并深部感染或全身感染癥狀如發熱、血白細胞升高等時允許使用抗生素。
[0072]療效評定:主要有效終點事件:潰瘍的完全愈合和潰瘍的改善。潰瘍的完全愈合定義為潰瘍面100%由上皮細胞覆蓋，無滲出，也不需要換藥治療。潰瘍的改善定義為潰瘍Wagner分級降低I個級別以上(包括I個級別)和/或潰瘍面積縮小50%以上(包括50%)。次要有效終點事件:潰瘍改善的組成成分和愈合時間定義為次要終點事件。
[0073]退出機制:(1)患者拒絕進一步采用該方式進行治療；(2)患者糖尿病足潰瘍惡化，無法繼續保守治療，需要外科截肢(趾)等干預者；(3)患者一般情況惡化，出現膿毒血癥、死亡等嚴重并發癥等。
[0074]治療方法:所有納入的患者均無洗脫期，納入后的患者立即按照1:1的比例分配至不同治療組分別接受標準外科治療(對照組)和標準外科治療加糖尿病足潰瘍外用中藥組合物治療(治療組)。治療組將糖尿病足潰瘍外用中藥組合物涂抹于潰瘍表面，與潰瘍深度同高。根據實際需要或專家組的建議決定換藥時間，一般間隔I到3天，直至潰瘍完全愈合(24周觀察期愈合的潰瘍)或滿24周觀察期(24周觀察期內未愈合的潰瘍)。對于潰瘍愈合的患者，仍然要繼續隨訪觀察直至滿24周觀察期。
[0075]本研究58名患者按照隨機方案分別被分配至治療組(29例)或對照組(29例)，治療24周后，潰瘍改善率(治療組vs.對照組)在第4周時為(37.5%vs.29.2% ；P=0.760)，第 12 周為(79.2%vs.41.7%; P=0.017)和第 24 周(91.7%vs.50%; P=0.003)。治療組均顯效于對照組，提示本發明的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物治療組在潰瘍改善方面顯著優于標準外科治療組。本項目臨床試驗證實本發明的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物對慢性糖尿病足潰瘍潛在的療效和安全性，提示糖尿病足潰瘍外用中藥組合物能夠加速慢性糖尿病足潰瘍的愈合速率。
[0076]安全性:與西藥相比，中藥的毒副作用和不良反應相對較少，外用中藥較口服或者靜脈不良作用更少。本發明的中藥的鑒定、藥品的制備和質量標準檢測均由貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室的專家指導完成。并采用高效液相色譜法(HPLC)檢測其中大黃素和大黃酚的濃度。每批樣品均必須進行衛生學檢測，只要達到無菌要求的樣品方可允許進入臨床使用。在本研究6個月的隨訪期內，患者未出現血液系統疾病、肝功能損害、腎功能損害以及皮膚過敏等副反應。雖然有創面疼痛事件的發生(各2例)，但是其發生率在兩治療組間無顯著性差異。這說明本發明的中藥組合物在治療糖尿病足潰瘍方面具有可靠的安全性。
[0077]本發明的中藥組合物的質量標準研究:為了控制本品的內在質量，確保藥效，在貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室采用了薄層色譜(TLC)法對黃連、大黃等所含成分進行鑒別實驗，并采用高效液相色譜(HPLC)法測定了膏劑中的有效成分大黃素、大黃酚的含量。
[0078]本發明的中藥組合物衛生學檢測方法:觀察所種植的12個培養皿中有無細菌生長。從試驗開始到結束所有進入臨床使用的藥品經按照以上方法的衛生學檢測后均未發現有細菌生長。
[0079]本研究首次采用循證醫學系統評價了中醫藥治療糖尿病足潰瘍的安全性、療效性和藥物種類等。基于系統評價結果研制了一種糖尿病足潰瘍外用中藥復方制劑。通過臨床試驗證實了糖足愈瘍中藥組合物對慢性糖尿病足潰瘍潛在的療效和安全性，提示糖足愈瘍中藥組合物能夠加速慢性糖尿病足潰瘍的愈合速率。對糖尿病足潰瘍的治療提供了新的方法和選擇，為減輕糖尿病足患者的病痛及減輕醫療負擔作出了開創性的工作。
[0080]典型病例
[0081]1.王XX，女，70歲，主訴患糖尿病18年，其病足癥狀如圖1所示，其使用本發明的中藥組合物膏劑8周后，其治療效果如圖2所示。
[0082]2.張XX，女，68歲。主訴患糖尿病20年，左腳趾先麻木，后痛，發紫約半年之久，腳趾發黑破潰4天，吃止疼藥和消炎藥效果不佳。查體:左足后兩腳趾皮膚均破潰。實驗室檢查:空腹血糖9.2mmol / L。患者要求外用本發明中藥，15左右天基本緩解疼痛、麻木；8周后傷口愈合、結痂，并指導患者注意飲食、按時降糖治療，臨床癥狀完全消失，半年后隨訪未再復發。
[0083]3.李XX，男，68歲。主訴患糖尿病25年，常服二甲雙胍治療糖尿病，仍出現腳趾痛2個月，皮膚發紫10余天，加重3天、抗菌素治療10天，效果不佳。查體:雙足腳趾皮膚發紫、左側2腳趾皮膚變黑。實驗室檢查:空腹血糖8.7mmol / L。患者要求外用本發明中藥10天，腳趾皮膚變紅潤，并指導飲食，繼續降糖治療，臨床癥狀完全消失，未再復發。
[0084]最后說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的宗旨和范圍，其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍當中 。
【權利要求】
1.一種糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15~28份、三七5~18份、紫草15~28份、丹參3~16份、黃柏7~22份、乳香I~10份、沒藥I~10份、血竭I~10份、蜂臘I~10份、鍛石骨15~32份。
2.根據權利要求1所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份15~22份、三七7~15份、紫草15~22份、丹參6~12份、黃柏7~15份、乳香3~10份、沒藥3~10份、血竭3~10份、蜂蠟3~10份、煅石骨15~22份。
3.根據權利要求2所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:中藥組合物原料按重量份包括以下組分:黃連份18份、三七9份、紫草18份、丹參9份、黃柏12份、乳香6份、沒藥6份、血竭6份、蜂臘6份、煅石骨18份。
4.根據權利要求1-3任一權利要求所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:該中藥組合物使用時可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥。
5.根據權利要求1-3任一權利要求所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:該中藥可加入醫學能夠接受的藥物載體制成的制劑。
6.根據權利要求5所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為膏劑。
7.—種權利要求1所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 按設定重量份將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥加入麻油中浸泡后煎煮至微微發苦，過濾雜質后繼續煎煮至麻油煮沸，然后依次加入設定重量份的血竭和蜂蠟攪拌至其完全熔化，最后加入設定重量份的煅石膏后攪拌均勻，即得糖尿病足潰瘍外用中藥組合物。
8.根據權利要求7所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物的制備方法，其特征在于:按設定重量份將黃連、三七、紫草、丹參、黃柏、乳香、沒藥加入麻油中浸泡3-8天。
9.根據權利要求8所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物的制備方法，其特征在于:在麻油中浸泡6天。
10.一種權利要求1所述的糖尿病足潰瘍外用中藥組合物，其特征在于:該中藥組合物在制備糖尿病足潰瘍的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P3/10GK103893458SQ201410157890
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月18日 優先權日:2014年4月18日
【發明者】陳兵, 張玲, 吳綺楠, 甘霞光, 李樹法 申請人:中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院