一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明提供一種新的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，處方中使用少量的酒石酸，使得產品穩定性顯著提高，在高溫、高濕和光照條件下也能長時間保持穩定，貯存時間得以延長；制備工藝簡單，不需要進行充氮操作，降低了對生產設備的要求，更適于大生產需要。
【專利說明】一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種注射用藥物組合物及其制備工藝，特別涉及一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]注射用鹽酸丁卡因作為一種局麻藥，作用于外周神經，穩定神經組織細胞膜，減少鈉離子內 流，使正常的極化與去極化交替受阻，神經沖動傳遞無法進行，起到止痛作用。臨床上主要用于表面局麻、神經傳導阻滯及椎管內阻滯。上市產品劑型有注射液和注射用凍干粉針。由于鹽酸丁卡因注射液不穩定，放置時間稍長便會分解或析出沉淀，因此開發一種質量穩定的注射用鹽酸丁卡因凍干粉針顯得尤為重要。
[0003]申請號為97110524.6的中國專利，公開了一種注射用鹽酸丁卡因凍干粉針劑，通過將鹽酸丁卡因溶于注射用水中，加活性炭過濾，分裝后冷凍干燥制得。該專利未公開所制得產品的質量研究數據，產品效果不得而知。
[0004]申請號為98110524.6的中國專利，公開了一種注射用鹽酸丁卡因的制備方法。通過配制一定濃度的鹽酸丁卡因溶液，將所配溶液依次經過充氮、消毒、過濾、分裝后，經真空冷凍干燥工藝制成注射用鹽酸丁卡因。但由于該專利使用充氮工藝，對設備的要求較高，而且充入的氮氣無色無味，從外觀上無法判斷充入的氮氣是否足夠，若在制備過程中發生設備故障而停止充氮，也不能迅速察覺，產品質量難以保障。
[0005]針對上述問題，本領域需要尋找一種確保鹽酸丁卡因質量穩定，療效顯著，毒副作用少，工藝簡單的新的組合物及工藝，本發明符合這樣的需求。
【發明內容】
[0006]本發明提供一種新的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，處方簡單，工藝易于操作，制備得到的產品質量穩定，安全可靠。
[0007]為實現上述目的，本發明提供的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，由鹽酸丁卡因、酒石酸組成。
[0008]優選的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg，酒石酸 0.5mg ~2.5mg。
[0009]更優選的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg，酒石酸1.0mg~2.0mg0
[0010]其中，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
0.5mg。
[0011]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
2.5mg。
[0012]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
1.0mg0[0013]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
1.5mg0
[0014]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
2.0mg0
[0015]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
0.5mg。
[0016]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
2.5mg。[0017]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
1.0mg0
[0018]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
1.5mg0
[0019]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
2.0mg0
[0020]本發明還提供了一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0021]加入配制總量80%注射用水于不銹鋼容器中，先加入處方量的酒石酸，攪拌溶解后，加入處方量的鹽酸丁卡因，攪拌使完全溶解，加入0.1%活性炭50°C保溫攪拌15分鐘，趁熱用0.45 μ m微孔濾膜粗濾，得濾液；加注射用水至近全量，用0.lmol/L鹽酸溶液調pH至
4.8~5.1，加注射用水至全量；用0.22 μ m微孔濾膜精濾，進行半成品檢驗，待合格后以每瓶裝1.0ml灌裝于3ml西林瓶中；置于冷凍干燥箱內，_50°C~_40°C預凍I~4h，開始抽真空，真空控制在10~30Pa之間，升溫至-25°C~(TC保持4~12h，升溫至20°C~30°C保持4~10h，壓緊塞后取出軋蓋，即得無菌冷凍干燥品。
[0022]通過本發明制備的注射用鹽酸丁卡因具有以下優點:
[0023](I)本發明處方中使用少量的酒石酸，使得產品穩定性顯著提高，在高溫、高濕和光照條件下也能長時間保持穩定，貯存時間得以延長；
[0024](2)本發明制備工藝簡單，不需要進行充氮操作，降低了對生產設備的要求，更適于大生產需要，同時避免了充氮不充分造成產品質量不穩定的風險，更能確保產品質量符合要求。
[0025](3)產品質量更好。采用本發明的處方和工藝制備的注射用鹽酸丁卡因，在外觀、復溶速度、溶液的澄清度與顏色、水分和有關物質方面均優于現有技術；另外，與0.9%氯化鈉注射液配伍后在24小時內樣品的質量優于相同條件下的現有技術。
【具體實施方式】
[0026]以下結合實施例對本發明作進一步的詳細描述，但并非對本發明的限制，凡依照本發明公開內容所作的任何本領域的等同替換，均屬于本發明的保護范圍。
[0027]實施例1:注射用鹽酸丁卡因(以1000瓶計，單位:g)
[0028]
【權利要求】
1.一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由鹽酸丁卡因、酒石酸組成。
2.根據權利要求1所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg,酒石酸0.5mg~2.5mg。
3.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg,酒石酸1.0mg~2.0mg0
4.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸0.5mg。
5.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸1.0mg0
6.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸2.0mg0
7.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸2.5mg。
8.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸1.5mg。
9.根據權利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸1.5mg。
10.一種權利要求1~9任一項所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 加入配制總量80%注射用水于不銹鋼容器中，先加入處方量的酒石酸，攪拌溶解后，加入處方量的鹽酸丁卡因，攪拌使完全溶解，加入0.1%活性炭50°C保溫攪拌15分鐘，趁熱用.0.45 μ m微孔濾膜粗濾，得濾液；加注射用水至近全量，用0.lmol/L鹽酸溶液調pH至4.8~.5.1，加注射用水至全量；用0.22 μ m微孔濾膜精濾，進行半成品檢驗，待合格后以每瓶裝 .1.0ml灌裝于3ml西林瓶中；置于冷凍干燥箱內，_50°C~_40°C預凍I~4h，開始抽真空，真空控制在10~30Pa之間，升溫至-25°C~(TC保持4~12h，升溫至20°C~30°C保持4~.10h，壓緊塞后取出軋蓋，即得無菌冷凍干燥品。
【文檔編號】A61K31/245GK103920154SQ201410147858
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月11日 優先權日:2014年4月11日
【發明者】王穎 申請人:成都苑東藥業有限公司