一種預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物及其用途
【專利摘要】本發明涉及一種預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物及其應用。該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成，其中所述的活性成分包括灰巖香茶菜甲素，也可以包括灰巖香茶菜甲素經母核變不變而支鏈結構修飾后的衍生物。本發明拓展了灰巖香茶菜甲素的應用范圍，為治療神經膠質瘤提供了新的候選藥物，具有非常重要的臨床意義。
【專利說明】一種預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物及其用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及天然藥物【技術領域】，具體涉及從近無毛灰巖香茶萊中分離得到的化合物灰巖香茶菜甲素作為活性成分的藥物組合物，以及其在預防或治療神經膠質瘤的用途。
【背景技術】
[0002]神經膠質瘤亦稱膠質細胞瘤，簡稱膠質瘤，是發生于神經外胚層的腫瘤，故亦稱神經外胚層腫瘤或神經上皮腫瘤。目前國內外對于膠質瘤的治療普遍為手術、放療、化療、X刀、Y刀等。外科手術切除主要達到減少膠質瘤細胞數量、緩解荷瘤癥狀、暫時降低顱內壓、完成腫瘤病理診斷等四個診療目的。然而手術卻會激活處于休眠期的瘤細胞迅速進入增殖期，造成術后短期內腫瘤惡性程度升級而復發。放射治療幾乎是各型膠質瘤的常規治療，但療效評價不一，除髓母細胞瘤對放療高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他類型對放療均不敏感，有觀察認為放療與非放療者預后相同。此外射線引起的放射性壞死對于腦功能的影響亦不可低估。X-刀、Y-刀一均屬放射治療范疇，因腫瘤的部位、瘤體大小(一般限于3厘米以下)及瘤體對射線的敏感程度，治療范疇局限，目前認為膠質瘤，特別是性質惡性的星形II1-1V級或膠質母細胞瘤均不適合采用R-刀治療。
[0003]近無毛灰巖香茶菜〔Rabdosiacalcicola (Hand.-Mazz.) Hara var.subculva(Hand.-Mazz.) C.Y.Wu et H.W.Li〕產于云南東北部及四川，生于草坡，海拔2600-3000米。中科院的陳一平等人(近無毛灰巖香茶菜的研究；陳一平，孫漢董；《云南植物研究》；1990年第2期)以云南省會澤縣金鐘山產近無毛灰巖香茶萊的干葉為原料，用乙醚提取，從中分離鑒定了兩個二萜化合物，分別為灰巖香茶菜甲素(calcieolin A)，另一個為維西香茶菜甲素(weisiensin A)。然而，目前還沒有針對灰巖香茶菜甲素藥理活性的研究，更沒有灰巖香茶菜甲素抗神經膠質瘤的文獻報道。
【發明內容】
[0004]鑒于現有技術的不足，本發明通過對天然藥物進行研究，提供一種植物源性的抗神經膠質瘤的藥物。該治療藥物以從近無毛灰巖香茶萊中分離得到的化合物灰巖香茶菜甲素為活性成分，具有安全性較好的優點。
[0005] 為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究和探索，最終獲得了如下技術方案:
一種預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，其中所述的活性成分包括灰巖香茶菜甲素，也可以包括灰巖香茶菜甲素經母核變不變，支鏈結構修飾后的衍生物。
[0006]優選地，本發明所述預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物，其中的活性成分由灰巖香茶菜甲素組成。
[0007]進一步優選地，本發明所述預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、注射用凍干粉。[0008]需要說明的是，上述的注射液、注射用凍干粉可以根據制劑領域的常規技術添加附加劑和注射用水制備而得。
[0009]發明人通過大量體外實驗證實，灰巖香茶菜甲素對SHG-44 (人神經膠質瘤細胞)細胞的生長顯示出明顯的抑制作用。可見，灰巖香茶菜甲素具有明顯的抑制神經膠質瘤細胞增值的生物活性。
[0010]基于以上發現，本發明提供一種制藥用途，即:灰巖香茶菜甲素或/和其衍生物在制備預防或治療神經膠質瘤的藥物中的應用。
[0011]對上述制藥用途的技術方案做進一步的優化，即:灰巖香茶菜甲素作為唯一活性成分在制備預防或治療神經膠質瘤的藥物中的應用。
[0012]與現有技術相比，本發明拓展了灰巖香茶菜甲素的應用范圍，為治療神經膠質瘤提供了新的候選藥物，具有非常重要的臨床意義。另外，該化合物可將其作為抗神經膠質瘤藥物或先導化合物，為研制新的抗神經膠質瘤藥物提供了一種新的思路，對開發利用中國的民族藥用植物資源具有重要意義。
[0013]
【具體實施方式】
[0014]以下通過效果試驗進一步描述巖香茶菜甲素作為活性成分抗神經膠質瘤的效果。
[0015]實施例1:灰巖香茶菜甲素對各種腫瘤細胞增值的影響
試驗所用細胞株為國際通用的腫瘤細胞株，即:SHG-44 (人神經膠質瘤細胞)、SW480(結腸癌細胞)、H印G-2 (肝癌細胞)、Ec-109 (食管癌細胞)、MCF-7 (人乳腺癌細胞)。
[0016]采用MTT法測定活細胞數量，其原理是活細胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍紫色結晶甲瓚(Formazan)并沉積在細胞中，而死細胞無此功能。二甲基亞砜(DMSO)能溶解細胞中的甲瓚，用酶聯免疫檢測儀在492nm波長處測定其光吸收值，可求出抗癌藥物作用的癌細胞數量變化，一次求出細胞的存活率，由IC50判斷細胞對抗癌藥的敏感程度。
[0017]根據細胞生長速率，將處于對數生長期的腫瘤細胞以100μ I/孔接種于96孔板，貼壁生長24h，吸去上清液后加入100 μ I/孔。每個濃度設6個復孔，并設未加藥液的培養基對照及無細胞調零孔。腫瘤細胞在37°C、5%C02培養箱中培養24小時，然后每孔加入10 μ IMTT,培養箱中繼續培養4h，取出，吸去上清液，加入DMSO 150 μ I/孔，酶標儀492nm波長下測OD值，根據OD值判斷化合物對各種腫瘤細胞的增值是否有抑制作用，并計算半數有效抑制濃度，試驗結果見表1:
表1灰巖香茶菜甲素對各種腫瘤細胞的抑制作用Κ50(μΜ)
【權利要求】
1.一種預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，其特征在于:所述的活性成分包括灰巖香茶菜甲素或/和其衍生物。
2.根據權利要求1所述預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由灰巖香茶菜甲素組成。
3.根據權利要求1或2所述預防或治療神經膠質瘤的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、注射用凍干粉。
4.灰巖香茶菜甲素或/和其衍生物在制備預防或治療神經膠質瘤的藥物中的應用。
5.灰巖香茶菜 甲素作為唯一活性成分在制備預防或治療神經膠質瘤的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK103877072SQ201410137518
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月8日 優先權日:2014年4月8日
【發明者】于法周 申請人:于法周