新型3,5-雙（芳香基次甲基）-1-甲基哌啶-4-酮類化合物，其合成方法及其作為抗癌藥物 ...的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一類新型3,5-雙（芳香基次甲基）-1-取代-4-哌啶酮類化合物，其合成方法及其作為抗癌藥物的用途。所述新型3,5-雙（芳香基次甲基）-1-取代-4-哌啶酮類化合物結構如式（I）所示，其中R1選自氫、丙基、芐基、2-苯乙基、乙酰基、乙氧基羰基；R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺；n=0或1。該類型化合物有良好的抗癌活性，且合成方法簡單，無毒副作用，適合用于制備治療癌癥的藥物。
【專利說明】新型3, 5-雙(芳香基次甲基)-1-甲基哌啶-4-酮類化合物，其合成方法及其作為抗癌藥物的用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一類具有抗癌活性的化合物及其應用與合成方法，具體涉及一類新型3，5-雙(芳香基次甲基)-1-取代-4-哌啶酮類化合物，其合成方法及其作為抗癌藥物的用途。
【背景技術】
[0002]目前，癌癥的主要治療手段包括手術、放療和化學藥物治療。一般根據病者的情況而選擇適合的治療方法，手術和放療對病者的傷害性比較大。而目前臨床應用的抗癌藥物，大部分的毒副作用較大，再加上療效的不穩定為病者帶來精神上的折磨，治療過程中給癌癥患者帶來巨大的痛苦。開發高效、低毒的抗癌藥物既是征服癌癥必不可缺的工作，也是拯救病人、幫助病人家屬的人道主義精神體現。
[0003]姜黃素是天然存在的物質，其抗癌活性較高、抗癌譜較廣，且毒副作用很低。姜黃素主要成分的結構式為
[0004]
【權利要求】
1.一種式(I )的化合物:
2.如權利要求1所述的式(1)的化合物，其特征在于:式(I )的化合物是3，5-雙-(芳香基次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮類化合物； 所述R1為正丙基或異丙基； 所述R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺； 可實現的式(I )化合物至少有:3，5-雙-(4-氟苯基次甲基)-1-正丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4-二氟苯基次甲基)-1-正丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二氟苯基次甲基)-1_正丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-溴苯 次甲基)-1_丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-氯苯基次甲基)-1_丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((2-氯苯基)次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((2，3-二氯苯基)次甲基)-1_丙基哌啶-4-酮；3，5_雙-(2，4-二氯苯次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5_雙-((3，4-二氯苯基)次甲基)-1_丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-三氟甲基苯基次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-羥基苯次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((3-羥基苯基)次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((3，4- 二羥基苯基)次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-甲氧基-4-羥基苯次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((3-乙氧基-4-羥基苯基)次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4- 二甲氧基苯次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，3，4-三甲氧基苯次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((3，4，5-三甲氧基苯基)次甲基)-1-丙基哌啶_4_酮；3，5-雙-(4-吡啶基次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-吡啶基次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2-萘次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(1-萘次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-苯亞烯丙基)-1-丙基哌啶-4-酮；3，5-雙-((2-噻吩基)次甲基)-1-丙基哌啶-4-酮。
3.如權利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于:式(I )的化合物是3，5-雙-(芳香基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮類化合物； 所述R1為芐基； 所述R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺； 可實現的式(I )化合物至少有:3，5-雙-(4-氟苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；。3， 5-雙-(3-氟苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4- 二氟苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二氟苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-氯苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2氯苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，3- 二氯苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4-二氯苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙- (3，4- 二氟苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-溴苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-吡啶基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-吡啶基次甲基)-1_芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二羥基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-甲氧基-4-羥基苯基次甲基)-1_芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-乙氧基-4-羥基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二甲氧基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，5-二-甲氧基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4，5-三甲氧基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，3，4-三甲氧基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(1-萘基次甲基)-1_芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2-萘基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-異丙基苯基次甲基)-1-芐基哌啶-4-酮。
4.如權利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于:式(I )的化合物是3，5-雙-(芳香基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮類化合物； 所述R1為乙氧基擬基； 所述R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺； 可實現的式(I )化合物至少有:3，5_雙-(4-氟苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4- 二氟苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4- 二氟苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-氯苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2-氯苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，3- 二氯苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4- 二氯苯基次甲基)-1_乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4- 二氯苯基次甲基)-1_乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-溴苯基次甲基)-1_乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-三氟甲基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-吡啶基次甲基)-1_乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-甲氧基-4-羥基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5_雙-(3-乙氧基-4-羥基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4- 二甲氧基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，5-二甲氧基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4，5-三甲氧基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，3，4-三甲氧基苯基次甲基)-1-乙氧基羰基哌啶-4-酮。
5.如權利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于:式(I )的化合物是3，5-雙-(芳香基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮類化合物； 所述R1為乙酰基； 所述R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺； 可實現的式(I )化合物至少有:3，5-雙-(4-氟苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-氟苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4- 二氟苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二氟苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-氯苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，3-二氯苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；.3，5-雙-(2，4-二氯苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二氯苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5_雙-(4-三氟甲基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；.3，5-雙-(4-吡啶基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3-吡啶基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5_雙-(4-羥基-3-甲氧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；.3，5-雙-(4-羥基-3-乙氧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二甲氧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5_雙-(2，5-二甲氧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4，5-三甲氧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；.3，5-雙-(2，4，5-三甲氧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；3-雙-(2，3，4-三甲氧基苯基次甲基)-1_乙酰基哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-醛基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮；.3，5-雙-(4-羧基苯基次甲基)-1-乙酰基哌啶-4-酮。
6.如權利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于:式(I )的化合物是3，5-雙-(芳香基次甲基)哌啶-4-酮類化合物； 所述R1為氫基； 所述R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺； 可實現的式(I )化合物至少有:3，5-雙-(3-氟苯基次甲基)哌啶-4-酮；.3，5-雙-(3，4-二氟苯基次甲基)哌啶-4-酮；3，5-雙-(2，4-二氯苯基次甲基)哌啶-4-酮；.3，5-雙-(3，4-二氯苯基次甲基)哌啶-4-酮；3，5_雙-(4-三氟甲基苯基次甲基)哌啶-4-酮；3，5-雙-(3，4-二甲氧基苯基次甲基)哌啶-4-酮。
7.如權利要求1所述的式(I)的化合物，其特征在于:式(I )的化合物是3，5-雙-(芳香基次甲基)-1- (2-苯乙基)哌啶-4-酮類化合物； 所述R1為2-苯乙基； 所述R2、R3和R4分別獨立選自氟、氯、溴、C1-C12烯基、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12羧酸、C1-C12羧酸酯、C1-C12羧酸對應的酰胺； 可實現的式(I )化合物至少有:3，5_雙-(4-氟苯基次甲基)-1- (2-苯乙基)哌啶-4-酮；3，5_雙-(4-氯苯基次甲基)-1- (2-苯乙基)哌啶-4-酮；3，5-雙-(4-羥基-3-乙氧基苯基次甲基)-1- (2-苯乙基)哌啶-4-酮。
8.權利要求1至7之任一所述的式(I)化合物用途用于制備單方或復方抗癌藥物的用途。
9.權利要求1至7之任一所述的式(I)化合物的合成方法，其特征在于:由2分子取代芳香醛和I分子1-取代-4-哌啶酮和/或其衍生物作為反應原料，在冰醋酸的氯化氫飽和溶液中，反應溫度為25° C _100°C，反應生成I分子式(I )的化合物。
10.如權利要求9所述的式(I)化合物的合成方法，其特征在于反應方程式如式(II)所示:
【文檔編號】A61P35/00GK103936667SQ201410128589
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年3月31日 優先權日:2014年3月31日
【發明者】宋森川, 陳江韓, 潘文龍, 宋化燦, 萬一千 申請人:中山大學