抗菌和抗炎的口腔護理組合物的制作方法
【專利摘要】提供了有效的抗菌和抗炎的口腔組合物，該組合物具有活性成分，該活性成分包含來自木蘭科植物提取物和啤酒花提取物的一種或多種活性化合物。優選地，所述來自木蘭科植物提取物的活性化合物包含和厚樸酚和木蘭酚，且所述來自啤酒花提取物的活性化合物包含六氫β酸。所述口腔組合物可以是口腔清洗劑或潔牙劑的形式，包括牙膏、凝膠劑、散劑、糖食、錠劑、動物產品等。還提供了制備和使用所述口腔組合物的方法。
【專利說明】抗菌和抗炎的口腔護理組合物
[0001] 本申請為分案申請，原申請的申請日為2005年12月21日，申請號為200580048454.5，發明名稱為“抗菌和抗炎的口腔護理組合物”。
[0002] 相關申請的交叉引用
[0003]本申請要求2004年12月22日提交的美國臨時專利申請第60/639，330的優先權，其內容通過引用結合入本文。
[0004] 發明背景
[0005]牙菌斑是在牙齒表面形成的軟沉積。牙斑由細菌和細菌副產物的積聚物構成。一般認為牙菌斑作為細菌生長的副產物而生成，并包括由埋入多糖基質的大量微生物所組成的密集微生物層。牙斑牢固地黏附于牙齒表面，尤其是沿不規則的粗糙表面，并通常發現于齦緣處、牙釉質裂縫中和累積的牙石表面上。
[0006]齦炎是支持牙齒的齒齦和牙槽骨的炎癥或感染。一般認為齦炎由口腔細菌(特別是牙斑形成中引發的細菌)引起，且毒素作為所述細菌的副產物而生成。一般認為當未除去的牙斑變硬成為影響牙周韌帶的結石(牙石)時發生牙周炎。與齦炎相比較，牙周炎是進行性惡化的疾病狀態。牙斑和結石持續累積，齒齦開始從牙齒退縮并且其間形成凹坑，其最終可導致骨和牙周韌帶的破壞。這些反應導致支持結構的破壞、后續的感染和可能繼發的牙齒缺失。
[0007]現有技術中已經提出廣泛多樣的抗菌劑以阻止牙斑形成和與牙斑形成相關的口腔感染。當抗菌化合物與其他活性成分一起加入口腔護理組合物時，難以預測抗菌化合物的抗牙斑效力。而且，許多抗菌劑與所述口腔護理遞送載體中的一種或多種組分具有負面的相互作用。盡管某些抗菌劑具有一定效力，但在口腔護理領域一直關注能夠改善牙斑和結石形成的治療以及減少齦炎和牙周炎相關炎癥的口腔護理組合物。有效抵抗牙斑和口腔疾病，并進一步在口腔中具有抗炎作用的活性劑將是非常有利的。另外，含有天然的或基于植物的活性成分的口腔組合物是希望的。
[0008]發明概沭
[0009]本發明提供了含有包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物的成分的口腔護理組合物。還提供了防止哺乳動物受試者口面牙斑形成的方法，該方法包括:(a)將所述口腔護理組合物與口面接觸；和(b)在多天的時段內重復(a)。
[0010]在另一實施方案中，本發明提供了保持哺乳動物受試者口腔健康的方法，該方法包括:(a)制備含有活性成分的口腔護理組合物，所述活性成分包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物，和(b)將所述口腔護理組合物與口面接觸。
[0011]發明詳沭
[0012]根據本發明，提供了抗牙斑、抗齦炎和抗炎的口腔組合物，該組合物同時含有從木蘭科植物提取物分離的一種或多種活性化合物和從啤酒花提取物分離的一種或多種活性化合物。本發明的口腔組合物抑制生成牙斑和導致口腔疾病中涉及的各種口腔細菌的生長。例如，如通過體外最小抑菌濃度(MIC)試驗所測定的，本發明的口腔組合物對于代表性的口腔細菌，例如變異鏈球菌(S.mutans)、具核梭桿菌(F.nucleatum)、小韋榮氏球菌(V.parvula)、內氏放線菌(A.naeslundii)和牙銀卟啉單胞菌(P.gingivitis)具有殺菌作用。本發明的口腔組合物應用于口腔的口面，并促進總體口腔健康，包括例如防止牙斑形成、齲齒形成、結石形成、口臭、齦炎和牙周炎。例如，在本發明的實施方案中，其中口腔護理組合物包括經口可接受的遞送載體和安全有效量的啤酒花提取物和木蘭科植物提取物的組合，已經發現所述抗菌活性對于革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌都是高度有效的。
[0013]所述口腔組合物的組分包括啤酒花(Hamulus lupulus)植物的提取物。這種提取物包含啤酒花酸，例如α酸、β酸、異α酸、P-異α酸、四氫-異α酸和六氫-異α酸。
[0014]本發明的組合物包括至少一種存在于啤酒花提取物中的活性化合物。如本文所提到的，這種啤酒花的“提取物”是來自大麻科(Cannabaceae)、特別是來自啤酒花(HamuLuslupulus)植物的干燥的啤酒花、蔓、藤或植物其他部分(下文稱為“啤酒花”)的提取物，或者是這種提取物或其活性組分的合成或半合成的等同物。在本發明的某些實施方案中，所述口腔組合物中的活性成分包括一種或多種已經從啤酒花提取物中分離的活性化合物。在其他實施方案中，所述抗菌成分包括含有一種或多種活性化合物的啤酒花提取物。術語啤酒花提取物(其包括所述提取物和至少一種活性化合物)和來自啤酒花提取物的一種或多種活性化合物在本文可互換地使用。
[0015]因此，根據本發明，通過本領域技術人員已知的多種適當提取方法中的任意方法從所述啤酒花植物中提取啤酒花酸。所述啤酒花提取物中一種主要的活性化合物是有機酸獐草酮，一般還稱為α酸。α酸構成干啤酒花的約10至15%重量并超過二氧化碳啤酒花提取物的50%重量。
[0016]可用于本發明組合物的示例性啤酒花酸包括獐草酮、蛇麻酮和合蛇麻酮，其結構如下所示。
[0017]
【權利要求】
1.一種口腔護理組合物，該組合物包含包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物的成分。
2.權利要求1的口腔組合物，其中所述活性成分以約0.001%重量至約10%重量的量存在于所述口腔護理組合物中。
3.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物以約0.001 %重量至約10%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。
4.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物以約0.01 %重量至約3%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。
5.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物以少于約1%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。
6.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物以約0.001%重量至約10%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。
7.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物以約0.01 %重量至約3%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。
8.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物以少于約1%重量的濃度存在于所述口腔組合物中。
9.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自木蘭科植物提取物的化合物選自:木蘭酚、和厚樸酚、四氫木蘭酚和四氫和厚樸酚。
10.權利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含約2%重量至約95%重量的木蘭酚。
11.權利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含約2%重量至約95%重量的和厚樸酚。
12.權利要求1的口腔組合物，其中所述來自啤酒花提取物的化合物選自:蛇麻酮、合蛇麻酮、六氫蛇麻酮和六氫合蛇麻酮。
13.權利要求1的口腔組合物，所述口腔組合物包含約10%重量至約50%重量的六氫蛇麻酮。
14.權利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物包含約50%重量至約80%重量的六氫合蛇麻酮。
15.權利要求1的口腔組合物，其中所述組合物進一步包括選自以下的成分:抗粘附劑、抗氧化劑、防齲劑、脫敏劑、增白劑、牙石控制劑、牙周活性物、磨料、口氣清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑、粘度調節劑、稀釋劑、表面活性劑、PH調節劑、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調味劑、著色劑、防腐劑、維生素、相容性酶、葉綠素化合物及其組合。
16.權利要求1的口腔護理組合物，所述口腔護理組合物的形式選自:口腔清洗劑、粉末、糖食、動物產品、糊和凝膠。
17.一種防止哺乳動物受試者口面牙斑形成的方法，該方法包括: (a)將權利要求1的口腔護理組合物與所述口面接觸；和 (b)在多天的時段內重復(a)。
18.—種保持哺乳動物受試者口腔健康的方法，該方法包括: 制備包含活性成分的口腔護理組合物，所述活性成分包括來自木蘭科植物提取物的化合物和來自啤酒花提取物的化合物，和將所述口腔護理組合物與口面接觸。
19.權利要求18的方法，其中所述與口面接觸減少了口腔組織的炎癥。
20.權利要求18的方法，其中所述接觸減少了選自以下的一種或多種病情:牙斑形成、齲齒形成、結石形成、口臭、齦炎和牙周炎。
21.權 利要求18的方法，其中所述接觸每天重復至少一次，持續多天。
【文檔編號】A61K8/35GK103893071SQ201410126092
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2005年12月21日 優先權日:2004年12月22日
【發明者】H.M.特里弗迪, 徐韜, S.M.赫爾斯 申請人:高露潔-棕欖公司