干擾素微針及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了干擾素微針及其制備方法和在制備治血管瘤藥物中的用途。本發明的干擾素微針在制備治血管瘤藥物中的應用，所述干擾素微針包括干擾素，所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種，所述干擾素與聚合物制備成所述干擾素微針；或在微針的表面涂上一層所述干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物制備成所述干擾素微針。與現有技術相比，本發明發掘了干擾素微針的新醫療用途，開拓了一個新的應用領域；本發明的干擾素微針作為藥物治療血管瘤具有用藥安全、無毒副作用、順應性好、減輕病人痛苦、價格低等優點，易于被患者接受。
【專利說明】干擾素微針及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及干擾素，具體地說，是涉及干擾素微針及其制備方法和在制備治血管瘤藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]血管瘤是小孩常見的一種疾病，新生嬰兒發病率為2%~3%，0~I歲發病率為10%左右，早產或偏輕的新生兒發病率約為20%~30%。目前有手術治療、激光治療等，但是這些方法均有不同程度的毒副作用。2008年《新英格蘭醫學》雜志報道了口服普萘洛爾(心得安)能起到很好的療效，但是口服普萘洛爾存在潛在的心臟毒副作用。科學家們開始尋找新的藥物治療血管瘤。
[0003]干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑，其并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復制，其類型分為三類，α -(白細胞)型、β-(成纖維細胞)型和Y-(淋巴細胞)型；同時還可增強自然殺傷細胞(NK細胞)、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(主要是糖蛋白)，是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調節免疫功能等多種生物活性。關于干擾素制備成微針用來治療血管瘤的應用還未見報道。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種干擾素微針在制備治血管瘤藥物中的應用。
[0005]本發明的另一目的是提供一種干擾素微針。
[0006]本發明的再一目的是提供上述的干擾素微針的制備方法。
[0007]為實現上述目的，本發明采取的技術方案是:
[0008]干擾素微針在制備治血管瘤藥物中的應用，所述干擾素微針包括干擾素，所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種，所述干擾素與聚合物制備成所述干擾素微針；或在微針的表面涂上一層所述干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物制備成所述干擾素微針。所述聚合物選自聚乳酸-聚羥基乙酸、聚乳酸、聚己內脂、透明質酸、羧甲基纖維素或殼聚糖的其中一種或幾種。
[0009]在本發明優選的實施例中，所述微針選自聚合物微針或無機微針。
[0010]在本發明優選的實施例中，所述聚合物微針選自聚乳酸-聚羥基乙酸微針、聚乳酸微針、聚己內脂微針、透明質酸微針、羧甲基纖維素微針或殼聚糖微針的其中一種或幾種；所述無機微針選自單晶硅微針或金屬微針。
[0011]在本發明優選的實施例中，所述干擾素選自干擾素-α、干擾素-β或干擾素-Y。
[0012] 在本發明優選的實施例中，所述干擾素微針是通過血管瘤局部透皮給藥。
[0013]在本發明優選的實施例中，所述干擾素微針的注射劑量為3X 12單位/平方米~1.8 X 112單位/平方米，所述平方米是指腫瘤的面積。
[0014]在本發明優選的實施例中，所述干擾素微針的給藥頻率為I天~3天一次。
[0015]一種干擾素微針，所述干擾素微針包括干擾素和聚合物；所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種；所述聚合物選自聚乳酸-聚羥基乙酸、聚乳酸、聚己內脂、透明質酸、羧甲基纖維素、葡聚糖或殼聚糖的其中一種或幾種。
[0016]在本發明優選的實施例中，包括以下步驟:
[0017]將5-18重量份聚合物加入42-85重量份有機溶劑或水中，溶解或溶脹，加入10_40重量份干擾素和保持干擾素活性的輔料，經渦旋混合均勻，然后把這些混懸液或溶液澆制到微針的模具中，干燥和脫模即制備成所述干擾素微針。所述聚合物選自聚乳酸-聚羥基乙酸、聚乳酸、聚己內脂、透明質酸、羧甲基纖維素或殼聚糖的其中一種或幾種。所述保持干擾素活性的輔料選自葡聚糖、海藻糖、乳糖、PEG或甘氨酸中的一種或幾種。
[0018]一種干擾素微針，在微針的表面涂上一層包括干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物制備成所述干擾素微針，所述微針為60-90%重量，所述混合物為10-40%重量；所述混合物中干擾素為20-50%重量，所述保持干擾素活性的輔料選自葡聚糖、海藻糖、乳糖、PEG或甘氨酸中的一種或幾種；所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種。
[0019]在本發明優選的實施例中，包括以下步驟:
[0020]將包括所述干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物涂在無機微針或聚合物微針的表面上即制備成所述干擾素微針。所述聚合物微針選自聚乳酸-聚羥基乙酸(PLGA)微針、聚乳酸(PLA)微針、聚己內脂(PCL)微針、透明質酸微針、羧甲基纖維素(CMC)微針或殼聚糖微針的其中一種或幾種；所述無機微針選自單晶硅微針或金屬微針的其中一種。
[0021]與現有技術相比，本發明有以下有益效果:
[0022]1、本發明發掘了干擾素微針的新醫療用途，開拓了一個新的應用領域；
[0023]2、本發明的干擾素微針作為藥物治療血管瘤具有用藥安全、無毒副作用、順應性好、減輕病人痛苦、價格低等優點，易于被患者接受；
[0024]3、干擾素微針的制備工藝簡單，對環境友好，在治療血管瘤方面有良好的應用前旦
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【專利附圖】
【附圖說明】
[0025]附圖1為本發明的干擾素微針在臨床治療血管瘤的效果對照圖；其中，B是治療I組，D是治療II組，A和C是不治療組。
【具體實施方式】
[0026]下面結合附圖及實施例對本發明作詳細說明。
[0027]實施例1葡聚糖干擾素微針的制備
[0028]處方:
[0029]自然提取的干擾素-a:25mg
[0030]40%(w/w)葡聚糖溶液:250 μ L
[0031]制備方法為:
[0032]干擾素25mg，溶解于250 μ L的20%葡聚糖溶液，混合均勻，然后把混和溶液澆制到微針模具里，然后在4°C風干，脫模，制備得干擾素微針。
[0033]實施例2葡聚糖干擾素微針的制備
[0034]處方:
[0035]重組干擾素-β:50mg
[0036]10% (w/w)葡聚糖溶液:1ml
[0037]10%PEG 溶液 1ml
[0038]制備方法為:
[0039]干擾素50mg，加入到重量百分比濃度為10%W/W葡聚糖(Dex)溶液ImL中，混合均勻后再加入1mL的10%W/W的PEG溶液，渦旋振蕩均勻后，形成乳液，靜置，待乳液表面氣泡基本消失后，冷凍干燥。凍干的粉末經二氯甲烷洗滌，干燥得干擾素多糖顆粒。
[0040]PLGA:20%的PLGA50g乙酸乙酯溶液
[0041]把上述干擾素多糖顆粒與PLGA的乙酸乙酯溶液混和，然后澆制到微針的模具里，干燥脫模，即制備得微針。
[0042]實施例3制備PVA干擾素微針
[0043]微針處方:
[0044]20%PVA 水溶液:1OOmg
[0045]制備方法為:
[0046]將20mgPVA加入80mg超純水中，加熱溶解，然后加入1mg干擾素和海藻糖的混合物(其中重組干擾素-a 4mg，海藻糖6mg)，經渦旋混合均勻，然后把上述溶液澆制到微針模具里，然后干燥脫模，制備得干擾素微針。
[0047]實施例4制備透明質酸干擾素微針
[0048]微針處方:
[0049]透明質酸水溶液:100mg
[0050]制備方法為:
[0051]將40mg透明質酸加入60mg超純水中，加熱溶解，然后降到室溫，加入15mg干擾素和海藻糖的混合物(其中重組干擾素-Y干擾素lmg，海藻糖14mg)，然后把上述溶液澆制到微針模具里，然后干燥脫模，制備得干擾素微針。
[0052]實施例5制備PVA-CMC混和干擾素微針
[0053]微針處方:
[0054]羧甲基纖維素和PVA水溶液:1OOmg
[0055]制備方法為:
[0056]將40mg羧甲基纖維素(CMC)加入60mg超純水中，加熱溶解，然后降到室溫，加入15mg干擾素和乳糖的混合物(其中干擾素5mg，乳糖10mg)，然后把上述溶液澆制到微針模具里，然后干燥脫模，制備得干擾素微針。
[0057]實施例6制備羧甲基纖維素干擾素微針
[0058]微針處方:
[0059]羧甲基纖維素溶液:1OOmg
[0060]制備方法為:
[0061]將20mg羧甲基纖維素加入10mg超純水中，加熱溶解，然后降到室溫，加入15mg干擾素和海藻糖的混合物(其中聚乙二醇修飾的干擾素-a 6mg,海藻糖9mg)，然后把上述溶液澆制到微針模具里，然后干燥脫模，制備得干擾素微針。
[0062]實施例7制備PCL自然提取干擾素-α微針
[0063]處方:
[0064]自然提取干擾素-a:50mg
[0065]10% (w/w)葡聚糖溶液:1ml
[0066]10%PEG 溶液 1ml
[0067]制備方法為:
[0068]干擾素50mg，加入到重量百分比濃度為10%W/W葡聚糖(Dex)溶液ImL中，混合均勻后再加入1mL的10%W/W的PEG溶液，渦旋振蕩均勻后，形成乳液，靜置，待乳液表面氣泡基本消失后，冷凍干燥。凍干的粉末經二氯甲烷洗滌，干燥得干擾素多糖顆粒。
[0069]PLGA:20%的PCL50g乙酸乙酯溶液
[0070]把上述干擾素多糖顆粒與PCL的乙酸乙酯溶液混和，然后澆制到微針的模具里，干燥脫模，即制備得微針。
[0071 ] 實施例8制備PLA干擾素微針
[0072]處方:
[0073]自然提取干擾素-a:50mg
[0074]10% (w/w)葡聚糖溶液:1ml
[0075]10%PEG 溶液 1ml
[0076]制備方法為:
[0077]干擾素50mg，加入到重量百分比濃度為10%W/W葡聚糖(Dex)溶液ImL中，混合均勻后再加入1mL的10%W/W的PEG溶液，渦旋振蕩均勻后，形成乳液，靜置，待乳液表面氣泡基本消失后，冷凍干燥。凍干的粉末經二氯甲烷洗滌，干燥得干擾素多糖顆粒。
[0078]PLA:20%的PLA50g乙酸乙酯溶液
[0079]把上述干擾素多糖顆粒與PLA的乙酸乙酯溶液混和，然后澆制到微針的模具里，干燥脫模，即制備得微針。
[0080]實施例9制備PLA干擾素微針
[0081]微針
[0082]處方:
[0083] 重組干擾素-Y:50mg
[0084]10% (w/w)葡聚糖溶液:1ml
[0085]10%PEG 溶液 1ml
[0086]制備方法為:
[0087]干擾素50mg，加入到重量百分比濃度為10%W/W葡聚糖(Dex)溶液ImL中，混合均勻后再加入1mL的10%W/W的PEG溶液，渦旋振蕩均勻后，形成乳液，靜置，待乳液表面氣泡基本消失后，冷凍干燥。凍干的粉末經二氯甲烷洗滌，干燥得干擾素多糖顆粒。
[0088]PLA:20%的PLA50g乙酸乙酯溶液
[0089]把上述干擾素多糖顆粒與PLA的乙酸乙酯溶液混和，然后澆制到微針的模具里，干燥脫模，即制備得微針。
[0090]實施例10制備PVA干擾素微針
[0091]制備方法為:
[0092]將5重量份PVA加到85重量份水中進行溶解形成溶液，然后加入10重量份干擾素和海藻糖的混合物(其中，干擾素為2重量份，海藻糖為8重量份)，經渦旋混合均勻，然后把這些混懸液或溶液澆制到微針的模具中，干燥和脫模即制備成干擾素微針。
[0093]實施例11制備PVA干擾素微針
[0094]制備方法為:
[0095]將15重量份PVA加到45重量份水中進行溶解形成溶液，然后加入40重量份干擾素和乳糖的混合物(其中，干擾素為20重量份，乳糖為20重量份)，經渦旋混合均勻，然后把這些混懸液或溶液澆制到微針的模具中，干燥和脫模即制備成干擾素微針。
[0096]實施例12制備PLA干擾素微針
[0097]制備方法為 :
[0098]將18重量份PLA加到42重量份乙酸乙酯中進行溶解形成溶液，然后加入40重量份干擾素和乳糖的混合物(其中，干擾素為10重量份，乳糖為30重量份)，經渦旋混合均勻，然后把這些混懸液或溶液澆制到微針的模具中，干燥和脫模即制備成干擾素微針。
[0099]實施例13制備PVA干擾素微針
[0100]制備方法為:
[0101]將5重量份PVA加到85重量份水中進行溶解形成溶液，然后加入30重量份干擾素和葡聚糖的混合物(其中，干擾素為15重量份，葡聚糖為15重量份)，經渦旋混合均勻，然后把這些混懸液或溶液澆制到微針的模具中，干燥和脫模即制備成干擾素微針。
[0102]實施例14制備干擾素硅涂層微針
[0103]制備方法為:
[0104]處方:透明質酸微針為90重量份；重組干擾素- α和葡聚糖的混合物為10重量份(其中，干擾素為2重量份，葡聚糖為8重量份)，將混合物混勻然后噴涂在透明質酸微針表面，在室溫干燥后制得干擾素微針。
[0105]實施例15制備干擾素硅涂層微針
[0106]制備方法為:
[0107]處方:羧甲基纖維素微針為重量60份；重組干擾素-α和乳糖的混合物為重量40份(其中，干擾素為20重量份，乳糖為20重量份)，將混合物混勻然后噴涂在羧甲基纖維素微針表面，在室溫干燥后制得干擾素微針。
[0108]實施例16自然提取的干擾素- α制備的微針(PCL自然提取干擾素_α微針)治療血管瘤的臨床試驗
[0109]1.自然提取的干擾素-α微針治療血管瘤的臨床實驗
[0110]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小進行微針給藥，微針為實施例1制備的微針，I組的劑量為3 X 14單位/平方米/3天(治療4個月)，II組的劑量為3X 101°單位/平方米/I天(治療4個月)。
[0111]2.自然提取的干擾素-α微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0112]實驗結果如圖1所示(其中，B是治療I組，D是治療II組，A和C是不治療組)。結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0113]實施例17重組干擾素-α制備的微針治療血管瘤臨床試驗
[0114]1.重組干擾素-α制備的微針治療血管瘤臨床試驗
[0115]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用微針進行給藥，微針為實施例3制備的微針，I組的劑量為3 X 14單位/平方米/3天(治療4個月)，II組的劑量為7 X 19單位/平方米/I天(治療4個月)。
[0116]2.重組干擾素-α微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0117]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0118]實施例18聚乙二醇修飾的干擾素-α制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0119]1.聚乙二醇修飾的干擾素-α制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0120]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小進行微針給藥，I組的劑量為3 X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為6X 19單位/平方米/2天(治療4個月)。
[0121]2.聚乙二醇修飾的干擾素-α微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0122]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0123]實施例19人血清蛋白融合干擾素- α制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0124]1.人血清蛋白融合干擾素-α制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0125]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小微針給藥，I組的劑量為2X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為5 X 15單位/平方米/天(治療4個月)。
[0126]2.人血清蛋白融合干擾素-α微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0127]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0128]實施例20干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0129]1.干擾素制備的微針治療血管瘤臨床試驗
[0130]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例5制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為8X 15單位/平方米/2天(治療4個月)。
[0131]2.重組干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0132]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0133]實施例21干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0134] 1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0135]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例6制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0136]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0137]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0138]實施例22干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0139]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0140]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例7制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0141]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0142]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0143]實施例23干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0144]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0145]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例8制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0146]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0147]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0148]實施例24干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0149]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0150]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例9制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0151]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0152]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0153]實施例25干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0154]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0155]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例10制備的微針給藥，I組的劑量為I X14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0156]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0157]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0158]實施例26干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0159]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0160]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例11制備的微針給藥，I組的劑量為IXlO4單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0161]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0162]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0163]實施例27干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0164]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0165]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例1 2制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0166]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0167]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0168]實施例28干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0169]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0170]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例13制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0171]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0172]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0173]實施例29干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0174]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0175]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例15制備的微針給藥，I組的劑量為I X 14單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0176]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0177]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0178]實施例30干擾素制備的微針治療血管瘤的臨床試驗
[0179]1.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗
[0180]血管瘤的幼兒患者分為不接受治療組和治療組，治療組分為I組和II組，治療組根據血管瘤的面積大小用實施例14制備的微針給藥，I組的劑量為IXlO4單位/平方米/天(治療4個月)，II組的劑量為4X 18單位/平方米/3天(治療4個月)。
[0181]2.干擾素微針治療血管瘤的臨床實驗結果
[0182]實驗結果顯示:相對于不接受治療組，I組、II組的血管瘤明顯變小或消失了，說明本發明的干擾素微針完全可以治愈血管瘤。
[0183]本發明發掘了干擾素微針的新醫療用途，開拓了一個新的應用領域。本發明的干擾素微針作為藥物治療血管瘤具有安全有效、無毒副作用、順應性好、減輕病人痛苦、價格低等優點，易于被患者接受。且干擾素微針的制備工藝簡單，對環境友好，在治療血管瘤方面有良好的應用前景。
[0184]以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本【技術領域】的普通技術人員，在不脫離本發明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為本發明的保護范圍 。
【權利要求】
1.干擾素微針在制備治血管瘤藥物中的應用，其特征在于，所述干擾素微針包括干擾素，所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種，所述干擾素與聚合物制備成所述干擾素微針；或在微針的表面涂上一層所述干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物制備成所述干擾素微針。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述微針選自聚合物微針或無機微針。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述聚合物微針選自聚乳酸-聚羥基乙酸微針、聚乳酸微針、聚己內脂微針、透明質酸微針、羧甲基纖維素微針或殼聚糖微針的其中一種或幾種；所述無機微針選自單晶硅微針或金屬微針。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述干擾素選自干擾素-α、干擾素-β或干擾素-Y。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述干擾素微針是通過血管瘤局部透皮給藥。
6.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述干擾素微針的注射劑量為3X 12單位/平方米~1.8 X 112單位/平方米，所述平方米是指腫瘤的面積。
7.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述干擾素微針的給藥頻率為I天~3天一次。
8.一種干擾素微針，其特征在于，所述干擾素微針包括干擾素和聚合物；所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種；所述聚合物選自聚乳酸-聚羥基乙酸、聚乳酸、聚己內脂、透明質酸、羧甲基纖維素、葡聚糖或殼聚糖的其中一種或幾種。
9.如權利要求8所述的干擾素微針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 將5-18重量份聚合物加入42-85重量份有機溶劑或水中，溶解或溶脹，加入10-40重量份干擾素和保持干擾素活性的輔料，經渦旋混合均勻，然后把這些混懸液或溶液澆制到微針的模具中，干燥和脫模即制備成所述干擾素微針。
10.一種干擾素微針，其特征在于，在微針的表面涂上一層包括干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物制備成所述干擾素微針，所述微針為60-90%重量，所述混合物為10-40%重量；所述混合物中干擾素為20-50%重量，所述保持干擾素活性的輔料選自葡聚糖、海藻糖、乳糖、PEG或甘氨酸中的一種或幾種；所述干擾素選自自然提取的干擾素、基因重組表達干擾素、聚乙二醇修飾的干擾素、糖基化修飾的干擾素或人血清蛋白融合的干擾素中的一種。
11.如權利要求10所述的干擾素微針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 將包括所述干擾素與保持所述干擾素活性的輔料的混合物涂在無機微針或聚合物微針的表面上即制備成所述干擾素微針。
【文檔編號】A61K9/00GK104069484SQ201410122471
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年3月28日 優先權日:2014年3月28日
【發明者】袁偉恩, 吳飛, 原明璐, 徐明新 申請人:上海交通大學