一種用于治療前列腺癌的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種用于治療前列腺癌的中藥組合物，它由如下重量份數的原料制備得到：珠子參50-70份、水丁香10-20份、土鱉蟲40-60份、白花蛇舌草10-20份、白側耳15-25份、茯苓15-25份、草金杉10-20份、甘草10-20份，通過活血化瘀、清熱解毒、利尿通淋達到治療前列腺癌的目的，并公開了制備方法和用途。
【專利說明】一種用于治療前列腺癌的中藥組合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥【技術領域】，具體涉及一種用于治療前列腺癌的中藥組合物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》中前列腺癌病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此,通常我們所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我國腫瘤登記地區前列腺癌發病率為9.92/10萬，列男性惡性腫瘤發病率的第6位。發病年齡在55歲前處于較低水平，55歲后逐漸升高，發病率隨著年齡的增長而增長，高峰年齡是70~80歲。家族遺傳型前列腺癌患者發病年齡稍早，年齡(55歲的患者占43%。
[0003]中藥已經在腫瘤用藥市場占有重要地位，因為中藥副作用小，療效確切，適用于長期用藥，臨床應用非常廣泛。人們迫切需要一種行之有效、己被大多數人證實能起良好效果的治療前列腺癌的中藥組合物。
【發明內容】
[0004]發明目的:為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種用于治療前列腺癌的中藥組合物及其制備方法和應用。
[0005]技術方案:本發明的目的是通過如下的方案實現的:
[0006]一種用于治療前列腺癌的中藥組合物，它由如下重量份數的原料制備得到:珠子參50-70份、水丁香10-20份、土鱉蟲40-60份、白花蛇舌草10-20份、白側耳15-25份、茯苓15-25份、草金杉10-20份、甘草10-20份。
[0007]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物，它由如下重量份數的原料制備得到:珠子參60份、水丁香15份、土鳘蟲50份、白花蛇舌草15份、白側耳20份、獲茶20份、草金杉15份、甘草15份。
[0008]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物，所述原料經提取后添加輔料制成口服液、片劑、膠囊或顆粒劑。
[0009]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物，所述輔料為糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和甜菊苷的一種或幾種。
[0010]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物的制備方法，它包括如下步驟:取珠子參、水丁香、土鱉蟲、白花蛇舌草、白側耳、茯苓、草金杉、甘草藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為1.25-1.30，并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液加水及輔料配 制成口服液，或將濃縮液噴霧干燥，添加輔料制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0011]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物的制備方法，步驟中，煎煮條件為:第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮l_2h。
[0012]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物的制備方法，步驟中，噴霧干燥條件為:進風溫度為100-120°C，出風溫度為80-90°C，物料溫度為70_90°C，霧化壓力為0.2-0.4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。
[0013]上述用于治療前列腺癌的中藥組合物在制備治療前列腺癌的藥物中的應用。
[0014]珠子參為五加科植物珠子參的干燥根狀莖。水丁香為柳葉菜科丁香寥屬下的多年生粗壯直立草本植物。白側耳為虎耳草科植物突隔梅花草的全草。草金杉為菊科植物自背葦谷草的全草。其余均為藥典品種。
[0015]有益效果:
[0016]1、中醫理論認為，本方中珠子參、水丁香、土鱉蟲活血化瘀為君藥，白花蛇舌草和白側耳清熱解毒，增加君藥作用，為臣藥，茯苓、草金杉利尿通淋為佐藥，甘草調和諸藥為使藥，諸藥相合，相得益彰，共奏活血化瘀、清熱解毒、利尿通淋作用，用于治療前列腺癌。
[0017]2、本發明處方設計合理，配伍嚴謹，經長期的臨床驗證，療效確切。
[0018]3、本發明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。
【具體實施方式】
[0019]以下通過實施例形式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。
[0020]1、制備實施例
[0021]實施例1:取珠子參50g、水丁香20g、土鱉蟲40g、白花蛇舌草20g、白側耳15g、茯苓25g、草金杉10g、甘草IOg藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮lh，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮lh，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為1.10，加95%(v/v)乙醇使含醇量達85%(v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0.07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.30，噴霧干燥(條件為進風溫度為120°C，出風溫度為100°C，物料溫度為90°C，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為lOml/s。)，加入淀粉，混合均勻，用適量80%(v/v)乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于70~80°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。
[0022]實施例2:取珠子參60g、水丁香15g、土鱉蟲50g、白花蛇舌草15g、白側耳20g、茯苓20g、草金杉15g、甘草15g藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為 藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達75%(v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0.07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.25，噴霧干燥(條件為進風溫度為100°C，出風溫度為80°C，物料溫度為80°C，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。)，加入糊精等，干法制粒，過60目篩，裝入I號膠囊即可得膠囊劑。[0023]實施例3:取珠子參70份、水丁香10份、土鱉蟲60份、白花蛇舌草10份、白側耳25份、茯苓15份、草金杉20份、甘草20份藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達75%(v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0.07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.25，噴霧干燥(條件為進風溫度為110°C，出風溫度為85°C，物料溫度為85°C，霧化壓力為0.3兆帕，噴霧速度為7.5ml/s。)，加入上述β -環糊精包合物，粉碎，再加入適當乳糖，用適量80%(ν/ν)乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80°C干燥，60目整粒，得顆粒劑。
[0024]實施例4:取珠子參60g、水丁香15g、土鱉蟲50g、白花蛇舌草15g、白側耳20g、茯苓20g、草金杉15g、甘草15g藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、60-70°C下減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15，加95%(v/v)乙醇使含醇量達75%(v/v)，攪拌，靜置24小時，濾液減壓回收乙醇并濃縮，濾液在0.07MPa、65°C條件下減壓濃縮成至65°C時相對密度為1.25，加水及蔗糖，制備成口服液。
[0025]2.本發明治療前列腺癌細胞ALAV的藥理研究
[0026]I實驗材料
[0027]1.1實驗用細胞株
[0028]人前列腺癌細胞ALAV細胞，南京醫科大學實驗室細胞庫，DMEM+10%FBS常規培養。
[0029]1.2實驗藥物
[0030]研究藥物:本發明組合物:按實施例3方法制備。
[0031]藥液儲液:稱取IOOmg本發明中藥組合物,溶于5ml無水乙醇中,0.2 μ m濾器過濾，500 μ I doff管分裝，-20`°C存儲，同時0.2μ m濾器過濾無水乙醇以備對照組之用。
[0032]1.3實驗試劑
[0033]DMEM (GIBC0 公司 Cat.N0.12100_061Lot.N0.758137);胎牛血清(浙江天杭生物科技有限公司Lot.N0.100419)；NaHC03 (上海久億化學試劑有限公司Cat.N0.11810_033Lot.N0.1088387)；Trypsin (AMRESC0 公司批號:2010/04)；EDTA (AMRESC0 公司批號:2009/10);Penicillin G Sodium Salt(AMRESC0 公司批號:2010242);Str 印 tomycin Su I fat e( AMRE SCO公司批號:2010382);無水乙醇(南京化學試劑有限公司批號:080310182);MTT(Biosharp批號:0793) ; PBS (實驗室自配)；1.4實驗器材
[0034]萊卡倒置顯微鏡(德國Leica型號:DM1L);可見-紫外光微孔板檢測儀(美國MD公司型號:SPECTRA MAX190) ；C02培養箱(FORMA型號:3111);超凈臺(蘇凈集團安泰公司制造型號:SW-CJ-ZFD);純水儀(美國Spring公司型號:S/N020579);精密移液器(法國吉爾森公司型號:P2);電子天平(德國賽多利斯有限公司型號:BT323S);全自動高壓滅菌鍋(日本SANYO公司型號:MLS-3020);臺式電熱鼓風干燥箱(上海精密實驗設備公司型號:DHG9123A);冰箱(西門子公司型號:KG18V21TI);液氮罐(CBS型號:2001);低速離心機(上海安亭科學儀器廠型號:ΚΑ-1000) ;0.2μπι濾器(MILLIP0RE型號:SLGP033RB) ;IOcm培養皿(NEST公司)、96孔培養板(NEST公司)；細胞計數板；離心管、移液管、Tips若干。
[0035]2實驗方法
[0036]I) ALAV 細胞用 DMEM+10%FBS 于 37 °C、5%C02 進行常規培養(IOcm 培養皿)，當細胞生長至對數期時，收集細胞，棄去培養液，PBS輕洗3遍，加入3ml0.25%胰蛋白酶-0.049ffiDTA，37°C消化2min后，向其中加入5ml完全培養基中和反應，吹打細胞后將其轉入離心管中，1000rpm離心5min，調整細胞懸液濃度3X 104個/ml。
[0037]2)將細胞種入96孔培養板中，每孔加入細胞懸液180 μ 1，培養板放入細胞培養箱中(37 °C，5%C02 )常規培養。
[0038]3)根據細胞生長情況，一般長至50%_70%，加入本發明中藥組合物溶液，繼續培養24h。4) 24h 后加入 20 μ I MTT 溶液(5mg/ml，即 0.5%MTT),繼續培養 4h。
[0039]5) 4h后扣板法倒去上清，用吸水紙輕輕拍干，每孔加入200 μ I 二甲基亞砜，置搖床上低速振蕩lOmin，使結晶物充分溶解。在酶聯免疫檢測儀490nm處測量各孔的吸光值。
[0040]6)同時設置本底(不加細胞，只加培養液)，對照孔(細胞、相同濃度的藥物溶解介質、培養液、MTT、二甲基亞砜)，每組設定6個復孔。
[0041]7)結果以藥物對細胞的抑制率表示:
[0042]細胞增值抑制率(％)=(對照孔OD值-給藥孔OD值)/對照孔OD值X 100%。實驗重復3次。
[0043]3統計處理
[0044]采用Microsoft Excel2003軟件中的相關分析和Student t檢驗，數據以mean+ S.D.表不。
[0045]4實驗結果
[0046]MTT法實驗后統計結果顯示，與對照組比較，當劑量達到5mg/ml時，對ALAV細胞增殖抑制有差異(p〈0.05)，劑`量在10mg/ml時該差異具有顯著性(P〈0.01)，當劑量達到15-20mg/ml時有極顯著性差異(Ρ〈0.001)。
[0047]表1本發明中藥組合物對ALAV細胞增殖抑制影響研究(X土SD)
【權利要求】
1.一種用于治療前列腺癌的中藥組合物，其特征在于，它由如下重量份數的原料制備得到:珠子參50-70份、水丁香10-20份、土鱉蟲40-60份、白花蛇舌草10-20份、白側耳15-25份、茯苓15-25份、草金杉10-20份、甘草10-20份。
2.根據權利要求1所述的用于治療前列腺癌的中藥組合物，其特征在于，它由如下重量份數的原料制備得到:珠子參60份、水丁香15份、土鱉蟲50份、白花蛇舌草15份、白側耳20份、獲茶20份、草金杉15份、甘草15份。
3.根據權利要求1或2所述的用于治療前列腺癌的中藥組合物，其特征在于，所述原料經提取后添加輔料制成口服液、片劑、膠囊或顆粒劑。
4.根據權利要求3所述的用于治療前列腺癌的中藥組合物，其特征在于，所述輔料為糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纖維素、甘露糖、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素和甜菊苷的一種或幾種。
5.權利要求1或2所述的用于治療前列腺癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟:取珠子參、水丁香、土鱉蟲、白花蛇舌草、白側耳、茯苓、草金杉、甘草藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為1.25-1.30，并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液加水及輔料配制成口服液，或將濃縮液噴霧干燥，添加輔料制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。
6.根據權利要求5所述的用于治療前列腺癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟中，煎煮條件為:第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮l_2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。`
7.根據權利要求5所述的用于治療前列腺癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟中，噴霧干燥條件為:進風溫度為100-120°C，出風溫度為80-90°C，物料溫度為70-90°C，霧化壓力為0.2-0.4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。
8.權利要求1或2所述用于治療前列腺癌的中藥組合物在制備治療前列腺癌的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K35/64GK103816258SQ201410115427
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月26日 優先權日:2014年3月26日
【發明者】嚴白雙 申請人:嚴白雙