維格列汀與二甲雙胍的復方組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明屬于藥物制劑領域，本發明提供了一種維格列汀和二甲雙胍的復方片劑組合物及其制備方法，該組合物含以干重計20~30%的在1%的水溶液的表觀黏度為2~4mpas的粘合劑。所提供組合物在改善二甲雙胍可壓性的同時改善了維格列汀的可壓性，粉體的可壓性和流動性佳，所制備的復方片劑批間含量差異性小，片劑的脆碎度合格、溶出迅速，工藝可行性高。
【專利說明】維格列汀與二甲雙胍的復方組合物及其制備方法
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【技術領域】
[0002]本發明屬于藥物制劑領域，具體而言涉及一種含有維格列汀和二甲雙胍的復方片劑組合物及其制備方法。
[0003]
【背景技術】
[0004]糖尿病已經成為繼心腦血管、惡性腫瘤之后嚴重危害人類健康的第三大疾病。根據病理學特點，糖尿病可分為I型糖尿病和II型糖尿病。II型糖尿病為非胰島素依賴型糖尿病，其嚴重威脅人類的健康。II型糖尿病是以胰島素抵抗為特征，表現為胰島β細胞進行性衰竭，從而導致糖負荷后胰島素分泌不足，以及損傷腸促胰島素對糖的反應。長期的高血糖將導致嚴重的微血管和大血管并發癥。有效的血糖控制可顯著降低糖尿病并發癥發病率和死亡率。在II型糖尿病發病初期70 %~ 80 %的患者需要口服降糖藥物進行治療，目前臨床常用的口服抗糖藥包括磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類等。
[0005]維格列汀(vildagliptin)，其化學名稱為:1_[[ (3_羥基_1_金剛烷基)氨基]乙酰基]-2-氰基-(S)-四氫吡咯烷。分子式為C17H15N3O2，相對分子質量為303.4，結構式如下:
【權利要求】
1.一種維格列汀與二甲雙胍的復方組合物，其包含: (1)維格列汀或其可藥用鹽； (2)二甲雙胍或其可藥用鹽； (3)粘合劑；所述粘合劑是在1%的水溶液的表觀黏度為2~4mpas羥丙基纖維素或羥丙甲纖維素，其用量是組合物重量的20-30%。
2.如權利要求1所述的復方組合物，其特征在于，所述復方組合物中維格列汀與二甲雙胍的質量比為1:10~30，優選為1:15~20，進一步優選為1:17~20。
3.如權利要求1所述的復方組合物，其特征在于，所述粘合劑的用量是組合物重量的20~25%，所述粘合劑為 HPC-SSL 或 Pharmacoat 603，優選 HPC-SSL。
4.如權利要求1所述的復方組合物，其特征在于，其中還包括潤滑劑，所述潤滑劑的重量為組合物重量的0.1~5%，優選為0.5~I %。
5.權利要求f4任一項所述的復方組合物的制備方法，其特征在于，制備工藝如下: (1)二甲雙胍和粘合劑粉碎過篩后混合均勻，加適量有機溶劑制軟材，用30目篩制粒； (2)將步驟(1)制得的顆粒干燥，將烘干的顆粒過篩后與維格列汀、潤滑劑混合均勻； (3)采用單沖壓片機壓片； 所述有機溶劑為醇類溶劑，優選為叔丁醇或乙醇；其用量優選為每克二甲雙胍加入有機溶劑5~20ml，進一步優選地·為5~10ml。
6.權利要求f4任一項所述的復方組合物的制備方法，其特征在于，制備工藝如下: (O 二甲雙胍、粘合劑和50%處方量的潤滑劑，粉碎過篩后混合均勻，壓成大片； (2)將大片粉碎、過篩、整粒； (3)將步驟(2)所得顆粒與維格列汀、余量潤滑劑混合均勻； (4)采用單沖壓片機壓片。
7.權利要求f4任一項所述的復方組合物的制備方法，其特征在于，制備工藝如下: (1)將二甲雙胍和粘合劑溶解于有機溶劑中，旋蒸除去有機溶劑，得到固體團塊； (2)將所得的固體團塊干燥，將干燥后的物料研磨粉碎到一定粒度，得到二甲雙胍顆粒; (3)將得到的二甲雙胍顆粒與維格列汀、及潤滑劑等輔料混合均勻，壓片； 所述有機溶劑為醇類溶劑或其與水的混合溶劑，所述醇類溶劑優選為乙醇或叔丁醇，所述有機溶劑優選為90%的乙醇溶液；所述有機溶劑的用量優選為每克二甲雙胍加入有機溶劑為10(T200ml，進一步優選地，為15(T200ml。
8.權利要求f4任一項所述的復方組合物的制備方法，其特征在于，制備工藝如下: (1)將二甲雙胍和粘合劑粉碎過篩，混合均勻得混合物； (2)將維格列汀溶解于有機溶劑中，再與(I)中的混合物混合均勻，制軟材，30目篩制粒; (3)將步驟(2)制得顆粒干燥、整粒，然后與潤滑劑混合均勻，壓片； 所述有機溶劑為醇類溶劑，優選為乙醇或叔丁醇；所述有機溶劑的用量優選為每克二甲雙胍加入有機溶劑5~20ml，進一步優選為5~10m。
9.權利要求f4任一項所述的復方組合物的制備方法，其特征在于，制備工藝如下: (I)將二甲雙胍和粘合劑粉碎過篩，混合均勻得混合物；(2)將維格列汀溶解于有機溶劑中，再將(I)中的混合物加入維格列汀溶液，混合均勻，旋蒸除去有機溶劑，得到固體團塊； (3)將所得的固體團塊干燥，將干燥后的物料研磨粉碎到一定粒度，過30目篩得含維格列汀與二甲雙胍的顆粒； (4)將得到的含維格列汀和二甲雙胍的顆粒與潤滑劑等輔料混合均勻，壓片； 所述有機溶劑為醇類溶劑或其與水的混合溶劑，所述醇類溶劑優選為乙醇或叔丁醇，所述有機溶劑優選為90%的乙醇溶液；所述有機溶劑的用量優選為每克二甲雙胍加入有機溶劑10(T200ml，進一步優選地，`為15(T200ml。
【文檔編號】A61K9/20GK103845326SQ201410110433
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】陳慶財, 趙俊, 趙小偉, 黃海琴, 金雪鋒 申請人:江蘇奧賽康藥業股份有限公司