斯皮諾素固體脂質納米粒及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種斯皮諾素固體脂質納米粒及其制備方法和應用，以斯皮諾素為藥物，以脂質材料為載體，斯皮諾素與脂質材料載體的質量比為1：10-40。脂質材料載體由單硬脂酸甘油酯與卵磷脂組成。該制備方法包括下述步驟：將斯皮諾素和脂質材料載體中加入二氯甲烷超聲溶解，之后旋轉減壓蒸干，形成均勻透明的薄膜；將所得的薄膜加入表面活性劑超聲分散，得到分散液；將分散液通過0.22μm微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。本發明的斯皮諾素以脂質材料為載體制成斯皮諾素固體脂質納米粒，可以大大提高斯皮諾素的生物利用度，更好的控制藥物釋放，避免藥物降解，從而為其在臨床上的應用提供可能。
【專利說明】斯皮諾素固體脂質納米粒及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制劑【技術領域】，更具體的說，是涉及一種斯皮諾素固體脂質納米粒及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，有斂汗、養肝、寧心安神之效，安神的功效尤為顯著。現代研究表明，中藥酸棗仁有鎮靜、催眠、鎮痛、抗驚厥等功效，是養心安神的首選藥品，在治療失眠的各類中藥制劑中酸棗仁是最常用的組分。
[0003]酸棗仁黃酮類化合物是酸棗仁鎮靜催眠作用的主要活性成分，眾多藥理學研究結果已經表明，酸棗仁黃酮能夠顯著減少小鼠的自發活動，拮抗苯丙胺誘導的中樞神經興奮，表現出較強的鎮靜催眠作用。其中，斯皮諾素是酸棗仁黃酮的最主要的有效成分之一，具有較為廣闊的開發前景。然而，斯皮諾素的溶解度較小，溶出速度慢，吸收量低，因此大大影響了其生物利用度(絕對生物利用度僅為2.2%)，從而限制其在臨床上的進一步的開發應用。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種斯皮諾素固體脂質納米粒，以提高藥物的生物利用度。
[0005] 本發明的另一個目的是提供一種工藝簡單的斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法。
[0006]本發明的再一個目的是提供一種斯皮諾素固體脂質納米粒的應用。
[0007]為實現本發明的目的所采用的技術方案是:
[0008]一種斯皮諾素固體脂質納米粒，以斯皮諾素為藥物，以脂質材料為載體，所述斯皮諾素與脂質材料載體的質量比為1:10-40 ;所述脂質材料載體由單硬脂酸甘油酯與卵磷脂組成，所述脂質材料載體中，所述單硬脂酸甘油酯與卵磷脂的質量比為1:1-3。
[0009]還含有表面活性劑，所述表面活性劑為濃度為1%_2%泊洛沙姆188水溶液。
[0010]一種斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法，包括下述步驟:
[0011](I)將斯皮諾素和脂質材料載體中加入溶劑超聲溶解，之后旋轉減壓蒸干，形成均勻透明的薄膜；
[0012](2)將所得的薄膜加入表面活性劑超聲分散，得到分散液；
[0013](3)將分散液通過0.22 μ m微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。
[0014]所述溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷。
[0015]所述表面活性劑采用質量百分比濃度為1%_2%的泊洛沙姆188水溶液。
[0016]步驟(2)中超聲分散的時間為20_40min，頻率為45KHz。
[0017]步驟(1)中旋轉減壓蒸干的溫度為30_40°C。
[0018]一種斯皮諾素固體脂質納米粒在治療失眠的藥物中的應用。
[0019]與現有技術相比，本發明的有益效果是:[0020]1、本發明的斯皮諾素以脂質材料為載體制成斯皮諾素固體脂質納米粒，由于具有較小的粒徑，口服后能夠增加粒子對胃腸道壁的黏附作用，增加斯皮諾素在吸收部位的停留時間和接觸面積，減少不規則吸收，另外一部分斯皮諾素納米粒主要通過淋巴轉運直接進入體循環，可降低肝“首過效應”，提高藥物的口服生物利用度，從而可以大大提高斯皮諾素的生物利用度，從而為其在臨床上的應用提供可能。
[0021]2、本發明的斯皮諾素固體脂質納米粒中，通過控制合理的藥脂比，從而使得藥物能夠被載體充分包封，增強了藥物的穩定性，提高藥物的生物利用度。
[0022]3、本發明的斯皮諾素固體脂質納米粒制備方法采用薄膜-超聲法，所需設備條件要求不高，操作過程簡便，生產工藝簡單，生產成本低。
[0023]4、本發明的脂質材料載體所用的脂質材料由單硬脂酸甘油酯與卵磷脂組成，采用其他脂質材料制備固體脂質納米粒的最終產品易產生絮凝現象，有較大的粒子產生，而采用單硬脂酸甘油酯則可以制備出穩定性良好的納米粒，所以選定單硬脂酸甘油酯為載藥固體脂質。同時加入卵磷脂作為輔助乳化劑可使更多藥物融入骨架脂質中，增加了穩定性。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0024]圖1所示為實施例2的流出曲線(1.0mL/min)；
[0025]圖2所示為原料藥與實施例2制備的固體脂質納米粒口服給藥后血藥濃度曲線。【具體實施方式】
[0026]以下結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。
[0027]實施例1
[0028](I)稱取脂質材料載體和斯皮諾素于圓底燒瓶中，加入25mL 二氯甲烷超聲溶解，40°C旋轉減壓蒸干，形成均 勻透明薄膜。其中，脂質材料載體為單硬脂酸甘油酯和卵磷脂，斯皮諾素與脂質材料的質量比1:20。脂質材料載體中，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂的質量比為1:1，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂總質量為900mg。
[0029](2)將薄膜加入濃度為1.0%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超聲分散20min，得到分散液。
[0030](3)將分散液通過0.22 μ m微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。
[0031]實施例2
[0032](I)稱取脂質材料載體和斯皮諾素于圓底燒瓶中，加入25mL 二氯甲烷超聲溶解，30°C旋轉減壓蒸干，形成均勻透明薄膜。其中，脂質材料載體為單硬脂酸甘油酯和卵磷脂，藥物斯皮諾素與脂質材料的質量比1:25，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂的質量比為1:3，其中單硬脂酸甘油酯與卵磷脂總質量為900mg。
[0033](2)將薄膜加入濃度為1.60%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超聲分散40mino
[0034](3)將分散液通過0.22 μ m微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。
[0035]實施例3
[0036](I)稱取脂質材料載體和斯皮諾素于圓底燒瓶中，加入25mL 二氯甲烷超聲溶解，40°C旋轉減壓蒸干，形成均勻透明薄膜。其中，脂質材料載體為單硬脂酸甘油酯和卵磷脂，斯皮諾素與脂質材料的質量比1:10，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂的質量比為1:2.5，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂總質量為900mg。
[0037](2)將薄膜加入濃度為1.50%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超聲分散20mino
[0038](3)將分散液通過0.22 μ m微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。
[0039]實施例4
[0040](I)稱取脂質材料載體和斯皮諾素于圓底燒瓶中，加入25mL三氯甲烷超聲溶解，40°C旋轉減壓蒸干，形成均勻透明薄膜。脂質材料載體為單硬脂酸甘油酯和卵磷脂，藥物斯皮諾素與脂質材料的質量比1:40，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂的質量比為1:2，單硬脂酸甘油酯與卵磷脂總質量為900mg。
[0041](2)薄膜中加入濃度為2.0%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超聲分散30mino
[0042](3)將分散液通過0.22 μ m微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。
[0043]試驗分析
[0044]1、固體脂質納米粒包封率的測定:
[0045]( I)高效液相色譜條件(含量測定):
[0046]色譜柱:Ag ilentEclipse XDB-C18 柱(4.6mmX 150mm, 5 μ m);流動相:乙臆-0.1%冰醋酸溶液(20:80V/V);檢測波長:335nm ;流速:0.8mL/min ;進樣量:20μ L ;柱溫:30°C。以斯皮諾素的色譜峰計算，理論塔板數為6619，對稱因子為0.96，滿足樣品分析檢測要求。
[0047](2)流出曲線的繪制
[0048]精密吸取斯皮諾素固體脂質納米粒0.50ml上柱，以蒸餾水洗脫，收集洗脫液，每份ImL共收集60份。將每份洗脫液以10%曲拉通破膜流動相定容至5mL，搖勻，微孔濾膜過濾，按上述色譜條件進樣測定峰面積，以洗脫體積為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪制流出曲線，實施例2所得斯皮諾素固體脂質納米粒的結果如圖1所示。流出曲線表明，斯皮諾素固體脂質納米粒與游離藥物分離良好。根據所繪洗脫曲線，在流速控制在1.0mL/min時洗脫曲線分離度良好，可以確保包封率測定的可靠性。
[0049](3)包封率的測定
[0050]精密量取斯皮諾素固體脂質納米粒0.5mL上柱，進行分離。以蒸餾水為洗脫介質，接取30-60mL洗脫液，置于50mL容量瓶中，并用蒸餾水定容，按前述高效液相色譜法測定藥
物濃度，按以下公式計算包封率:
[0051]
【權利要求】
1.一種斯皮諾素固體脂質納米粒，其特征在于，以斯皮諾素為藥物，以脂質材料為載體，所述斯皮諾素與脂質材料載體的質量比為1:10-40 ;所述脂質材料載體由單硬脂酸甘油酯與卵磷脂組成，所述脂質材料載體中，所述單硬脂酸甘油酯與卵磷脂的質量比為1:1-3。
2.根據權利要求1所述的斯皮諾素固體脂質納米粒，其特征在于，還含有表面活性劑，所述表面活性劑為濃度為1%_2%泊洛沙姆188水溶液。
3.—種權利要求1所述的斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: (1)將斯皮諾素和脂質材料載體中加入溶劑超聲溶解，之后旋轉減壓蒸干，形成均勻透明的薄膜； (2)將所得的薄膜加入表面活性劑超聲分散，得到分散液； (3)將分散液通過0.22 μ m微孔濾膜，即得斯皮諾素固體脂質納米粒。
4.根據權利要求3所述的斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷。
5.根據權利要求3所述的斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑采用質量百分比濃度為1%_2%的泊洛沙姆188水溶液。
6.根據權利要求3所述的斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中超聲分散的時間為20-40min，頻率為45KHz。
7.根據權利要求3所述的斯皮諾素固體脂質納米粒的制備方法，其特征在于，步驟(1)中旋轉減壓蒸干的溫度為30-40°C。`
8.—種權利要求1所述的斯皮諾素固體脂質納米粒在治療失眠的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P25/20GK103845307SQ201410110003
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】張彥青, 解軍波, 張婷, 馬桂劼 申請人:天津商業大學