一種性能優異的乙酸巴多昔芬緩釋制劑的制作方法
【專利摘要】本發明揭示了一種性能優異的乙酸巴多昔芬制劑及其制備工藝，該制劑為緩釋滴丸，該緩釋滴丸包括重量百分比為1-25％的乙酸巴多昔芬，重量百分比為40-70％的疏水性滴丸基質，及重量百分比分別為5-40％的親水基質，上述重量百分比以整個滴丸總重量為基礎。該緩釋滴丸具有更好的化學穩定性、物理穩定性(低晶型轉換率)、體內釋藥行為(較高的生物利用度及平穩持久的血藥濃度)。
【專利說明】一種性能優異的乙酸巴多昔芬緩釋制劑
【【技術領域】】
[0001]本發明涉及一種性能優異的特別是穩定的巴多昔芬制劑。更具體地說，本發明涉一種性能優異的特別是穩定的乙酸巴多昔芬緩釋制劑及其制備工藝。
【技術背景】
[0002]巴多昔芬(bazedoxifene)新一代SERM巴多昔芬,可競爭性抑制1713—雌二醇與雌激素受體ERoc和ER13的結合，對骨骼有雌激素激動劑活性，能改善脊椎和髖部的骨密度，故能顯著降低骨質疏松癥絕經婦女的椎骨骨折風險。其主要適應證為預防和治療絕經期后骨質。
[0003]乙酸巴多昔芬的化學名稱是(1-[4-(2_氮雜環庚-1-基-乙氧基)_芐基]-2-(4-羥基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-01乙酸)，具有如下所示的化學結構:
[0004]
【權利要求】
1.一種性能優異的乙酸巴多昔芬制劑，其特征在于該制劑為緩釋滴丸，該緩釋滴丸包括重量百分比為1-25 %的乙酸巴多昔芬，重量百分比為40-70 %的疏水性滴丸基質，及重量百分比分別為5-40%的親水基質，上述疏水性滴丸基質選自但硬脂酸、十八醇、單硬脂酸甘油酸、脂蟲蠟中的至少一種，上述親水基質選自維生素E TPGS,上述重量百分比以整個滴丸總重量為基礎。
2.根據權利要求1的制劑，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比為2-20%，所述的疏水性滴丸基質的重量百分比為45-70%，及所述的親水基質的重量百分比分別為10-40%。
3.根據權利要求1的制劑，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比為2-15%，所述的疏水性滴丸基質的重量百分比為50-70%，及所述的親水基質的重量百分比分別為15-35%。
4.根據權利要求1的制劑，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比為2-10%，所述的疏水性滴丸基質的重量百分比為60-70%，及所述的親水基質的重量百分比分別為20-30%。
5.根據權利要求1的制劑，其特征在于所述的疏水性滴丸基質選自但硬脂酸、十八醇中的至少一種。
6.根據權利要求1的制劑，其特征在于該制劑包含親油性抗氧劑。
7.根據權利要求6的制劑，其特征在于所述的親油性抗氧劑選自維生素E、五倍子酸丙酯及BHA/BHT中的至少一種。
8.根據權利要求1的制劑，其特征在于該制劑包含蔗糖棕櫚酸酯、金屬烷基硫酸鹽、月桂基硫酸鈉、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、多庫酸鈉、四級銨化合物、脂肪酸之糖酯、聚乙氧基化脂肪酸酯、脂肪酸之甘油酯及聚乙二醇化甘油酯中的至少一種。
9.根據權利要求1的制劑，其特征在于該制劑包含聚乙二醇、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、聚氧乙烯基(40)硬脂酸酯中的至少一種。
10.根據權利要求1的制劑，其特征在于所述的緩釋滴丸的外徑為0.5-5mm。
11.根據權利要求1的制劑，其特征在于所述的緩釋滴丸的外徑為1-4mm。
12.一種膠囊劑，其特征在于該膠囊劑包含根據權利要求1至11中任意一種的制劑。
13.根據權利要求1至11中任意一種的制劑的制備方法包括將所述的親水基質加熱熔化后，加入乙酸巴多昔芬混勻后再加入所述的疏水性滴丸基質混勻后成混懸液，再將混懸液置入保溫的帶滴頭的滴罐內，滴入冷凝液中，冷凝成球狀，吸干后得滴丸成品。
14.根據權利要求13的制備方法，其特征在于所述的冷凝液選自二甲基硅油、液體石蠟或植物油。
15.根據權利要求13的制備方法，其特征在于所述的冷凝液選自二甲基硅油。
16.根據權利要求13的制備方法，其特征在于所述加熱熔化的溫度為80-100°C。
17.根據權利要求13的制備方法，其特征在于包括所述混懸液滴入所述冷凝液中的溫度控制在80-110°C。
18.根據權利要求13的制備方法，其特征在于所述的制劑填充于膠囊制成膠囊劑。
【文檔編號】A61K9/48GK103877581SQ201410109188
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】王學政, 汪亞萍, 王晶, 陳玉蘭, 陳鐳 申請人:江蘇圣寶羅藥業有限公司