用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠配方及其制法，它是以殼聚糖碘溶液、蜂蜜為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以泊洛沙姆為賦形劑所構成的具有殺菌修復功能的溫敏凝膠。制法是依次將泊洛沙姆及蜂蜜加入殼聚糖碘溶液中，充分攪拌溶解，得到漂有大量氣泡的混合溶液；再依次向上述混合溶液中加入海藻酸鈉及卡波姆，充分攪拌到完全溶解，靜置脫氣，即得。本發明凝膠的溫度敏感范圍為20℃～30℃，能在人體溫度下，呈凝膠狀，粘附在口腔潰瘍潰爛部位，對各種因素引起的口腔潰瘍，口舌生瘡等口腔病均有良好的抗菌修復功效。適用于口腔潰瘍涂膜、口腔漱口處理等相關方面的應用，同時由于其具有的溫敏特性，使用便捷。
【專利說明】用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用配制品，進一步來說，涉及用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠的醫用溫敏凝膠。
技術背景
[0002]口腔潰瘍，又稱為“ 口瘡”，是發生在口腔粘膜上的表淺性潰瘍，大小可從米粒至黃豆大小，呈圓形或卵圓形，潰瘍面為凹、周圍充血，可因刺激性食物引發疼痛。雖然至今仍不能完全明確口腔潰瘍的確切病因，但多數學者認為口腔潰瘍的發生是多種因素綜合作用的結果。
[0003]殼聚糖碘，即殼聚糖與碘的絡合物，兼有殼聚糖與碘的功能，即具有天然的抑菌活性，而且抑菌譜較廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果，能較好地抑制或殺滅口腔潰瘍組織及其附近的有害微生物。此外，殼聚糖碘還能促進肉芽和組織的形成；還能增強單核巨噬細胞功能、細胞免疫功能及NK細胞活性。對口腔潰瘍的愈合有促進功能。臨床中，殼聚糖以及碘甘油或碘伏均已用于口腔潰瘍的治療。
[0004]蜂蜜是昆蟲蜜蜂從開花植物的花中采得的花蜜在蜂巢中釀制的蜜，具有抗菌消炎鎮痛，止腐生肌，促進組織再生功能；臨床中，常用蜂蜜直接涂抹在潰爛部位來治療口腔潰瘍。 [0005]溫敏凝膠是指隨溫度變化體積發生改變的智能凝膠，即在某一溫度下呈現流體狀態，而在該溫度之上時，卻呈現出凝膠狀態，是一種良好的藥物載體，能很好地延長藥物作用時間。
[0006]中國專利文獻數據庫中，涉及殼聚糖碘凝膠的專利申請件僅有4篇，分別是201010181091.5號《一種復方創愈凝膠》、201210556321.0號《一種婦科抗菌凝膠配方及其制備方法》、201210556472.6號《一種皮膚抗菌凝膠配方及其制備方法》、201210556254.2號《一種潔齒抗菌凝膠配方及其制備方法》。這4篇專利及申請件中所涉及到的凝膠雖然是以殼聚糖碘或殼聚糖與碘的復合物為主要成分，但是其配方及制劑中未含有蜂蜜，而且其凝膠特性為普通凝膠，不具有溫度敏感智能。目前尚未見涉及用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠的文獻報道。
【發明內容】
[0007]本發明的第一目的是提供一種含有殼聚糖碘及蜂蜜的溫敏凝膠，使其能用于治療口腔潰瘍的治療，為人類健康服務。
[0008]本發明的又一目的是提供一種含有殼聚糖碘及蜂蜜的溫敏凝膠制劑的制法，使其并實現在臨床上的應用。
[0009]發明人提供的用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，是以殼聚糖碘溶液、蜂蜜為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以泊洛沙姆為賦形劑所構成的具有殺菌修復功能的溫敏凝膠，其以質量分數為I %~5%的殼聚糖碘溶液IOOmL為基準的原料質量配比如下:
泊洛沙姆8%~30%
海藻酸鈉0.2%~2%
卡波姆0.1%~1%
蜂蜜0.1%~10%。
[0010]以質量分數為I %~5%的殼聚糖碘溶液IOOmL為基準的優選原料質量配比如下:
泊洛沙姆15%
海藻酸鈉I%
卡波姆0.5%
蜂蜜5%
上述用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，是具有抗菌修復功能的溫度敏感性智能凝膠，其溫度敏感范圍為20°C~30°C。即當溫度處于或低于該范圍時，殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠呈現流體形狀；而 當溫度高于該范圍時，殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠呈現出有粘連性的凝膠狀。
[0011]上述殼聚糖碘溶液是一種記載在專利申請號201410089322.8中的特制溶液一一是具有粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡合的溶液；也是具有殺菌修復功能的生理鈉鉀鹽溶液。
[0012]上述泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為普流尼克Gd/uronic ),是凝膠中的賦形劑。
[0013]上述海藻酸鈉為低粘性海藻酸鈉，它與配方中卡波姆均是粘附劑，能使凝膠粘附在口腔潰瘍組織表面。
[0014]發明人提供的用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠制法如下:
(1)依次將泊洛沙姆及蜂蜜加入殼聚糖碘溶液中，即在冰水浴下，先將泊洛沙姆加入到殼聚糖碘溶液中，攪拌15~60min，使泊洛沙姆在殼聚糖碘溶液中充分分散；再加入蜂蜜，冰水浴下，繼續攪拌10~60min，使蜂蜜溶解充分，得到漂有大量氣泡的混合溶液；
(2)依次向上述混合溶液中加入海藻酸鈉及卡波姆，即在冰水浴下，先將海藻酸鈉加入混合液中，攪拌30~120min,使海藻酸鈉溶解,并能與混合溶液中的前述溶質充分分散；再在冰水浴下加入卡波姆，繼續攪拌20~60min，使其溶解充分，最后在冰水浴下靜置12~24h脫氣，即得紫紅色具有粘性及流動性的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠溶液。
[0015]本發明的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其中的殼聚糖碘絡合物中解絡合而游離出來的碘為殺菌活性物質，殼聚糖具有促進創傷愈合功效，蜂蜜具有止腐生肌、消炎抗菌、鎮痛潤膚功效。本產品能在人體溫度下，粘附在口腔潰瘍潰爛部位，對各種因素引起的口腔潰瘍，口舌生瘡等口腔病均有良好的抗菌修復功效。適用于口腔潰瘍涂膜、口腔漱口處理等相關方面的應用，同時由于該殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠的溫敏特性，使用便捷。本發明的制法簡易方便，而且對制備設備無苛刻要求，適合產業化生產。
【具體實施方式】
[0016]通過下列實施例詳細說明本發明的【具體實施方式】:實施例1取型號為P407的泊洛沙姆15g、海藻酸鈉lg、941型卡波姆0.5g、蜂蜜5g、2%殼聚糖碘溶液lOOmL。在冰水浴下，先將泊洛沙姆加入到殼聚糖碘溶液中，攪拌15~60min,使泊洛沙姆在殼聚糖碘溶液中充分分散，再加入蜂蜜，冰水浴下，繼續攪拌10~60min，使蜂蜜溶解充分，備用；冰水浴下，先將海藻酸鈉加入混合液中，攪拌30~120min，使海藻酸鈉溶解，并能與混合溶液中的其他溶質充分分散，再加卡波姆，冰水浴下，繼續攪拌20~60min，使其溶解充分，最后在冰水浴下靜置12~24h，即得用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠。
[0017]該凝膠在26°C~28°C及其以下為流體，在26°C~28°C以上為凝膠態。
[0018]實施例2 取型號為P407的泊洛沙姆8g、海藻酸鈉2g、941型卡波姆lg、蜂蜜
0.lg、5%殼聚糖碘溶液lOOmL。制法同實施例1，得到殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠。
[0019]該凝膠在28°C~30°C及其以下為流體，在28°C~30°C以上為凝膠態。
[0020]實施例3取型號為P407的泊洛沙姆30g、海藻酸鈉0.2g、941型卡波姆0.lg、蜂蜜10g、l%殼聚糖碘溶液l OOmL。制法同實施例1，得到殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠。
[0021]該凝膠在20°C~25°C及其以下為流體，在20°C~25°C以上為凝膠態。
【權利要求】
1.用于治療口腔潰瘍的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其特征在于它是以殼聚糖碘溶液、蜂蜜為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以泊洛沙姆為賦形劑所構成的具有殺菌修復功能的溫敏凝膠，其以質量分數為I %~5%的殼聚糖碘溶液IOOmL為基準的原料質量配比如下: 泊洛沙姆8%~30% 海藻酸鈉0.2%~2% 卡波姆0.1%~1% 蜂蜜0.1%~10%。
2.如權利要求1所述的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其特征在于它是以殼聚糖碘溶液、蜂蜜為主要活性成分，以卡波姆和海藻酸鈉為粘附劑，以泊洛沙姆為賦形劑所構成的具有殺菌修復功能的溫敏凝膠，其以 質量分數為I %~5%的殼聚糖碘溶液IOOmL為基準的原料質量配比如下: 泊洛沙姆15% 海藻酸鈉I% 卡波姆0.5%蜂蜜5%。
3.如權利要求1或2之一的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其特征在于該凝膠是具有抗菌修復功能的溫度敏感性智能凝膠，其溫度敏感范圍為20°C~30°C ； 即當溫度低于該范圍時，殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠呈現流體形狀；而當溫度高于該范圍時，殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠呈現出有粘連性的凝膠狀。
4.如權利要求1或2之一的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其特征在于所述殼聚糖碘溶液是具有粘性的混合膠體溶液，是以具有生物活性的粘均分子量大約為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽與碘共同絡合的溶液；也是具有殺菌修復功能的生理鈉鉀鹽溶液。
5.如權利要求1或2之一的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其特征在于所述泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，是凝膠中的賦形劑。
6.如權利要求1或2之一的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠，其特征在于所述與配方中卡波姆均是粘附劑，能使凝膠粘附在口腔潰瘍組織表面。
7.制備權利要求1或2之一殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠的方法，其特征包括: (1)依次將泊洛沙姆及蜂蜜加入殼聚糖碘溶液中，即在冰水浴下，先將泊洛沙姆加入到殼聚糖碘溶液中，攪拌15~60min，使泊洛沙姆在殼聚糖碘溶液中充分分散；再加入蜂蜜，冰水浴下，繼續攪拌10~60min，使蜂蜜溶解充分，得到漂有大量氣泡的混合溶液； (2)依次向上述混合溶液中加入海藻酸鈉及卡波姆，即在冰水浴下，先將海藻酸鈉加入混合液中，攪拌30~120min,使海藻酸鈉溶解,并能與混合溶液中的前述溶質充分分散；再在冰水浴下加入卡波姆，繼續攪拌20~60min，使其溶解充分，最后在冰水浴下靜置12~24h脫氣，即得紫紅色具有粘性及流動性的殼聚糖碘蜂蜜溫敏凝膠溶液。
【文檔編號】A61K9/06GK103860600SQ201410108970
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】黃昌平, 陳階, 鄭茂鑫, 聶開品 申請人:貴州揚生醫用器材有限公司