抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應用，抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物可以在制備乙酰膽堿酯酶抑制藥物中進行應用。本發明在治療阿爾采末病等神經退行性病變中發揮重要作用。
【專利說明】抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種化合物及其應用，特別是涉及一種抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)活性的化合物及其應用。
【背景技術】
[0002]神經退行性疾病如阿爾茨海默病、亨廷頓氏病及帕金森氏病等均屬于臨床醫學難題和重大疾病范疇，阿爾茨海默病主要表現為腦細胞的廣泛死亡，特別是基底節區的腦細胞。正常情況下，基底節區發出的纖維投射到大腦與記憶和認知有關的皮質，它釋放乙酰膽堿。短期記憶的形成必須有乙酰膽堿的參與，患者與正常人相比乙酰膽堿轉移酶的含量比正常人減少90%。AchE被認為是一個的篩選抗阿爾茨海默病藥物的靶點，利用藥物抑制過量的AchE活性將有助于治療阿爾茨海默病等神經退行性病變。治療該病的藥物依照其作用機制包括血管擴張劑、改善膽堿系統功能類藥物、腦循環保護劑等。腦血管擴張藥主要用來改善腦功能和增加腦的血流量來達到治療目的，例如銀杏葉制劑、阿司匹林、他汀類、丹參中藥復方制劑等，可以通擴張毛細血管來增強腦血循環，大腦代謝調節劑主要是用來改善人的認知功能；膽堿能藥物通過抑制膽堿酯酶(AchE)來提高病人體內的乙酰膽堿水平，改善病人的認知和行為障礙，減緩疾病的進展，對提高短期記憶效果明顯，如石杉堿甲、多奈哌齊、利斯的明等屬于膽堿酯酶抑制劑藥物，但療效不理想。抗氧化劑維生素E治療具有較好的安全性和耐受性，并刺激與認知有關的神經遞質來改善腦環境。還有其他一些治療藥物如丙炔苯丙胺、非類固醇類抗炎藥等，所有的這些治療老年癡呆的藥物都有待改善。
[0003]現有臨床藥物不能滿足治療需要，存在諸多問題:如藥物活性不強、服藥時間長、副作用明顯、患者出現耐藥性、療效下降、進口藥物價格昂貴等，急需研究高效低毒、副作用少的抗阿爾茨海默病的新藥。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題是提供一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物及其應用，其在治療阿爾采末病等神經退行性病變中發揮重要作用。
[0005]本發明是通過下述技術方案來解決上述技術問題的:一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物， 其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物的結構式如下:
[0006]
【權利要求】
1.一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物的結構式如下:
2.如權利要求1所述的抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物進行高通量AchE抑制劑篩選和體系驗證實驗。
3.如權利要求1所述的抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物進行抑制AchE活性評價實驗。
4.如權利要求1所述的抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物，其特征在于，所述抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物采用藥物理性分子設計手段評價活性。
5.一種抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制藥物中的應用。
【文檔編號】A61P25/28GK103910700SQ201410103553
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2014年3月20日 優先權日:2014年3月20日
【發明者】裴凌鵬, 梅光舟, 劉慶山 申請人:無錫藥科美生物科技有限公司