一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制劑和制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制劑和制備方法，所述組合物按照重量份計(jì)算，由桂枝4-20份、瓜蔞2-10份、薤白2-8份、丹參4-20份、檀香3-9份、砂仁3-9份、烏藥2-10份、細(xì)辛4-10份、炙甘草4-18份制成，主要用于治療胸痹心痛病。與現(xiàn)有技術(shù)相比：本發(fā)明的中藥組合物及其制劑在治療由胸痹心痛引起的冠心病、心絞痛，療效確切、使用安全、處方合理、制作工藝簡(jiǎn)便、適合工業(yè)化大生產(chǎn)。為患者提供了又一種預(yù)防和治療胸痹心痛的選擇。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制劑和制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制劑和制備方法，屬于藥物【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來(lái)，心血管疾病已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的最常見(jiàn)的疾病之一，給的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、生活帶來(lái)諸多不變。從年齡上來(lái)看，目前心血管疾病病人的總體增加趨勢(shì)和冠心病、心絞痛等疾病的發(fā)病者已日趨年輕化，因此，必須得到我們的重視。目前藥物治療有中藥和西藥，中藥雖然起效慢，但其通過(guò)對(duì)人體機(jī)能進(jìn)行調(diào)節(jié)，以達(dá)到陰陽(yáng)的平衡，能夠在治療的基礎(chǔ)上增強(qiáng)人體免疫力，且毒副作用低，已逐漸獲得諸多患者的認(rèn)可。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，CN200910309974.7公開(kāi)了一種由枳實(shí)、烏藥、薤白、檀香、桂枝、熟地黃等44種藥材制成的治療心絞痛癥的中藥組合物及其制備方法，該方使用藥材眾多，配伍復(fù)雜，交叉影響多；CN201310502126.4公開(kāi)了一種由人參、五味子、丹參、砂仁、桂枝、甘草、細(xì)辛、白芷等26種藥材制成的治療心氣不足證型胸痹心痛的中藥，CN201310501937.2公開(kāi)了一種由細(xì)辛、人參、桂枝、麥冬、栝樓、甘草、砂仁、丹參等22種藥材制成的治療心肺氣虛證型胸痹心痛的中藥，能達(dá)到有益效果，但治療證對(duì)狹隘，且藥材眾多，由于藥材之間有相互影響，需要考慮毒副作用和雜質(zhì)等的影響。
[0004]本發(fā)明人員長(zhǎng)期對(duì)心血管藥物進(jìn)行研究，通過(guò)不斷摸索不同藥材之間的配伍、藥效、毒副作用之間的關(guān)系，并進(jìn)行認(rèn)真細(xì)致的篩選研究，力求獲得高效低毒、適合工業(yè)化大生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品有效 成分含量高、性能穩(wěn)定。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、處方合理、制作工藝簡(jiǎn)便、適合于工業(yè)化大生產(chǎn)的治療胸痹心痛的中藥組合物，以及該組合物的制備方法和應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明提供的治療胸痹心痛的中藥組合物，按重量份計(jì)，由下述原料藥制成:桂枝4-20份、瓜萎2-10份、薤白2-8份、丹參4-20份、檀香3_9份、砂仁3_9份、烏藥2_10份、細(xì)辛4-10份、炎甘草4-18份。
[0007]具體地，按重量份計(jì)，由下述原料藥制成:桂枝12份、瓜萎6份、薤白5份、丹參12份、檀香6份、砂仁6份、烏藥6份、細(xì)辛7份、炙甘草11份。
[0008]前述的中藥組合物，可采用常規(guī)共知的相應(yīng)制劑方法，加入常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等，制成各種口服制劑，如片、硬膠囊、顆粒、滴丸、軟膠囊、口服液、腸溶膠囊等，優(yōu)選為硬膠囊劑、腸溶膠囊劑。
[0009]其中，按重量份計(jì)，由下述原料藥和輔料制成腸溶膠囊:片芯:桂枝4-20份、瓜萎2-10份、薤白2-8份、丹參4-20份、檀香3-9份、砂仁3_9份、烏藥2_10份、細(xì)辛4_10份、炙甘草4-18份、羧甲基淀粉鈉60-80份、微晶纖維素80-100份、羥丙纖維素35-55份、硬脂酸鎂4-7份、滑石粉4-7份和粘合劑適量；腸溶衣層:腸溶型歐巴代220-260份、純化水800-1200 份。
[0010]本發(fā)明所述的治療胸痹心痛的中藥組合物制劑的制備工藝為:
[0011](1)將砂仁粉碎成細(xì)粉，備用；細(xì)辛采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；
[0012](2)丹參用6-10倍量50%-85%乙醇溶液回流提取2-4次，每次0.5-2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液備用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液備用；
[0013](3)步驟(2)的丹參、桂枝和步驟(1)的細(xì)辛藥渣合并，加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，加60% -80%乙醇靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液與步驟
(2)的丹參、桂枝醇提取液合并，減壓回收乙醇至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.05~
1.20的稠膏，備用；
[0014](4)其余5味，加入5~12倍重量的水浸泡1_4小時(shí)，然后水煎煮提取I~3次，每次提取時(shí)間為I~4小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液減壓回收至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用；
[0015](5)將步驟⑴的砂仁細(xì)粉、細(xì)辛揮發(fā)油和步驟(3)、(4)得到的稠膏合并，添加適當(dāng)?shù)妮o料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。。
[0016]具體地說(shuō)，制備方法為:
[0017](I)將砂仁粉碎成細(xì)粉，混合均勻，備用；細(xì)辛采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；
[0018](2)丹參用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液備用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液備用；
[0019](3)步驟⑵的丹參、桂枝和步驟(1)的細(xì)辛藥渣合并，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，加70%乙醇靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液與步驟(2)的丹參、桂枝醇提取液合并，減壓回收乙醇至在60°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用；
[0020](4)其余5味，加入8倍重量的水浸泡3小時(shí)，然后水煎煮提取2次，時(shí)間分別為3、2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液減壓回收至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的
稠膏，備用；
[0021](5)將步驟⑴的砂仁細(xì)粉、細(xì)辛揮發(fā)油和步驟(3)、(4)得到的稠膏合并，添加適當(dāng)?shù)妮o料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
[0022]更具體地，本發(fā)明治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，腸溶膠囊的制備方法包括:
[0023](I)取配方量桂枝、瓜萎、薤白、丹參、檀香、砂仁、烏藥、細(xì)辛、炙甘草，將砂仁粉碎成細(xì)粉，混合均勻，備用；細(xì)辛采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用；
[0024](2)丹參用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液備用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液備用；
[0025](3)步驟⑵的丹參、桂枝和步驟⑴的細(xì)辛藥渣合并，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，加70%乙醇靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液與步驟(2)的丹參、桂枝醇提取液合并，減壓回收乙醇至在60°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用；
[0026](4)其余5味，加入8倍重量的水浸泡3小時(shí)，然后水煎煮提取2次，時(shí)間分別為3、2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液減壓回收至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用；
[0027](5)將步驟⑴的砂仁細(xì)粉、細(xì)辛揮發(fā)油和步驟(3)、⑷得到的稠膏合并，噴霧干燥，將干燥后的藥粉和60%處方量的羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素放入濕法混合顆粒機(jī)中干混5-10min，再加入適量的粘合劑制成濕顆粒；所述粘合劑由4%羥丙甲纖維素和15%乙醇水溶液配制而成；
[0028](6)將濕顆粒置干燥機(jī)中沸騰干燥，使顆粒水分達(dá)到規(guī)定要求，整粒；將處方量腸溶型歐巴代在攪拌下緩慢加入到純化水中，攪拌15-30分鐘后過(guò)80目篩，備用；
[0029](7)步驟(6)制得的顆粒加入處方量比例的硬脂酸鎂、滑石粉以及40%處方量的羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素，置總混機(jī)中混合均勻，整理、拋光；包腸溶衣，增重3~5% ;裝入膠囊，即得腸溶膠囊。
[0030]本發(fā)明的又一目的是提供組合物或其制劑在制備治療胸痹心痛的藥物中的應(yīng)用。
[0031]本發(fā)明使用的各成分特性及其功效如下:
[0032]桂枝性味辛、甘、溫，有發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通脈、助陽(yáng)化氣、散寒止痛的功效，用于脘腹疼痛、關(guān)節(jié)痹痛、水腫、心悸等；瓜萎性味甘苦、寒，有潤(rùn)肺、化痰、散結(jié)、潤(rùn)腸的功效，臨床上與薤白合用可用于治療冠心病；薤白性味辛、苦、溫，有溫中通陽(yáng)，理氣寬胸，通陽(yáng)散結(jié)之功效，臨床常用于胸痹、心痛徹背等；丹參味苦、氣微寒，有活血通經(jīng)、排膿生肌、調(diào)經(jīng)脈、生新血的功效，主要用于心血管疾病的治療，對(duì)冠心病、高血壓、高血脂有非常好的療效；檀香性味辛溫，有理氣、和胃的功效，治心腹疼痛、噎膈嘔吐、胸膈不舒；砂仁性味辛溫，有化濕開(kāi)胃、溫脾止瀉、理氣安胎的功效，用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉等；烏藥溫腎散寒、行氣止痛；細(xì)辛具有祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲的功效，臨床常用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、松弛平滑肌、增強(qiáng)脂質(zhì)代謝和升高血糖等作用；炙甘草性味甘、平，有清熱解毒、祛痰止咳等功效，長(zhǎng)用于心氣虛、心悸怔忡、胃腹疼痛等。
`[0033]綜合以上，本方中丹參、桂枝為君藥，桂枝溫經(jīng)通脈、散寒止痛，丹參活血通經(jīng)，輔以臣藥烏藥、瓜萎和薤白等，共行止痛散寒、行氣通陽(yáng)之功效，再輔以甘草的補(bǔ)益、緩和作用，各藥的活性成分相互協(xié)同作用，共同達(dá)到治療胸痹心痛的目的，適用于各類(lèi)冠心病心絞痛患者。
[0034]本發(fā)明所用藥物，丹參、桂枝采用單獨(dú)乙醇回流提取和藥渣水煎煮提取的雙重提取方法，有效成分得到了充分利用，且避免了混合提取造成的相互影響，減低了雜質(zhì)的引入；薤白等6味采用水煎煮提取、多次醇沉的方法，有效成分提取完全，同時(shí)在提取之前先浸泡1-4小時(shí)，使活性成分得到充分溶出，有利于后續(xù)工藝的進(jìn)行；濃縮時(shí)采用減壓回收的方法，縮短操作時(shí)間，且減低了有效成分的破壞和損失；采用噴霧干燥提取物膏體，能耗低、污染小，水分蒸發(fā)迅速、干燥時(shí)間短，省去蒸發(fā)、粉碎等工藝，且制品質(zhì)量好、溶解性高。在工業(yè)化大生產(chǎn)中非常合理。
[0035]用本發(fā)明所述制備方法制得的治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，從根本上治療胸痹心痛引起的冠心病、心絞痛，而且制作工藝簡(jiǎn)單方便，成本較低。經(jīng)臨床驗(yàn)證，結(jié)果顯示本發(fā)明藥物組合物及其制劑療效更加確切，安全性好。
【具體實(shí)施方式】
[0036]下面結(jié)合實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但本
【發(fā)明內(nèi)容】
不局限于以下所述。[0037]一、工藝篩選研究
[0038]1、提取方法選擇
[0039]取桂枝1200g、瓜萎600g、薤白500g、丹參1200g、檀香600g、砂仁600g、烏藥600g、細(xì)辛700g、炙甘草ll00g，采用以下方法進(jìn)行提取，以丹參中的丹參酮IIA含量、桂枝中桂皮醛含量、細(xì)辛中揮發(fā)油的含量，提取液澄明度，過(guò)濾難易程度為指標(biāo)，考察以下方法的提取率，結(jié)果見(jiàn)下表。
[0040]方法1:除砂仁外，其余8味用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液，備用；
[0041]方法2:除砂仁外，其余8味用8倍重量的水浸泡3小時(shí)，然后水煎煮提取2次，時(shí)間分別為3、2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，備用；
[0042]方法3:本發(fā)明實(shí)施例1的方法，制得各提取物，混合后，備用；
[0043]方法4:本發(fā)明實(shí)施例1的方法，其中丹參和桂枝乙醇回流提取后，減少步驟(3)藥渣的水煎煮提取步驟。
[0044]表1提取方法選擇
【權(quán)利要求】
1.一種治療胸痹心痛的中藥組合物，其特征在于，按重量份計(jì)，由下述原料藥制成：桂枝4-20份、瓜萎2-10份、薤白2-8份、丹參4-20份、檀香3_9份、砂仁3_9份、烏藥2_10份、細(xì)辛4-10份、炎甘草4-18份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療胸痹心痛的中藥組合物，其特征在于，按重量份計(jì)，由下述原料藥制成：桂枝12份、瓜萎6份、薤白5份、丹參12份、檀香6份、砂仁6份、烏藥6份、細(xì)辛7份、炎甘草11份。
3.一種治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，由權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物和藥學(xué)常規(guī)輔料制成口服制劑，所述口服制劑為顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或腸溶膠囊劑。
4.如權(quán)利要求3所述的治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，其特征在于，按重量份計(jì)，由下述原料藥和輔料制成腸溶膠囊：片芯：桂枝4-20份、瓜萎2-10份、薤白2-8份、丹參4-20份、檀香3-9份、砂仁3-9份、烏藥2-10份、細(xì)辛4-10份、炎甘草4_18份、羧甲基淀粉鈉60-80份、微晶纖維素80-100份、羥丙纖維素35-55份、硬脂酸鎂4_7份、滑石粉4_7份和粘合劑適量；腸溶衣層：腸溶型歐巴代220-260份、純化水800-1200份。
5.如權(quán)利要求3所述的治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，其特征在于，制備方法為： (1)將砂仁粉碎成細(xì)粉，備用；細(xì)辛采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用； (2)丹參用6-10倍量50%-85%乙醇溶液回流提取2-4次，每次0. 5-2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液備用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液備用。 (3)步驟（2)的丹參、桂枝和步驟（1)的細(xì)辛藥渣合并，加8-12倍量水煎煮1-3次，每次1-2小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，加60% -80%乙醇靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液與步驟（2)的丹參、桂枝醇提取液合并，減壓回收乙醇至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1. 05~1. 20的稠膏，備用； (4)其余5味，加入5~12倍重量的水浸泡1-4小時(shí)，然后水煎煮提取1~3次，每次提取時(shí)間為1~4小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液減壓回收至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用； (5)將步驟⑴的砂仁細(xì)粉、細(xì)辛揮發(fā)油和步驟（3)、（4)得到的稠膏合并，添加適當(dāng)?shù)妮o料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，其特征在于，制備方法為： (1)將砂仁粉碎成細(xì)粉，混合均勻，備用；細(xì)辛采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用； (2)丹參用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液備用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液備用； (3)步驟⑵的丹參、桂枝和步驟⑴的細(xì)辛藥渣合并，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，加70%乙醇靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液與步驟（2)的丹參、桂枝醇提取液合并，減壓回收乙醇至在60°C條件下相對(duì)密度為1. 05~1. 20的稠膏，備用； (4)其余5味，加入8倍重量的水浸泡3小時(shí)，然后水煎煮提取2次，時(shí)間分別為3、2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液減壓回收至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1. 05~1. 20的稠膏，備用; (5)將步驟⑴的砂仁細(xì)粉、細(xì)辛揮發(fā)油和步驟（3)、（4)得到的稠膏合并，添加適當(dāng)?shù)妮o料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
7.如權(quán)利要求4所述的治療胸痹心痛的中藥組合物制劑，其特征在于，所述腸溶膠囊劑是這樣制備的: (1)取配方量桂枝、瓜萎、薤白、丹參、檀香、砂仁、烏藥、細(xì)辛、炙甘草，將砂仁粉碎成細(xì)粉，混合均勻，備用；細(xì)辛采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，備用； (2)丹參用8倍量75%乙醇溶液回流提取3次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇得醇提取液備用；同法乙醇提取桂枝，得桂枝醇提取液備用； (3)步驟⑵的丹參、桂枝和步驟(1)的細(xì)辛藥渣合并，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液濃縮，加70%乙醇靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液與步驟(2)的丹參、桂枝醇提取液合并，減壓回收乙醇至在60°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用； (4)其余5味，加入8倍重量的水浸泡3小時(shí)，然后水煎煮提取2次，時(shí)間分別為3、2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濾液減壓回收至在50~70°C條件下相對(duì)密度為1.05~1.20的稠膏，備用; (5)將步驟(1)的砂仁細(xì)粉、細(xì)辛揮發(fā)油和步驟(3)、(4)得到的稠膏合并，噴霧干燥，將干燥后的藥粉和60%處方量的羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素放入濕法混合顆粒機(jī)中干混5-10min，再加入適量的粘合劑制成濕顆粒；所述粘合劑由4%羥丙甲纖維素和15%乙醇水溶液配制而成； (6)將濕顆粒置干燥機(jī)中沸騰干燥，使顆粒水分達(dá)到規(guī)定要求，整粒；將處方量腸溶型歐巴代在攪拌下緩慢加入到純化水中，攪拌15-30分鐘后過(guò)80目篩，備用； (7)步驟(6)制得的顆粒加入處方量比例的硬脂酸鎂、滑石粉以及40%處方量的羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素，置總混機(jī)中混合均勻，整理、拋光；包腸溶衣，增重3~5% ;裝入膠囊，即得腸溶膠囊。
8.如權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物或權(quán)利要求3所述的制劑在制備治療胸痹心痛的藥品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/9064GK103816466SQ201410096082
【公開(kāi)日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2014年3月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月17日
【發(fā)明者】宋春蘭, 吳睿 申請(qǐng)人:宋春蘭