聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液及其制法
【專利摘要】本發明公開的聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液，是以殼聚糖、ε-聚賴氨酸、碘為主要活性成分，以泊洛沙姆為穩定劑構成的具有殺菌修復功能的網絡體系溶液。其制法包括功能性絡合載體、助溶及乳化體系、絡合碘體系的配制，以及三者的有機組合。本發明中殼聚糖碘絡合物及ε-聚賴氨酸碘絡合物以及體系中游離的碘為殺菌活性物質，殼聚糖碘還能促進創傷愈合；泊洛沙姆既有增溶功能還是碘的穩定劑；碘化鉀及碘化鈉既能起到碘單質的穩定作用，還能起到生理鹽離子平衡功能。本產品對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、病毒以及滴蟲等均有較好的殺滅效果，具有止血促進傷口修復的功能，適用于皮膚消毒、傷口處理、陰道沖洗及口腔消毒等。
【專利說明】聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液及其制法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用配制品，進一步來說，涉及含聚氨基多糖多肽絡合碘的醫用溶液。技術背景
[0002]殼聚糖是甲殼素脫乙酰化生成的生物大分子。殼聚糖無毒、無刺激性、無免疫抗原性，是一種組織相容性良好的生物材料。由于其分子中具有大量自由氨基，殼聚糖具有天然的抑菌活性，而且抑菌譜較廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和白色念珠菌均有明顯抑菌效果。此外，殼聚糖能促進肉芽和組織的形成，對動物大面積開放性的創傷有益；還能增強單核巨噬細胞功能、細胞免疫功能及NK細胞活性。
[0003]ε -聚賴氨酸是白色鏈球菌的代謝產物。由單個賴氨酸分子在a_羥基和ε -氨基形成酰胺鍵而連接成的多聚體直鏈，直鏈上具有大量自由氨基，對革蘭氏陽性菌和陰性菌、酵母、霉菌、病毒等都有明顯的抑制作用。其抗菌機理在于其分子呈高聚合多價陽離子態，它能破壞微生物的細胞膜結構，引起細胞的物質、能量和信息傳遞中斷，還能與胞內的核糖體結合影響生物大分子的合成，最終導致細胞死亡。
[0004]碘是一種低毒高效的殺菌和抗病毒材料，具有作用時間長、不引起細菌耐藥性等優點。碘在臨床應用上往往是溶液制劑及乳膏制劑。由于碘在水中的溶解度很小、室溫下容易升華、在較高濃度下對粘膜有刺激性等缺點，使得目前使用的碘類消毒劑大多是以聚維酮為載體的碘伏絡合物。聚維酮本身既無抑菌性能，由于其難降解性，長期使用還將污染環境。于是，在對碘類制劑的開發上，如何獲得較好的載體體系是關鍵所在。
[0005]殼聚糖分子上以及聚賴氨酸分子上的大量自由氨基均能與碘單質進行配位絡合，絡合碘的熱穩定性大幅提高。氨基與碘的絡合物也能釋放出游離碘，因而具有較強的殺菌能力。有文獻報道殼聚糖碘的抑菌活性以及氨基酸碘的殺菌機理(見《殼聚糖及其衍生物與碘的絡合物的抑菌性質研究》，載于《精細化工》2006年第23卷第9期及《氨基酸碘對白色念珠菌的殺菌機理研究》，載于《中國消毒學雜志》2007年第24卷第4期)。
[0006]中國專利文獻數據庫中，涉及殼聚糖絡合碘制劑專利及其申請件有:CN1115254號《殼聚糖碘創傷敷料的制備》、CN1587281號《殼聚糖季銨鹽的制備方法》、CN101816678A號《一種光譜觸殺止血型醫用殺菌劑及其制備方法》03112578.6號《一種低分子殼聚糖季銨鹽絡合碘消毒液的方法》、201210555906.0號《一種殼聚糖碘溶液配方及其制備方法》、201210556029.9號《一種制備殼聚糖碘的方法》、201210050268.7號《一種制備季銨化殼聚糖絡合碘的抗菌膜的方法》。這些申請件對殼聚糖與碘的絡合方法均有一定的創新性，但是有的絡合方法繁瑣、條件苛刻，有的利用水溶性殼聚糖進行絡合，有的所得絡合產物難溶，有的需要具有毒副作用的有機溶劑，
中國專利文獻數據庫中，僅有3篇涉及到氨基酸與碘的絡合，它們分別是03139874.X號《氨基酸碘組合物及其制備方法和應用》、200480019666.6號《氨基酸碘組合物及其制備方法和應用》和200510055459.2號《有機碘絡合物》，這3篇專利均以碘分子做配位中心，配位劑是氨基酸，配位點是氨基酸的氨基和羧基，酸催化下打開氨基酸內絡環，同碘分子形成氨基羧基絡合碘，該反應需要特定的設備及壓力，而涉及聚氨基酸或多肽與碘的絡合制劑專利及其申請件未見報道。
[0007]目前尚未見涉及具有生物活性的高分子氨基多糖及氨基多肽在液體體系中共同與碘進行絡合方法的文獻報道。
【發明內容】
[0008]本發明的第一目的是提供一種含有聚氨基多糖及氨基多肽復合絡合碘的體系溶液，使其能配制成為醫用品，為人類健康服務。
[0009]本發明的又一目的是提供含有聚氨基多糖及氨基多肽復合絡合碘的體系溶液的制法，使其能夠實現在臨床上的應用。
[0010]發明人提供的聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液，是以殼聚糖、ε-聚賴氨酸、碘為主要活性成分，以泊洛沙姆為穩定劑所構成的具有殺菌修復功能的網絡體系溶液，其原料質量配方如下:
【權利要求】
1.聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液，其特征在于它是以殼聚糖、ε-聚賴氨酸、碘為主要活性成分，以泊洛沙姆為穩定劑所構成的具有殺菌修復功能的網絡體系溶液，其原料質量配方如下: 殼聚糖0.2%~10% 單質顆粒碘 0.01%~1.5% ε_聚賴氨酸 0.1%~10% 泊洛沙姆1%~10% 甘油1%~10% 吐溫-201%~20% 冰醋酸0.2%~5% 碘化鉀0.075% 碘化鈉2.1 % 純化水加到100%。
2.聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液，其特征在于它是以殼聚糖、ε-聚賴氨酸、碘為主要活性成分，以泊洛沙姆為穩定劑所構成的具有殺菌修復功能的網絡體系溶液，其原料質量配方如下: 殼聚糖2.1% 單質顆粒碘 0.3%
聚賴氨酸 0.2% 泊洛沙姆3% 甘油5% 吐溫-209% 冰醋酸1% 碘化鉀0.075% 碘化鈉2.1 % 純化水加到100%。
3.如權利要求1或2之一的聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液，其特征在于該溶液是一種以具有生物活性的平均分子量為200 000的高分子氨基多糖及氨基多肽在液體體系中共同與碘的絡合成品；也是一種具有粘性的混合膠體溶液；還是一種具有殺菌修復功能的生理鈉鉀鹽溶液。
4.制備權利要求1或2之一的聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液的方法，其特征包括功能性絡合載體體系、助溶及乳化體系、絡合碘配體體系三大功能體系的配制，以及三者的有機組合: (1)功能性絡合載體體系的配制 殼聚糖在純化水中經過酸化溶解后再加入ε-聚賴氨酸進行溶解，混合均勻，得到均一的具有大量氨基的膠體溶液載體體系，備用； ⑵助溶及乳化體系的配制 具有乳化功能的穩定劑泊洛沙姆在水中完全溶解后再加入另一種乳化劑吐溫-20，混合均勻，得到助溶及乳化體系，備用；⑶絡合碘配體體系的配制 在配好的生理鈉鉀碘鹽溶液中加入碘單質進行溶解，然后加入甘油充分混勻后即得絡合碘配體體系，備用； ⑷聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液的配制 將上述功能性絡合載體體系、助溶及乳化體系、絡合碘配體體系依次進行混合均勻后，定容、密封，水浴下攪拌，即得成品。
5.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述功能性絡合載體體系中，殼聚糖在純化水中酸化溶解是將冰醋酸加入殼聚糖與純化水的混合物中進行的；其工藝條件是:常溫下，攪拌15~60min，使殼聚糖在純化水中充分分散，再加入冰醋酸，常溫下，繼續攪拌10~60min，使殼聚糖溶解充分。
6.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述助溶及乳化體系中泊洛沙姆與吐溫-20混合均勻的工藝條件是水浴溫度為20°C~50°C，攪拌時間10~120min。
7.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述絡合碘配體體系中，生理鈉鉀碘鹽溶液是將碘化鉀和碘化鈉溶解在純化水中制得的，其質量分數分別為0.075%和2.1% ;碘化鉀、碘化鈉和純化水的質量配比為3: 84: 3913。
8.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述聚氨基多糖多肽絡合碘復合體系溶液配制中的工藝條件是:水 浴溫度為30°C~50°C，攪拌時間10~120min。
【文檔編號】A61P15/02GK103933062SQ201410089322
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年3月12日 優先權日:2014年3月12日
【發明者】黃昌平, 陳階, 聶開品, 鄭茂鑫 申請人:貴州揚生醫用器材有限公司