控制人體血糖和體重的保健食品及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明提供了用于控制人體血糖和/或體重的組合物，其由枸杞、甘草、黃芪和苦瓜制備而成。另外，本發明還提供了該組合物的制劑、制備方法和制備制劑的應用等。
【專利說明】控制人體血糖和體重的保健食品及其制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥和保健食品領域，具體而言，本發明涉及組合物和保健食品(制劑)，其由枸杞、甘草、黃芪和苦瓜制備而成，用于控制人體血糖和體重，適合長期大劑量使用。
【背景技術】
[0002]枸杞，也稱為枸杞子、枸杞果，產于天津、河南、河北、山西、寧夏等地，是茄科枸杞屬落葉灌木的果實。枸杞中含有14種氨基酸，并含有甜菜堿玉蜀黃素、酸漿果紅素等成分，具有延衰抗老等功效。然而，枸杞的藥性甘、溫熱，尤其是其溫熱功效相當強，不適合于內熱未清、高血壓、正在感冒、發燒、身體有炎癥、腹瀉的人服用，即使健康人，長期較大劑量地服用，也容易出現濕熱癥，臨床癥狀包括易出汗，嚴重時會掉發。
[0003]高血糖、高血脂及肥胖等是現代生活習慣下導致的“富貴病”，目前還沒有根治的手段，需要長期服藥或者服用保健食品來控制和改善。因此，枸杞的副作用限制了其成為可以長期大劑量服用它。
[0004]使用中藥材與枸杞配伍用于控制血糖和體重，在中藥和保健食品領域也有報道，如中國專利(申 i# )200810103671,200810114658,200810115255,200810116270,201010166466,201110207274,201310223607等。但是，這類中藥或保健食品少則選用十數味原材料(生藥)，多則甚至選用數十味原材料(生藥)，配方十分復雜，生產質量難以控制。
[0005]本發明人經過長期而艱苦的研究，加之一些運氣，令人意外地發現了，枸杞同甘草、黃芪和苦瓜配伍在一起，能夠協同起效，顯著提高控制血糖和體重的功效，更為意想不到的是，配伍后還能夠長期大劑量服用，而沒有出現副作用。本發明配伍的生藥種類較少，制備工藝較為簡單，便于控制產品質量。另外，本發明人還發現了該配方直接口服口味不佳，而且還不容易與蘋果酸等調味、調香劑混合均勻，因此研究出了制劑的生產方法。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在于提供新的組合物，其可以作為藥物，也可以作為保健食品，用于控制人體血糖和體重。另外，本發明還提供了涉及該組合物的制備方法、藥物制劑或保健食品以及應用等。
[0007]具體而言，在第一方面，本發明提供了用于控制人體血糖和/或體重的組合物，其由枸杞、甘草、黃芪和苦瓜制備而成。本發明的第一方面的組合物可以作為藥物或藥物活性原料，也可以作為保健食品或保健性食品原料。所以，本發明的組合物可以是藥物組合物，也可以是保健食品組合物。
[0008]優選本發明的第一方面的組合物，其由枸杞粉、甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物混合而成。
[0009]優選在本發明的第一方面的組合物中，枸杞粉就是粉碎的枸杞，優選其能過60目篩；甘草提取物是甘草的水提物，如【具體實施方式】所述的；黃芪提取物是黃芪的醇提物，優選是乙醇提取物，如95% (V/V)乙醇的提取物；苦瓜提取物是苦瓜的非水溶性物質，如【具體實施方式】所述的。
[0010]優選在本發明的第一方面的組合物中，枸杞、甘草、黃芪和苦瓜的重量比為350~450: 72 ~92: 253 ~320: 255 ~323，優選為 360 ~440: 74 ~90: 258 ~314: 259 ~316，更優選 380 ~420: 78 ~86: 272 ~300: 273 ~302，最優選400: 82: 286: 288。
[0011]也優選在本發明的第一方面的組合物中，枸杞粉、甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物的重量比為350~450: 6.5~9.5: 48~63: 17~23，優選為360~440: 7~9: 51~61: 18~22，更優選380~420: 7.5~8.5: 53~59: 19~21，最優選400: 8: 56: 20。
[0012]在第二方面，本發明提供了本發明第一方面的組合物的制備方法，其包括，
[0013](I)粉碎枸杞，獲得枸杞粉；
[0014](2)提取甘草，獲得甘草提取物；
[0015](3)提取黃芪，獲得黃芪提取物；
[0016](4)提取苦瓜，獲得苦瓜提取物；和，
[0017](5)混合枸杞粉、甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物。
[0018]優選在本發明的第二方面的方法中，提取甘草是用水提取甘草，如【具體實施方式】所述的；提取黃芪是用醇提取黃芪，優選用乙醇提取，如用95% (V/V)乙醇提取；提取苦瓜是取苦瓜在水中的沉淀，如【具體實施方式】所述的。
[0019]在第三方面，本發明提供了用于控制人體血糖和/或體重的制劑，其為藥物制劑，其包含本發明第一方面的組合物和藥學上可接受的輔料；另外，本發明還提供了用于控制人體血糖和/或體重的制劑，其為保健食品，其包含本發明第一方面的組合物和食品上可接受的輔料。
[0020]優選本發明的第一方面的組合物或第三方面的制劑是長期服用安全的。在本文中，長期指的是3周或以上，優選是4周或以上，如3個月。在本文中，安全指的是，除了滿足國家食品藥品管理局所規定的藥品或食品的安全性要求之外，還沒有長期服用枸杞所帶來的副作用，如易冒汗和掉頭發的副作用。本發明第三方面的制劑以10克/天的有效劑量連續服用，沒有發現副作用。
[0021]在本文中，術語“藥學上可接受的輔料”包括藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑等，它們與藥物活性成分相容。運用藥學上可接受的輔料制備藥物制劑對本領域普通技術人員來說是公知的。本發明的藥物制劑包含本發明第一方面的組合物作為活性成分，將該組合物和藥學上可接受的輔劑(如本領域普通技術人員所熟知的載體、賦形劑、稀釋劑和調味劑等)組合在一起，配制成各種制劑，優選為固體制劑和液體制劑，如片劑、丸劑、膠囊(包括持續釋放或延遲釋釋放形式)、粉劑、混懸劑、顆粒劑、酊劑、糖漿劑、乳液劑、懸浮液、針劑等劑型以及各種緩釋劑型，從而適合各種給藥形式，例如口服、非腸道注射、粘膜、肌肉、靜脈內、皮下、眼內、皮內或經過皮膚等的給藥形式，最優選是口服。特別優選的輔料包括分散劑，如納米化分散劑，如納米淀粉、納米糊精、納米S12、納米CaCO3、納米T12、納米氧化鋅、納米銦、納米銀、納米氫氧化招、納米氧化鐵、納米氯化鐵、納米碳、納米硒、納米氧化鋁、納米氧化鎂。其他合適的輔料包括聚乙二醇類、聚維酮類水溶性載體，如PEG2000-20000 或 PVP K15-K90 或 PVA 或 PVP-PVA 或 CPD 等。
[0022]在本文中，術語“食品上可接受的輔料”包括食品上可接受的載體、賦形劑、稀釋齊?、調味劑、著色劑、增香劑等，它們與食品保健活性成分相容。本發明第一方面的組合物可以直接加入食品或者食品原料中。
[0023]優選在本發明第三方面的制劑中，藥學上或食品上可接受的輔料是蘋果酸、薄荷腦、淀粉和糊精之一種或多種。也優選本發明第三方面的制劑為膠囊或片劑。
[0024]本發明人發現，蘋果酸等調味、調香劑不容易與本發明的第一方面的組合物混合均勻，因此拋棄了現有的常規制備方法，先加入蘋果酸等調味、調香劑來制備。因此，在第四方面，本發明提供了本發明第三方面的制劑的制備方法，其包括，
[0025](I)粉碎枸杞，獲得枸杞粉；
[0026](2)提取甘草，獲得甘草提取物；
[0027](3)提取黃芪，獲得黃芪提取物；
[0028](4)提取苦瓜，獲得苦瓜提取物；
[0029](5)混合甘草提取物、蘋果酸和薄荷腦，獲得混合物I ;
[0030](6)混合混合物1、黃芪提取物和苦瓜提取物，獲得混合物2 ； [0031](7)混合混合物2、枸杞粉、淀粉和糊精，獲得混合物3 ;和，
[0032](8)任選對混合物3制粒、整粒和壓片。
[0033]其中，提取的優選方式可以參見本發明的第二方面。
[0034]在第五方面，本發明提供了本發明第一方面的組合物在制備用于控制人體血糖和/或體重的制劑中的應用。其中，所述制劑可以是藥物制劑，也可以是保健食品，優選所述制品是本發明第三方面的制劑。
[0035]本發明的有益效果在于，枸杞同甘草、黃芪和苦瓜配伍可以協同控制血糖和體重，功效顯著并可以長期安全地服用，生藥成分少而便于生產和質量控制。
[0036]本發明引用了現有公開文獻，這些文獻是為了更清楚地描述本發明，它們的全文內容均納入本文之中，就好像它們的全文已經在本文中重復敘述過一樣。
[0037]為了便于理解，以下將通過具體的實施例對本發明進行描述。需要特別指出的是，這些描述僅僅是示例性的描述，并不構成對本發明范圍的限制。利用本發明實施例所述的方法，也可以獲得本發明其他的技術方案。依據本說明書的論述，本發明的許多變化、改變對所屬領域技術人員來說都是顯而易見了。
【具體實施方式】
[0038]具體實施例中的植物原料和化學試劑均為從市場渠道購買的常規材料。
[0039]實施例1實驗樣品的制備
[0040](I)甘草提取物的制備:
[0041]向100克粉碎的烏拉爾甘草全草(可購自北京同仁堂，北京，中國)加入500毫升水在密閉容器中煎煮I小時后，過濾保留濾液，濾渣加入500毫升水在密閉容器中煎煮I小時后，過濾保留濾液，合并濾液，以60°C干燥，得甘草提取物9.8克，命名為G132。
[0042](2)黃芪提取物的制備:[0043]向100克粉碎的黃芪飲片(可購自北京同仁堂，北京，中國)加入500毫升95%(V/V)乙醇在密閉容器中煎煮0.5小時后，過濾保留濾液，濾渣加入500毫升95% (V/V)乙醇在密閉容器中煎煮0.5小時后，過濾保留濾液，合并濾液，以45°C干燥(并回收乙醇)，得黃芪提取物19.6克。
[0044](3)苦瓜提取物的制備:
[0045]取新鮮苦瓜200克水洗后切片、去瓤，經粉碎后，加入200毫升水于60°C浸泡I小時，過濾后保留濾渣并加入200毫升水于60°C浸泡I小時，保留濾渣以60°C干燥，得苦瓜提取物13.9克。
[0046](4)枸杞粉的制備
[0047]取20g枸杞(可購自北京同仁堂，北京，中國)，于60°C干燥至含水量介于12~13% (w/w)，用FW135型粉碎機(購自天津市泰斯特儀器有限公司)粉碎，粉碎機轉速24000r/min,粉碎時間30s。枸杞粉無法通過100目篩，如過80目篩，發現有約80%的枸杞粉無法過篩，這可能的成因是枸杞中多糖含量較高，因而不便于粉碎，從而影響生產。因此取枸杞粉過60目篩，有90%以上的枸杞粉能夠過篩，由此制得枸杞粉，其粒徑不大于60目。
[0048](5) CKI 的制備
[0049]取根據上述過程制備的甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物，分別粉碎過80目篩，取粉碎的8克甘草提取物、56克黃芪提取物和20克苦瓜提取物，混合均勻后，得CKl。
[0050](6)本發明的組 合物的制備
[0051]取根據上述過程制備的84克CK1，與400克根據上述過程制備的枸杞粉混合均勻
后，即得。
[0052](7)本發明的制劑的制備
[0053]通常調味劑和調香劑等活性成分配制好后再與糊精等填充劑加入，但是本發明人發現蘋果酸和薄荷腦不容易分離均勻，造成制備的制劑中各片口味有差異，所以改進制備方法如下:取粉碎的8克甘草提取物與5克蘋果酸和I克薄荷腦混合20分鐘，再加入粉碎的56克黃芪提取物和20克苦瓜提取物混合20分鐘，再加入400克枸杞粉、335克淀粉和175克糊精混合20分鐘，加入75% (V/V)乙醇制成軟材，20目篩制粒，60°C干燥，18目篩整粒，壓片，壓成2000片，0.5克/片。
[0054]實施例2對高血糖病人餐后血糖控制的短期藥效臨床觀察。
[0055]胰島素不敏感的2型糖尿病人的餐后血糖，是糖代謝異常的重要指標，因此本實施例通過對此類病人餐后血糖的檢測來考察藥物的降血糖效果。根據國家食品藥品管理局的臨床實驗標準執行，對隨機分組的病人(年齡在47-57歲，三人一組，其空腹血糖7.5mM/L以上，餐后10mM/L以上)分別口服給藥實施例1制備的枸杞粉、CKl和本發明的組合物，其中枸杞粉的劑量為4克，CKl的劑量為0.85克，本發明的組合物的劑量為4.85克。上午餐前服藥后30分鐘，病人進食300克水煮玉米，2小時后化驗血糖，與進餐前化驗的血糖作對比，結果如下表1所示。
[0056]結果表明，CKl和枸杞粉對血糖高病人餐后血糖均有一定的控制作用，盡管有報道黃芪和苦瓜等提取物均有降血糖的作用，但是控制效果只有10-15%，這可能是由于服用量較少而無法起效；本發明的組合物則對血糖高病人餐后血糖有非常顯著的控制作用，效果遠優于單獨使用CKl和枸杞粉，表明CKl和枸杞粉具有協同增效作用。[0057]表1用藥/不用藥的餐前/后血糖比較
【權利要求】
1.用于控制人體血糖和/或體重的組合物，其由枸杞、甘草、黃芪和苦瓜制備而成。
2.權利要求1所述的組合物，其由枸杞粉、甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物混合--? 。
3.權利要求1或2所述的組合物，其中枸杞、甘草、黃芪和苦瓜的重量比為350~450: 72 ~92: 253 ~320: 255 ~323，優選為 360 ~440: 74 ~90: 258 ~314: 259 ~316，更優選 380 ~420: 78 ~86: 272 ~300: 273 ~302，最優選400: 82: 286: 288 ;或者，其中枸杞粉、甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物的重量比為350~45 0: 6.5~9.5: 48~63: 17~23，優選為360~440: 7~9: 51~61: 18~22，更優選380~420: 7.5~8.5: 53~59: 19~21，最優選400: 8: 56: 20。
4.權利要求1~3之任一所述的組合物的制備方法，其包括， (1)粉碎枸杞，獲得枸杞粉； (2)提取甘草，獲得甘草提取物； (3)提取黃芪，獲得黃芪提取物； (4)提取苦瓜，獲得苦瓜提取物；和， (5)混合枸杞粉、甘草提取物、黃芪提取物和苦瓜提取物。
5.用于控制人體血糖和/或體重的制劑，其包括權利要求1~3之任一所述的組合物和藥學上或食品上可接受的輔料。
6.權利要求5所述的制劑，其中藥學上或食品上可接受的輔料是蘋果酸、薄荷腦、淀粉和糊精之一種或多種。
7.權利要求5所述的制劑，其為膠囊或片劑。
8.權利要求5~7之任一所述的制劑的制備方法，其包括， (1)粉碎枸杞，獲得枸杞粉； (2)提取甘草，獲得甘草提取物； (3)提取黃芪，獲得黃芪提取物； (4)提取苦瓜，獲得苦瓜提取物； (5)混合甘草提取物、蘋果酸和薄荷腦，獲得混合物I; (6)混合混合物1、黃芪提取物和苦瓜提取物，獲得混合物2； (7)混合混合物2、枸杞粉、淀粉和糊精，獲得混合物3;和， (8)任選對混合物3制粒、整粒和壓片。
9.權利要求1-3之任一所述的組合物在制備用于控制人體血糖和/或體重的制劑中的應用。
10.權利要求9所述的應用，其中制劑是權利要求5~7之任一所述的制劑。
【文檔編號】A61P3/04GK104027471SQ201410073902
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年3月3日 優先權日:2013年3月5日
【發明者】周驊 申請人:北京慧寶康源醫學研究有限責任公司