阿達帕林治療癌癥的新穎用途
【專利摘要】阿達帕林治療癌癥的新穎用途。本發明提供6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸(或稱阿達帕林)或其醫藥可接受鹽或其功能性衍生物于治療癌癥，特別是治療非小細胞肺癌的新穎用途。
【專利說明】阿達帕林治療癌癥的新穎用途
【技術領域】
[0001] 本發明是關于6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸或其功能性衍生物于治療癌癥，特別是治療非小細胞肺癌(NSCLC)的新穎用途。
_2] 相關申請的交互參考
[0003]本專利申請案主張于2013年I月31日申請的美國臨時申請案第61/758，927號的優先權。
【背景技術】
[0004]高程度的表皮生長因子受體(EGFR)可見于許多人類腫瘤中，特別是肺或頭與頸的鱗狀細胞瘤。組成性活化突變EGFR也被報導于膠質瘤、乳房腫瘤及肺腫瘤。此顯示EGFR活化可能導致該等腫瘤的增生且EGFR的抑制劑可使用作為抗腫瘤劑。
[0005]非小細胞肺癌( NSCLC(Non-small-cell lung carcinoma))為肺癌的最常見形式，其于肺癌患者中占約75961。于顯著比例的患者中，其由EGFR激酶功能域的突變所引起。于活性環中的取代L858R或于展成殘基746-759的區域中3至8個殘基的刪除，于激酶功能域之N-突出中自β 3股延伸至a C螺旋，為最常觀察到的突變。雖然患有此形式肺的患者可成功地以市售藥物如艾瑞莎(Iressa?)或吉非替尼(Gefitinib)與特羅凱(Tarceva?)，
或埃羅替尼(Erlotinib)治療，但多數患者于治療的數個月內對于該等治療發展出抗藥性
3。該等患者之半數中，該抗性是由激酶功能域的閘管理者的第二突變T790M所引起。有迫切需要來開發用于抑制L858R+T790M及刪除+T790M突變EGFR以治療該等患者的標靶藥物
4。L858R激酶功能域已顯示相較于野生型具有較大活性5。此歸功于突變能將酵素鎖定于組成性活性構形。然而，最近研究已推論突變有助于受體的二聚物化6。艾瑞莎(Iressa?)或吉非替尼(Gefitinib)與特羅凱(Tarceva?)或埃羅替尼(Erlotinib) 二者皆為ATP競
爭抑制劑且對于L858R突變相較于野生型顯示選擇性6’7。此可理解為突變酵素的ATP Km值較高于野生型8。已有建議對于帶有第二突變T790M患者的藥物抗性的出現，系起因于雙突變酵素的ATP Km值已回復至野生型的程度8。
[0006]阿達帕林(或nsl-8)為類視色素化合物原始經FDA核準用于治療痤瘡與角化癥。Nsl-8的化學式為C28H28O3且對應的IUPAC命名為6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸(CAS注冊編號:106685-40-9)。阿達帕林(或nsl_8)的化學結構如下所
示:
[0007]
【權利要求】
1.一種6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸或其醫藥可接受鹽或其衍生物的用途，其中該用途是用于制造一種治療需要該治療的個體的癌癥的藥劑。
2.根據權利要求1的用途，其中所述的需要所述的治療的個體是哺乳動物。
3.根據權利要求2的用途，其中所述的哺乳動物是人類。
4.根據權利要求1的用途，其中所述的癌癥是EGFR相關癌癥。
5.根據權利要求4的用途，其中所述的EGFR相關癌癥是選自肺癌、乳癌、頭頸癌、胰臟癌、大腸癌及膠質癌。
6.根據權利要求1的用途，其中所述的癌癥是非小細胞肺癌。
7.根據權利要求6的用途，其中所述的需要所述的治療的個體是處于或曾經接受吉非替尼(Gefitinib)或埃羅替尼(Erlotinib)的治療。
8.根據權利要求6的用途，其中所述的需要所述的治療的個體已發展出對于吉非替尼或埃羅替尼的抗藥性。
9.根據權利要求6的用途，其中所述的6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸或其醫藥可接受鹽或其衍生物投藥至所述的個體的每日劑量是由老鼠的每日劑量約40毫克/公斤體重換算得到。
10.根據權利要求1的用途，其中該藥劑呈溶液形式經由腹腔注射途徑投藥該個體。
11.根據權利要求10的用途，其中所述的溶液是通過將6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸溶解于有機溶劑，以及將6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘羧酸的有機溶液與水性溶液混合而制備。
【文檔編號】A61P35/00GK103961342SQ201410043221
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年1月29日 優先權日:2013年1月31日
【發明者】林志侯 申請人:易大生物科技股份有限公司