一種預防和治療魚類疾病的中草藥復方制劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的中草藥復方制劑，其組成有：黃連灰渣20～80%、黃芪莖葉（地上部分）余量組成。將上述中草藥材料按照比例混合后，然后粉碎到5～200目，包裝即可。本產品按照0.1～0.5%的添加量，添加到魚飼料中，連喂3～10天，可以有效預防魚類細菌和病毒性疾病；按照0.2～1%的添加量，添加到魚飼料中，連喂1～3天，可以有效治療魚類細菌和病毒性疾病。
【專利說明】一種預防和治療魚類疾病的中草藥復方制劑
【技術領域】
[0001]本發明屬于中草藥復方，具體涉及一種預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的中草藥復方制劑。
[0002]【背景技術】
隨著水產養殖業的不斷發展，養殖規模逐漸擴大，集約化程度不斷提高及池塘老化，養殖水浴水質惡劣，有的甚至呈現出季節性爆發趨勢，造成很大的經濟損失，嚴重制約了漁業的發展。引起魚類死亡的主要原因就是細菌新感染。嗜水單胞菌(AmeiOmonashydrophila)廣泛分布于池水、淤泥等自然環境(王廣和.一種引起鰻鱺和人腸炎樣疾病的新致病菌[J].中國人獸共患病雜志，1988，4(6):6-8)，對幾乎所有的淡水魚類及蛙、鱉甚至鳥類和哺乳動物引起以敗血癥、腹瀉等為主要表現的疾病(程天印，王小君.水體嗜水氣單胞菌[J].信 陽師范學院報(自然科學版)，1995，8 (2): 190-194)。各類抗生素藥物常被用于控制由嗜水單胞菌引起的疾病，然而化學藥物容易導致病原菌的耐藥性(甚至
多重耐藥性)(李愛華.我國魚類病原-嗜水氣單胞菌的耐藥性研究[J].微生物通
報，2001, 28(1):58-63);因藥物積蓄而致魚類以及水環境受污染。采用中草藥防止魚病，不僅可以避免這些問題，而且可以降低生產成本。
[0003]黃連性寒、味苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功能，具有很強的廣譜性抗菌和抗病毒活性。黃連灰渣為黃連“毛坨子”(帶黃連須、葉柄、皮和泥沙等的黃連鮮品)烘干后，“打槽籠”(去掉黃連須、葉柄、表皮和泥沙等)的過程中，去掉的廢棄物。黃連灰渣主要由黃連須、黃連葉柄和/或黃連表皮等組成，含有與黃連和黃連須類似的活性成分，具有類似的藥理功能。黃連灰渣的開發利用尚未見報道。
[0004]目前，黃連用于治療各種魚病有較多的文獻報道(①、何愛華，張曦，陶琳麗，林秋葉。6種中草藥對4種淡水魚致病菌體外抑菌作用的研究。南方水產科學。7(2):73，2011。
②、羅新，張其中。42種中草藥對嗜水氣單胞菌的體外抑菌試驗。淡水漁業。41 (3):61。2011。)，黃連治療魚病效果也較好。《科學養魚》(1989、(1):30)報道了利用黃連須(50克)和板藍根(100克)治療草魚爛腮和腸炎取得較好效果。利用黃連灰渣治療魚類疾病的研究尚未見報道。
[0005]黃芪，味甘，溫。歸肺、脾經。黃芪入藥始載于《神農本草經》，列為上品。《中華人民共和國藥典》(2010年版)記載黃芪為豆科植物蒙古黃芪[Astragal usmembranaceus (Fischl) Bgelvarl mongholicus (Bgel) Hsiao ]或膜夾黃苗[Astragalus membranaceus (Fischl) Bgel]的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及根頭，曬干。從以上記載表明，黃芪是以地下的根莖部分入藥，地上部分為廢棄物，目前一般丟棄不用。李玉娟等綜述了黃芪多糖在水產動物飼料中的應用(中國飼料。2013，(13):33)。高天珩等(大連海洋大學學報，2010，25 (6):560)研究了黃芪皂甙對斑點叉尾鮰非特異性免疫和抗病力的影響，結果發現:中、高劑量組斑點叉尾鮰血清中LSZ、AKP活力均顯著高于對照組和低劑量組(P〈0.05)，其中高劑量組血清LSZ活力顯著高于其它各組(P〈0.05)，具有明顯的劑量效應；與對照組相比，各試驗組斑點叉尾鮰血清中SOD活力有所提高，但無顯著性差異(P>0.05);黃芪皂甙可以顯著提高TLR3基因在肝臟中的表達量，低、中、高劑量組斑點叉尾鮰肝臟中TLR3基因的表達量均顯著高于對照組(P < 0.05);高劑量黃芪皂甙可以顯著提高TLR3基因在脾、頭腎組織中的表達量(P < 0.05),呈現較為明顯的劑量效應；與對照組相比，黃芪皂甙中、高劑量組斑點叉尾鮰脾中TLR5表達量均有顯著性提高(P〈0.05)。特定劑量的黃芪皂甙可以顯著提高斑點叉尾鮰機體的非特異性免疫力，黃芪皂甙可以作為一種安全高效的口服免疫增強劑應用于斑點叉尾鮰健康養殖及病害防治。孫永欣報道了黃芪多糖促進刺參免疫力和生長性能的研究(大連理工大學，2008，博士學位論文)，結果發現:黃芪微粉和APS組細胞吞噬率和酸性磷酸酶活力顯著增加。60d養殖實驗后，采用燦爛弧菌對各組刺參進行浸泡攻毒試驗，黃芪微粉和APS組的患病率顯著低于對照組，僅為16.67%和25.0%(對照組為66.67%)。在考察免疫力指標同時，對刺參生長性能也進行研究。結果證實，黃芪微粉和APS對刺參特殊生長率(SGR)有提高作用，與對照組相t匕，分別提高30.03%和20.94%。專利技術(201310179466.8)報道了一種草魚專用飼料添加劑，其組成為:黃連須15~20%，蒲公英10~12%，苣荬菜10~15%，銀花藤10~15%，黃芪10~15%，當歸8~12%，連翹5~8%，女貞子5~9%，松針粉10~30%，上述各組分的質量百分含量之和為100% ;在草魚配合飼料中添加0.8~2%左右。該飼料添加劑雖然可預防“草魚四病”的發生，提高草魚養殖的成活率、促進草魚的生長，改善養殖的經濟效益，但是在預防和治療魚類疾病方面效果并不顯著。
[0006]鄭友蘭等報道了黃芪莖葉也含有豐富的黃芪皂苷(鄭友蘭等。黃茂根、莖葉黃茂皂昔含量的測定。吉林農業大學學報。2003);習南等研究了黃芪及黃芪莖葉中多糖含量(習南等。不同提取條件下黃芪莖葉與根中多糖含量的比較分析。中獸醫學雜志。2013)，發現黃芪莖葉也含有豐富的多糖，具有藥用價值。王鳳霞等發現黃芪莖葉具有提高動物免疫的作用(王鳳霞等。黃芪莖葉粉對雛 雞生長性能及免疫功能的影響。中國飼料，2009)。但是，到目前為止，利用黃芪莖葉(地上部分)對水產類疾病的預防和治療尚未見報道。
[0007]黃連與黃芪復配方面的研究報道較多。胡文舉等報道了黃連素與黃芪多糖對AA肉雞生長性能及免疫功能的影響(江蘇農業科學，2013，41 (4):197),結果顯示，基礎日糧中添加0.02%黃連素能極顯著提高AA肉雞的42日齡重、日增重和日采食量(P<0.01)，與0.02%黃連素+0.2%黃芪多糖對AA肉雞生長性能的影響差異不顯著(P > 0.05);各試驗組對AA肉雞飼料轉化率均無顯著影響(P > 0.05);基礎日糧中添加0.2%黃芪多糖能極顯著提高AA肉雞的免疫器官指數和免疫球蛋白濃度(P < 0.01)，與0.02%黃連素+ 0.2%黃芪多糖對AA肉雞免疫功能的影響差異不顯著(P > 0.05)。白光等報道了黃連與黃芪在胃潰瘍病治療中的應用(中國會議，2010)等。到目前為止，尚未見利用黃連須和黃芪莖葉(地上部分)復配后預防和治療水產動物細菌和病毒性感染的報道，更未見利用黃連灰渣與黃芪莖葉組成復方治療魚類疾病的研究報道。
【發明內容】
[0008]本發明的目的在于針對現有技術缺陷，提供一種預防和治療水產細菌和病毒性感染的中草藥復方制劑，該制劑以黃連灰渣和黃芪莖葉(地上部分)為原料，利用黃連灰渣的抗菌和抗病毒作用，黃芪莖葉(地上部分)的提高免疫作用等形成復方，發揮優良的抗菌和抗病毒作用，預防和治療水產細菌和病毒性感染。[0009]本發明的技術方案如下:
一種預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的復方中草藥制劑，其原料組成及質量百分比如下:黃連灰渣20~80%、黃芪根部和/或黃芪莖葉(地上部分)余量。將上述原料按照比例混合后，然后粉碎到5~200目，包裝即可；當做為預防魚類細菌和病毒性疾病的藥物使用時，按照0.1~0.5%的添加量，添加到魚飼料中，連喂5~10天即可；當作為治療魚類細菌和病毒性疾病的藥物使用時，按照0.2~1%的添加量，添加到魚飼料中，連喂I~3天即可。
[0010]本發明中黃連灰渣主要由黃連須、黃連葉柄和黃連表皮等組成，含有與黃連和黃連須類似的活性成分，具有類似的藥理功能:性寒、味苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，有很強的抗菌和抗病毒活性，其有效成分為黃連總生物堿，為預防和治療魚類細菌和病毒性感染的主要成份之一。黃連灰渣為黃連“毛坨子”(帶黃連須、葉柄、皮和泥沙等的黃連鮮品)烘干后，“打槽籠”(去掉黃連須、葉柄、表皮和泥沙等)的過程中，去掉的廢棄物。黃連灰渣的資源量比黃連須更為豐富(由須、葉柄、表皮等組成)；黃連灰渣本身為干品，不需要干燥(黃連須采集后需要干燥)；黃連灰渣直接從烘房收集，不用到田間收集，收集更容易。因此，黃連灰渣的收集成本更低，開發利用的價值比黃連須更大。
[0011]黃芪根部和/或黃芪莖葉(地上部分)性溫、味甘，具有極強的提高免疫作用。黃連灰渣和黃芪根部和/或黃芪莖葉(地上部分)復配后，可以彌補黃連灰渣口感差的不足，同時減輕黃連灰渣“寒性”的副作用，又能協同提高黃連灰渣的抗菌和抗病毒效果，復方具有極強的預防和治療動物各種病毒和細菌性感染的作用。尤其是與黃芪莖葉(地上部分)復配，可以進一步廢物利用， 在保證作用效果的前提下，顯著降低成本。
[0012]以下是本中草藥復方產品預防和治療水產細菌和病毒性感染的效果比較。
[0013]試驗藥物I的制備:黃連灰渣須50公斤、黃芪莖葉(地上部分)50公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0014]試驗藥物2的制備:黃連灰渣20公斤、黃芪莖葉(地上部分)80公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0015]試驗藥物3的制備:例3:黃連灰渣80公斤、黃芪莖葉(地上部分)20公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0016]試驗藥物4的制備:黃連灰渣須50公斤、黃芪50公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0017]對照藥物I的制備(黃連灰渣):黃連灰渣100公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0018]對照藥物2的制備(黃芪莖葉(地上部分)):黃芪莖葉(地上部分)100公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0019]對照藥物3的制備(黃連和黃芪):黃連50公斤，黃芪50公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公斤一袋包裝，備用。
[0020]對照藥物4的制備(專利文獻201310179466.8技術配方):黃連須17.5公斤，蒲公英11公斤,苣荬菜12.5公斤,銀花藤12.5公斤,黃苗12.5公斤，當歸11公斤,連翅6.5公斤，女貞子6.5公斤，松針粉10公斤，總計100公斤，混合均勻后，粉碎到50目，分為10公
斤一袋包裝，備用。[0021]預防草魚細菌和病毒性感染實驗:選用240條草魚進行實驗研究，空白組(不給藥)30條，藥物實驗組每組30條，藥物對照組每組30條。將藥物按照0.5%添加到飼料中，按照每公斤草魚投喂20克飼料的量，連續喂養10天；然后，在養魚池中接種嗜水單胞菌(IO8個/立方水)，觀察15天，觀察草魚死亡情況。對照組在同樣環境和條件下飼養，不給藥，其余實驗方法相同。
[0022]治療草魚細菌和病毒性感染實驗:選用240條草魚進行實驗研究，空白組(不給藥)30條，試驗藥物組每組30條，對照藥物組每組30條。在養魚池中接種嗜水單胞菌(IO8個/立方水)，觀察草魚發病后(一般3~5天)，再給藥物飼料(含1%藥物)，按照每公斤草魚投喂20克飼料的量，連續喂養3天；觀察草魚死亡情況。對照組在同樣環境和條件下飼養，不給藥，其余實驗方法相同。
【權利要求】
1.預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的復方中草藥制劑，其原料組成及質量百分比如下:黃連灰渣20~80%、黃芪根部和/或黃芪莖葉余量；將上述原料按照比例混合后，粉碎到5~200目，包裝即可；當做為預防魚類細菌和病毒性疾病的藥物使用時，按照0.1~0.5%的添加量，添加到魚飼料中，連喂5~10天即可；當作為治療魚類細菌和病毒性疾病的藥物使用時，按照0.2~1%的添加量，添加到魚飼料中，連喂I~3天即可； 所述黃連灰渣是將黃連加工過程中的廢棄物經過篩分處理，除去其中的泥沙后得到的藥用的黃連灰渣，其含有黃連須、黃連葉柄和黃連表皮。
2.根據權利要求1所述的預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的復方中草藥制劑，其特征在于，所述黃連灰渣經過篩分處理后，含泥沙和其它灰分15%以下。
3.根據權利要求1或2所述的預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的復方中草藥制劑，其特征在于所述原料組成及質量百分比如下:黃連灰渣50~60%，黃芪根部和/或黃芪莖葉余量。
4.根據權利要求1或2所述的預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的復方中草藥制劑，其特征在于所述原料組成及質量比如下:黃連灰渣60份、黃芪根部和/或黃芪莖葉40份。
5.根據權利要求1或2所述的預防和治療魚類細菌和病毒性疾病的復方中草藥制劑，其特征在于所述原料組成及質量比如下:黃連灰渣50份、黃芪根部和/或黃芪莖葉50份。
【文檔編號】A61K36/718GK103751313SQ201410041686
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月28日 優先權日:2014年1月28日
【發明者】李學剛, 葉小利 申請人:西南大學