一種防治左心室肥厚的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種防治左心室肥厚的藥物組合物及其應用，該組合物由活性成分和可藥用輔料組成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：旱田草21-33份、水蛭12-19份、柏子仁18-26份、回心草18-26份、黨參12-19份、黃芪12-19份、玉竹10-18份、赤小豆30-45份、五味子10-18份、甘草7-13份。本發明藥物組合物可協同抑制因長期的壓力超負荷導致左心室肥厚的形成。
【專利說明】一種防治左心室肥厚的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種防治左心室肥厚的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]長期的壓力超負荷是造成左心室肥大的重要原因之一。左心室心肌肥厚是心臟發生病理性重構，形態上可有心肌肥大，心臟重量增加，間質纖維化等，它是心臟對急、慢性血流動力學超負荷的一種基本適應性反應，見于多種心血管疾病。臨床研究表明，心肌肥厚不僅是心力衰竭前的一種適應性反應，而且是缺血、心律失常、猝死等心血管事件的獨立危險因子。
【發明內容】
[0003]鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于提通過大量動物試驗進行深入研究，提供了一種療效顯著、成本低廉、幾乎無毒副作用的防治左心室肥厚的藥物組合物及其應用。
[0004]為了實現本發明的目的， 發明人通過大量試驗研究和不謝探索，最終獲得了如下技術方案:
[0005]一種防治左心室肥厚的藥物組合物，由活性成分和可藥用輔料組成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:旱田草21-33份、水蛭12-19份、柏子仁18-26份、回心草18-26份、黨參12-19份、黃芪12-19份、玉竹10-18份、赤小豆30-45份、五味子10-18份、甘草7-13份。
[0006]優選地，如上所述防治左心室肥厚的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:旱田草25-27份、水蛭14-16份、柏子仁21-23份、回心草21-23份、黨參14-16份、黃芪14-16份、玉竹12-15份、赤小豆35-38份、五味子12-15份、甘草9-10份。
[0007]在本發明的一個最優選的實施例中，如上所述防治左心室肥厚的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:旱田草26份、水蛭15份、柏子仁22份、回心草22份、黨參15份、黃苗15份、玉竹13份、赤小豆36份、五味子13份、甘草9份。
[0008]進一步優選地，上述防治左心室肥厚的藥物組合物，它為口服制劑；所述的口服制劑包括口服液、片劑、顆粒劑和膠囊劑。
[0009]將上述各中藥組分制備成本發明的復方制劑的制備方法為:稱取處方量的旱田草21-33份、水蛭12-19份、柏子仁18-26份、回心草18-26份、黨參12-19份、黃芪12-19份、玉竹10-18份、赤小豆30-45份、五味子10-18份和甘草7_13份，加10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1.5-2h，濾出藥液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮
1-1.5h，濾出藥液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0.8-lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.25-1.35的稠膏，低溫烘烤6-8h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為1: 0.8的重量比加入輔料，常規工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得本發明的中藥制劑。
[0010]通過動物試驗研究發現，大鼠口服本發明的中藥干膏粉后能抑制大鼠左心室肥大的形成。因此，本發明的目的之二是提供該藥物組合物的醫藥用途，具體地說是，上述由旱田草、水蛭份、柏子仁、回心草、黨參、黃芪、玉竹、赤小豆、五味子和甘草共10味中藥材原料制備而成的藥物組合物在制備防治左心室肥厚的藥物中的應用。
[0011]本發明藥物組合物最重要的優點是協同抑制因長期的壓力超負荷導致左心室肥厚的形成。心肌肥厚廣泛見于高血壓心臟病、肺源性心臟病以及心衰等多種疾病。臨床流行病學資料表明高血壓合并心肌肥厚時，心血管意外的發生率明顯增加，如猝死、心肌梗死、心率失常、心肌缺血、心衰等，因此，預防心肌肥厚是當前治療心血管疾病中矚目的問題。我們通過動物試驗證明了腹主動脈縮窄手術模型大鼠在口服本發明的中藥干膏粉后，其左心室肥大得到了非常顯著地抑制。
【具體實施方式】
[0012]本發明采用的中藥材原料的來源如下:旱田草選用玄參科植物旱田草Linderniaruellioides (Colsm) Pennell.的干燥全草。水輕選自水輕科動物螞幢Whitmania pigraWhitman的干燥全體。柏子仁選用柏科植物側柏Biotaorientalis (L.)Endl.的種仁。回心草選用苔蘚類真蘚科大葉蘚屬植物暖地大葉蘚Rhodobryum giganteum(Schwaegr.)Par的干燥全草。黨參選用桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.的干燥根。黃苗選用豆科植物蒙古黃苗Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao 的干燥根。玉竹選用百合科植物(Polygonatum odoratum(Mill.)Druce)玉上的干燥根莖。辦小豆選用豆科植物赤小豆Phaseolus calcaratus Roxb.的干燥成熟種子。五味子選用木蘭科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果實。炎甘草選用為雙子葉植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.的干燥根及根莖。
`[0013]以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。
[0014]實施例1中藥膠囊劑的制備
[0015]稱取旱田草26kg,水蛭15kg,柏子仁22kg,回心草22kg,黨參15kg,黃苗15kg,玉竹13kg，赤小豆36kg，五味子13kg和甘草9kg，合并，加12倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.2h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h,濾出藥液待用；合并三次煎液,過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.3的稠膏，低溫烘烤7h，得干膏粉；按干膏粉:糊精為1: 0.8的重量比加入輔料，常規工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，每粒膠囊按20克的生藥量裝藥，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。
[0016]實施例2中藥膠囊劑的制備
[0017]稱取旱田草22kg，水蛭12kg，柏子仁20kg，回心草18kg，黨參19kg，黃芪18kg，玉竹18kg，赤小豆30kg，五味子15kg和甘草13kg，合并，加11倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.5h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎液,過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.3的稠膏，低溫烘烤8h，得干膏粉；按干膏粉:糊精為1: 0.8的重量比加入輔料，常規工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，用6°Co輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。
[0018]實施例3中藥膠囊劑的制備
[0019]稱取旱田草30kg,水蛭18kg,柏子仁25kg,回心草26kg,黨參12kg,黃苗15kg,玉竹15kg，赤小豆43kg，五味子18kg和甘草7kg，合并，加12倍量的水，浸泡15h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，濾出藥液待用；第二次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h,濾出藥液待用；合并三次煎液,過濾,收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1.3的稠膏，低溫烘烤7h，得干膏粉；按干膏粉:糊精為1: 0.8的重量比加入輔料，常規工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，用6°Co輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。
[0020]實施例4中藥對左心室肥厚大鼠模型的治療研究
[0021]SD大鼠40只，雄性，體質量200~220g，隨機分為如下四組:手術組10只，假手術組10只，手術+中藥組10只，空白對照組10只。
[0022]腹主動脈縮窄手術模型制作:3%的戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔麻醉后，打開腹腔，暴露腹主動脈，分離左右腎動脈之間的腹主動脈，距左腎動脈開口上方5mm處旁置一 6號針(直徑0.6mm)，I號絲線結扎后拔出針，使腹主動脈縮窄達65%~70%。術后常規抗感染3d并密切觀察動物反應。假手術組:在腹主動脈相同部位穿線但不結扎血管，其余處理同上。空白對照組不作任何處理。
[0023]手術+中藥組大鼠在術后即用灌胃器經口給予按照本發明實施例1的處方和方法制備的干膏粉300mg / kg / d，l次/日，直至術后16周停止灌藥，其它三組在同樣的時間灌胃等量的生理鹽水，四組大`鼠均提供正常飲食，自由飲水。
[0024]給藥結束后稱重，然后處死大鼠，將心臟切除，去掉心房大血管和心包組織，冷鹽水沖洗干凈，沿室間隔分離左心室計算左心室濕重和體重的比值即左心室肥厚指數。試驗結果參見表1。
[0025]表1各組大鼠左心室肥厚指數的對比
[0026]
【權利要求】
1.一種防治左心室肥厚的藥物組合物，由活性成分和可藥用輔料組成，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:旱田草21-33份、水蛭12-19份、柏子仁18-26份、回心草18-26份、黨參12-19份、黃芪12-19份、玉竹10-18份、赤小豆30-45份、五味子10-18份、甘草7-13份。
2.根據權利要求1所述防治左心室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:旱田草25-27份、水蛭14-16份、柏子仁21-23份、回心草21-23份、黨參14-16份、黃芪14-16份、玉竹12-15份、赤小豆35-38份、五味子12-15份、甘草9-10份。
3.根據權利要求2所述防治左心室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成:旱田草26份、水蛭15份、柏子仁22份、回心草22份、黨參15份、黃苗15份、玉竹13份、赤小豆36份、五味子13份、甘草9份。
4.根據權利要求1或2或3所述防治左心室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是口服制劑。
5.根據權利要求4所述防治左心室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的口服制劑包括口服液、片劑、顆粒劑和膠囊劑。
6.權利要求1或2或3所述的藥物組`合物在制備防治左心室肥厚的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K35/62GK103768382SQ201410030259
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月23日 優先權日:2014年1月23日
【發明者】丁宏舉, 王平正, 高玉明, 韓玲芝 申請人:丁宏舉