一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，它涉及一種中藥組合物。本發(fā)明要解決現(xiàn)有藥物副作用大、價格高等不足之處，已有中藥中的藥物配方復雜，含有激素和有毒成分，容易引起并發(fā)癥的問題。本發(fā)明的中藥組合物，按重量份數(shù)是由35～45份的白芍、10～20份的桂枝、10～20份的知母、15～25份的香附、10～20份的川芎、35～45份的山龍、25～35份的元胡、15～25份的伸筋草、15～25份的透骨草、15～25份的鹿銜草、10～20份的威靈仙、10～20份的仙靈脾、10～20份的秦艽和5～15份的甘草組成。該中藥組合物藥味數(shù)少，便于制備，原材料豐富易得，成本低，適于推廣，無毒副作用，易于接受。
【專利說明】一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物。
【背景技術】
[0002]類風濕關節(jié)炎(rheumatoidarthritis, RA)是引起關節(jié)炎癥和破壞的一種常見的自身免疫性疾病。該病發(fā)病率較高(0.32-0.36%)，致殘率高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量。祖國醫(yī)學對類風濕關節(jié) 炎的認識，距今已有兩千多年歷史，《素問.痹論》指出:“風，寒，濕三氣雜至，合而為痹。而痹癥是所有風濕病的中醫(yī)病名的統(tǒng)稱，《素問.氣穴論》謂“積寒留舍，營衛(wèi)不居，卷肉縮筋，肋肘不得伸，內(nèi)為骨痹”?？梢钥醋鍪菍︻愶L濕關節(jié)炎關節(jié)強直，骨質(zhì)破壞的描述。后世醫(yī)家以張仲景為代表在此基礎上進行了有益的發(fā)揮和補充。〈金匱要略.中風歷節(jié)病脈證并治第五〉中謂“病歷節(jié)，不可曲伸，疼痛”；“諸肢節(jié)疼痛，身體旭贏，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之。此后對類風濕關節(jié)炎中醫(yī)病名多以歷節(jié)命名。
[0003]RA的治療問題已經(jīng)引起臨床的普遍關注。目前有大量藥物用于RA的治療，如非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗風濕藥以及生物制劑等。但是仍沒有有效的藥物治療方案可以治愈RA。盡管許多抗風濕藥物的聯(lián)合已在很大程度上緩解了 RA患者的病情，但是傳統(tǒng)藥物往往伴隨較大的副作用。目前受到廣泛關注的是生物制劑的開發(fā)，其中應用較普遍的是TNF-α單克隆抗體。但治療觀察卻發(fā)現(xiàn)并不是所有的RA患者均對TNF-α單克隆抗體有反應性，并且即使是有反應性的患者其達到臨床緩解的比率僅占25%-50% ;生物制劑另一個弊端是治療費用昂貴。所以這些藥物長期作為二、三線用藥待選。
[0004]隨著病情的加重RA患者往往失去行動能力，嚴重影響生活質(zhì)量，因此RA治療中亟待能夠有效控制炎癥反應，延緩患者疾病的進展，并且最大程度的降低藥物副作用帶來的困擾，提高RA患者的生活質(zhì)量且價格合理的藥物。中醫(yī)中藥治療類風濕關節(jié)炎歷史悠久，由于類風濕關節(jié)炎病程長，發(fā)病與自身免疫相關且機制復雜，現(xiàn)有中藥組方往往都很復雜，很多組方中含有有毒副作用的蟲類藥物或激素成份。由于配方復雜且很多配方含有血肉有情之品，價格相對昂貴。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明旨在提供一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，所述中藥組合藥物是為了克服了現(xiàn)有技術中藥物副作用大、價格高等不足之處，為了解決已有中藥中的藥物配方復雜，含有激素和有毒成分，容易引起并發(fā)癥的問題。
[0006]本發(fā)明的一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，按重量份數(shù)是由35~45份的白芍、10~20份的桂枝、10~20份的知母、15~25份的香附、10~20份的川芎、35~45份的山龍、25~35份的元胡、15~25份的伸筋草、15~25份的透骨草、15~25份的鹿銜草、10~20份的威靈仙、10~20份的仙靈脾、10~20份的秦艽和5~15份的甘草組成。
[0007]本發(fā)明包含以下有益效果:[0008]本發(fā)明的中藥組合物動物實驗表明可以降低CIA小鼠的關節(jié)炎評分，阻止病理學進展；延緩CIA小鼠體重下降程度，降低足爪腫脹程度；臨床實驗可以降低疼痛指數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹指數(shù)及關節(jié)功能分級；縮短晨僵時間與15米步行實驗時間，提高雙手平均握力及改善血沉與C反應蛋白，表明其改善類風濕性關節(jié)炎療效確切顯著，同時該中藥組合物藥味數(shù)少，便于制備，原材料豐富易得，成本低，適于推廣，無毒副作用，易于被患者接受。對患有類風濕關節(jié)炎的患者進行治療，其治療總有效率為90%。
[0009]本發(fā)明的中藥組合物方解如下:
[0010]白芍:苦、酸、微寒，歸肝、脾經(jīng)。功效:養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽，現(xiàn)代藥理研究顯示，白芍含有的主要成份白芍總甙具有抗炎和鎮(zhèn)痛作用，可以治療大鼠佐劑性關節(jié)炎，白芍總甙調(diào)節(jié)IL-1的產(chǎn)生可能是其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及防治關節(jié)炎的機制之一；白芍總甙現(xiàn)已臨床應用改善類風濕性關節(jié)炎。
[0011]桂枝:辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)。功效:發(fā)汗解表，溫經(jīng)通陽?，F(xiàn)代藥理研究表明桂枝含有揮發(fā)油0.2%~0.9%,油中主要成分是桂皮醛，桂枝具有抗病毒、抗菌、解熱鎮(zhèn)痛、利尿、抗炎及抗過敏作用。
[0012]知母:苦、甘、寒，歸肺、胃、腎經(jīng)。功效:清熱瀉火，滋陰潤燥?，F(xiàn)代藥理研究證實知母的有效成份為知母皂甙元、知母皂甙A與B、知母黃酮和知母留醇，可以抗病原微生物、解熱、降血糖、抗腫瘤、抑制血小板聚集。
[0013]香附:辛、苦、甘、平，歸肝、三焦經(jīng)。功效:理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛，安胎?，F(xiàn)代藥理研究表明香附含有葡萄糖、果糖、淀粉、揮發(fā)油，具有解熱鎮(zhèn)痛、降溫、抗炎、抗菌、抑制前列腺素生物合成等作用。
[0014]川彎:辛、溫，歸肝、膽、心經(jīng)。功效:活血行氣，祛風止痛?，F(xiàn)代藥理研究顯示川芎所含有效成分為川芎嗪和阿魏酸等，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗放射、利尿等作用。
[0015]山龍:甘、苦、溫，歸肝、腎、肺經(jīng)。功效:舒筋活血，止咳化痰，祛風止痛?，F(xiàn)代藥理研究證實山龍含有薯蕷皂甙、纖細薯蕷皂甙、穗菝葜留甙、25-D-螺留-3，5-二烯及對羥基芐基酒石酸，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、降血壓、降血脂、改善冠脈循環(huán)等作用。
[0016]元胡:辛、苦、溫，歸心、脾、肝、肺經(jīng)。功效:活血化瘀，行氣止痛?，F(xiàn)代藥理研究顯示，元胡中可分離出15種生物堿，具有鎮(zhèn)痛作用，可以抑制大腦皮層及皮層下的電活動，能保護大鼠因饑餓或注射可的松和利血平等所產(chǎn)生的實驗性胃潰瘍，減少胃液分泌，降低胃酸及胃蛋白酶的量。
[0017]伸筋草:苦、辛、溫，歸肝經(jīng)。功效:祛風散寒，除濕消腫，舒筋活絡。現(xiàn)代藥理研究表明伸筋草有效成份復雜，含多種生物堿，具有降溫、降血壓、抑菌、增加心肌收縮力、興奮平滑肌作用。
[0018]透骨草:辛、溫，歸肝經(jīng)。功效:祛風除濕，活血消腫止痛?，F(xiàn)代藥理研究證實透骨草化學成分主要有生物堿、有機酸等，透骨草水煎劑的鎮(zhèn)痛抗風濕作用與水楊酸類藥物相似，服藥后2~3小時發(fā)揮作用，水煎劑外用有抗炎、殺菌、收斂創(chuàng)面作用。
[0019]鹿銜草:甘、苦、溫，歸肺、胃、肝、腎經(jīng)。功效:補虛、益腎、祛風除濕、活血調(diào)經(jīng)?，F(xiàn)代藥理研究表明鹿銜草含N-苯基-2-萘胺，傘形梅笠草素，高熊果酚甙，沒食子酸，原兒茶酸，鹿蹄草素，槲皮素，沒食子鞣質(zhì)，腎葉鹿蹄草甙，金絲桃甙，沒食子酰金絲桃甙等。具有抗菌、抗孕、促進免疫、增加心肌收縮力抗心律不齊等作用。[0020]仙靈脾:辛、甘、溫，歸肝、腎、經(jīng)。功效:補腎壯陽，祛風除濕。現(xiàn)代藥理研究證實仙靈脾主要含黃酮類化合物、木脂素、生物堿、揮發(fā)油等，具有鎮(zhèn)咳、祛痰與平喘、抗微生物、降壓、利尿、提高性興奮性等作用。
[0021]威靈仙:辛、咸、溫，歸膀胱經(jīng)。功效:祛風除濕，通絡止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明威靈仙含白頭翁素、白頭翁內(nèi)酯、留醇、糖類、皂甙、內(nèi)酯、酚類、氨基酸等，具有降壓、降血糖、抗利尿、興奮平滑肌、抗菌及引產(chǎn)等作用。
[0022]秦艽:辛、苦、微寒，歸胃、肝、膽經(jīng)。功效:袪風濕，舒筋絡，清虛熱?，F(xiàn)代藥理研究證實秦艽含龍膽堿、龍膽次堿、秦艽丙素及龍膽苦甙。具有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、降血壓、升血糖、拮抗組胺等藥理作用。
[0023]桂枝、白芍、知母合用有祛風除濕，通陽散寒的功效；香附為血中氣藥，川芎為氣中血藥，二藥合用理氣行血，祛風通絡；元胡、威靈仙活血通絡止痛；伸筋草、透骨草除濕消腫；再佐以祛風除濕藥山龍、鹿銜草、仙靈脾、秦艽，共奏理氣溫陽，活血通絡，祛風除濕，消腫止痛之功效。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0024]圖1為動物實驗中的關節(jié)炎評分曲線圖，其中，A為模型組關節(jié)炎評分曲線，B為低劑量組關節(jié)炎評分曲線，C為中劑量組關節(jié)炎評分曲線，D為美洛昔康組關節(jié)炎評分曲線，E為高劑量組關節(jié)炎評分曲線。
【具體實施方式】
[0025]【具體實施方式】一:本實施方式的一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，按重量份數(shù)是由35~45份的白芍、10~20份的桂枝、10~20份的知母、15~25份的香附、10~20份的川芎、35~45份的山龍、25~35份的元胡、15~25份的伸筋草、15~25份的透骨草、15~25份的鹿銜草、10~20份的威靈仙、10~20份的仙靈脾、10~20份的秦艽和5~15份的甘草組成。
[0026]本實施方式的中藥組合物動物實驗可以降低CIA小鼠的關節(jié)炎評分，阻止病理學進展；延緩CIA小鼠體重下降程度，降低足爪腫脹程度；臨床實驗可以降低疼痛指數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹指數(shù)及關節(jié)功能分級；縮短晨僵時間與15米步行實驗時間，提高雙手平均握力及改善血沉與C反應蛋白，表明其改善類風濕性關節(jié)炎療效確切顯著，同時該中藥組合物藥味數(shù)少，便于制備，原材料豐富易得，成本低，適于推廣，無毒副作用，易于被患者接受。
[0027]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是:所述的改善類風濕關節(jié)炎的中藥組合藥物，按重量份數(shù)是由40份的白芍、15份的桂枝、15份的知母、20份的香附、15份的川彎、40份的山龍、20份的元胡、20份的伸筋草、20份的透骨草、20份的鹿銜草、15份的威靈仙、15份的仙靈脾、15份的秦艽和10份的甘草組成。其它與【具體實施方式】一相同。
[0028]本
【發(fā)明內(nèi)容】
不僅限于上述各實施方式的內(nèi)容，其中一個或幾個【具體實施方式】的組合同樣也可以實現(xiàn)發(fā)明的目的。
[0029]通過以下實施例驗證本發(fā)明的有益效果:
[0030]1、動物實驗[0031]1.1實驗動物與試劑
[0032]1.1.1動物雄性DBA/1小鼠8_12周齡70只(上海斯萊克公司)
[0033]1.1.2.藥品與試劑:牛II型膠原(美國SIGMA公司)，弗氏完全佐劑(美國SIGMA公司)，脂多糖(美國SIGMA公司)，中藥混懸液(按實施方式二方法配制得到的中藥混懸液)，美洛昔康(美國SIGMA公司)
[0034]1.2實驗方法
[0035]1.2.1配置中藥組合藥物混懸液:根據(jù)李儀奎主編的《中藥新藥藥理學方法》，換算出20g小鼠的用量，根據(jù)藥物毒性實驗的結果得出的最大耐受量，確定高、中、低三種劑量，煎煮后過100目細篩，制成混懸液。
[0036]1.2.2建立CIA (膠原誘導的關節(jié)炎)模型:牛II型膠原(2mg/ml)溶解于0.05M乙酸中，渦旋，4°C過夜備用。免疫第一天將牛II型膠原與弗氏完全佐劑等比例乳化。向DBA/1小鼠尾部注射牛的II型膠原和弗氏完全佐劑的混合物0.1ml (含100 μ g牛II型膠原)。第21天，初次免疫后的DBA/1小鼠腹腔注射0.1mlPBS含有100 μ g牛II型膠原。免疫第28天，沒有關節(jié)炎癥狀的CIA小鼠腹腔注射脂多糖。
[0037]1.2.3中藥混懸液免疫干預CIA小鼠:免疫第21天，無關節(jié)炎癥狀的CIA小鼠隨機分成五組，分別為模型組，低劑量組(10g/kg/d),中劑量組(15g/kg/d),高劑量組(20g/kg/d)，美洛昔康組(50mg/kg/d)，中藥混懸液及對照藥物灌胃給藥，連用30天。
[0038]1.2.4 一般狀態(tài)觀察:對小鼠的精神狀態(tài)、進食、體重、毛發(fā)、活躍度進行觀察。
[0039]1.2.5關節(jié)炎癥狀評分:從免疫第21天，每二天進行一次關節(jié)炎評分，評分標準如下:0:沒有變化，0.25:一到二個趾紅或腫；0.5:三到五個趾紅或腫；踝關節(jié)腫脹；腳掌腫脹；嚴重的腫脹和關節(jié)畸形，評分采用雙盲法。
[0040]1.2.6足趾腫脹程度測定:從免疫第38起，每隔6天，用游標卡尺對后爪腫脹程度進行測定，連續(xù)測3次。
[0041]1.2.7組織病理學進展:治療后30天處死部分小鼠，分離膝關節(jié)、固定、石蠟包埋、切片，組織學染色，對滑膜炎癥程度(0-3級)和軟骨破壞程度(0-4級)以及骨浸潤進行評估，評價各組小鼠的組織病理學進展。
[0042]1.2.8統(tǒng)計學分析實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。分析結果以來表示，多組樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析，組間差異采用SNK檢驗。P〈0.05確定為差異有統(tǒng)計學意義。
[0043]1.3實驗結果
[0044]1.3.1中藥混懸液對CIA小鼠體重的影響
[0045]在免疫后30天，模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組、美洛昔康組，CIA小鼠體重均未見增長，反而呈現(xiàn)下降趨勢，但高劑量組體重下降幅度小，模型組15.93±4.57 (g)與高劑量組19.01±5.22 (g)相比有顯著性差異(P〈0.05)。
[0046]1.3.2關節(jié)炎評分
[0047]免疫21天起，每二天進行一次關節(jié)炎評分，直至第51天，與模型組相比，高劑量顯著降低CIA小鼠關節(jié)炎評分，各組關節(jié) 炎評分見圖1。
[0048]1.3.3足趾腫脹測量
[0049]免疫第50天模型組左后爪3.024±0.67 (mm)與高劑量組2.227±0.803 (mm)相比有顯著性差異(P〈0.05)。
[0050]1.3.4關節(jié)組織病理
[0051]治療后第30天，高劑量組與模型組相比可以阻止軟骨破壞及骨浸潤。見表1。
[0052]表1CIA小鼠膝關節(jié)病理學染色評分(x±s, 11=5)
[0053]
【權利要求】
1.一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它按重量份數(shù)是由35~45份的白芍、10~20份的桂枝、10~20份的知母、15~25份的香附、10~20份的川芎、35~45份的山龍、25~35份的元胡、15~25份的伸筋草、15~25份的透骨草、15~25份的鹿銜草、10~20份的威靈仙、10~20份的仙靈脾、10~20份的秦艽和5~15份的甘草組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種改善類風濕性關節(jié)炎的中藥組合物，其特征在于它按重量份數(shù)是由40份的 白芍、15份的桂枝、15份的知母、20份的香附、15份的川芎、40份的山龍、20份的元胡、20份的伸筋草、20份的透骨草、20份的鹿銜草、15份的威靈仙、15份的仙靈脾、15份的秦艽和10份的甘草組成。
【文檔編號】A61K36/8964GK103721019SQ201410029440
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2014年1月22日 優(yōu)先權日:2014年1月22日
【發(fā)明者】代巧妹, 李洋, 馬育軒, 劉宏, 沈?qū)? 云雨 申請人:黑龍江中醫(yī)藥大學