一種獸用驅蟲油乳劑及其制備方法
【專利摘要】一種獸用驅蟲油乳劑及其制備方法，本發明涉及獸用驅蟲藥及其制備方法。它要解決現有的阿維菌素產品的穩定性差、功能單一的技術問題。本發明的獸用驅蟲油乳劑是由阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水組成的乳劑；制備方法：把乳化劑、非班太爾、阿維菌素先加入溫熱的植物油中，然后加入2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇，攪拌得到A液；將枸櫞酸哌嗪加入到水中，加熱后再加入表面活性劑，攪拌后得到B液；將A液和B液冷卻，混合，得到獸用驅蟲油乳劑。該藥穩定性好，可用于滅殺家畜、家禽或寵物胃腸道線蟲、肺線蟲和體外寄生蟲和血鞭毛原蟲。
【專利說明】一種獸用驅蟲油乳劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種獸用驅蟲藥及其制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著畜牧養殖的發展，豬、牛、羊、雞等動物的進行集中密集養殖的較多，在此密集飼養條件下，寄生蟲病更易發展、傳播。因此，驅除動物體內外寄生蟲，促進動物健康生長顯得尤其重要。現在市場上的獸用驅蟲藥品種繁多。
[0003]阿維菌素對動物體內外寄生蟲，特別是節肢動物和體內線蟲具有良好驅殺作用。主要用于驅除牛、羊等動物的胃腸道線蟲、肺線蟲和體外寄生蟲。目前阿維菌素注射液、阿維菌素溶液等產品的劑型有粉劑、片劑、預混劑、口服液和注射液等多種劑型，而且這些劑型的阿維菌素產品的保質期在藥典中規定為兩年，但是由于該藥品由于儲存過程中的條件變化，使該類藥物中的有效成分含量降低，從而降低藥效。例如，阿維菌素注射液儲存兩年后，其有效成分含量降低20%左右。同時，現有的驅蟲藥的功能單一，比如阿維菌素對于線蟲的驅除效果良好，但對于血鞭毛蟲卻無任何作用。
【發明內容】
[0004]本發明是要解決現有的阿維菌素產品的穩定性差、功能單一的技術問題，而提供一種獸用驅蟲油乳劑及其制 備方法。
[0005]本發明的獸用驅蟲油乳劑是由阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水組成的乳劑，其中每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20~200g、非班太爾50~300g、枸櫞酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化劑10~60ml、表面活性劑10~50ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚I~5g、三氯叔丁醇5~IOg,其余為水。
[0006]上述的獸用驅蟲油乳劑的制備方法是按以下步驟進行:
[0007]一、按每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20~200g、非班太爾50~300g、枸櫞酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化劑10~60ml、表面活性劑10~50ml>2, 6- 二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水；
[0008]二、將植物油加熱至60~80°C，加入乳化劑、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液；
[0009]三、將枸櫞酸哌嗪加入到水中，攪拌、溶解，再加熱至60~80°C，加入表面活性劑，攪拌均勻，得到B液；
[0010]四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
[0011]本發明的獸用驅蟲油乳劑是乳白色或微黃色混懸液體，其適用對象是:各種家畜、家禽或寵物等的體內外寄生蟲。其用藥途徑是:口服給藥。劑量為:按100ml獸用驅蟲油乳劑兌水500kg混合均勻后，患畜自由飲用。
[0012]本發明是以阿維菌素、非班太爾和枸櫞酸哌嗪做為主要成分，以水溶解枸櫞酸哌嗪、以油溶解阿維菌素和非班太爾，復合而成的一種油乳劑型復方獸用抗寄生蟲藥，這種水包油的乳劑，提高了藥物的穩定性。經試驗證明，在相同的存儲條件下儲存兩年后，普通的阿維菌素注射液、阿維菌素溶液中有效物質阿維菌素的含量會降低為20%左右，而本發明獸用驅蟲油乳劑中有效物質阿維菌素的含量僅降低1.5%左右，穩定性大大提高。同時，該油乳劑型，藥物分布均勻，通過口服給藥，對動物不產生應激反應，而且使用方便、簡單，適口性好。
[0013]本發明的獸用驅蟲油乳劑通過利用阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪及2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚和三氯叔丁醇的協同作用，不僅對動物體胃腸道線蟲、肺線蟲和體外寄生蟲具有良好驅殺作用，還能有效的驅殺存在于血液和組織細胞液內的血鞭毛原蟲。本發明的獸用驅蟲油乳劑可用于驅殺各種家畜、家禽或寵物等的體內外寄生蟲。
【具體實施方式】
[0014]【具體實施方式】一:本實施方式的獸用驅蟲油乳劑是由阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水組成的乳劑，其中每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20~200g、非班太爾50~300g、枸櫞酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化劑10~60ml、表面活性劑10~50ml,2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg,其余為水。
[0015]【具體實施方式】二:本實施方式與【具體實施方式】一不同的是所述的植物油是大豆油或蓖麻油。其它與【具體實施方式】一相同。
[0016]【具體實施方式】三:本實施方式與【具體實施方式】一或二不同的是所述的乳化劑是阿拉伯膠、卵磷脂、硬脂酸鎂和氫氧化鋁中一種或其中幾種按任意比的組合。其它與【具體實施方式】一或二相同。
[0017]【具體實施方式】四:本實施方式與【具體實施方式】一至三之一不同的是所述的表面活性劑是吐溫-80、泊洛沙姆和司盤-80中的一種或其中幾種按任意比的組合。其它與具體實
施方式一至三之一相同。
[0018]【具體實施方式】五:本實施方式與【具體實施方式】一至四之一不同的是每1000mL獸用驅蟲油乳劑中2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚的量為2~4g。其它與【具體實施方式】一至四之一相同。
[0019]本實施方式中2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚除具有抗氧劑的作用外，也是一種穩定劑和增效劑，可以有效的增強藥物的協同作用。通過2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚與阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪協同作用，殺滅存在于血液和組織細胞液內的血鞭毛原蟲。
[0020]【具體實施方式】六:本實施方式與【具體實施方式】一至五之一不同的是每1000mL獸用驅蟲油乳劑中三氯叔丁醇的量為6~9g。其它與【具體實施方式】一至五之一相同。
[0021]本實施方式中三氯叔丁醇除有防腐作用外，也是一種助懸劑，增強乳化劑和植物油的效果，使得獸用驅蟲油乳劑不易分層。同時還能有效的穩定有效成分含量，防止獸用驅蟲油乳劑變質。[0022]【具體實施方式】七:【具體實施方式】一所述的獸用驅蟲油乳劑的制備方法是按以下步驟進行:
[0023]一、按每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20~200g、非班太爾50~300g、枸櫞酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化劑10~60ml、表面活性劑10~50ml>2, 6- 二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水；
[0024]二、將植物油加熱至60~80°C，加入乳化劑、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液；
[0025]三、將枸櫞酸哌嗪加入到水中，攪拌、溶解，再加熱至60~80°C，加入表面活性劑，攪拌均勻，得到B液；
[0026]四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
[0027]【具體實施方式】八:本實施方式與【具體實施方式】七不同的是步驟一中所述的植物油是大豆油或蓖麻油。其它與【具體實施方式】七相同。
[0028]【具體實施方式】九:本實施方式與【具體實施方式】七或八不同的是步驟一中所述的乳化劑是阿拉伯膠、卵磷脂、硬脂酸鎂和氫氧化鋁中一種或其中幾種按任意比的組合。其它與【具體實施方式】七或八相同。
[0029]【具體實施方式】十:本實施方式與【具體實施方式】七至九之一不同的是所述的表面活性劑是吐溫-80、泊洛沙姆和司盤-80中的一種或其中幾種按任意比的組合。其它與【具體實施方式】七至九之一相同。
[0030]用以下實施例驗證本發明的有益效果:
[0031]實例1:本實例I的獸用驅蟲油乳劑的制備方法是按以下步驟進行:
[0032]一、按每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20g、非班太爾50g、枸櫞酸哌嗪10g、大豆油200ml、阿拉伯膠10ml、司盤_8010ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酹lg、三氯叔丁醇5g的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、大豆油、阿拉伯膠、司盤-80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高純水；
[0033]二、將大豆油加熱至80°C，加入阿拉伯膠、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液；
[0034]三、將枸櫞酸哌嗪加入到高純水中，攪拌、溶解，再加熱至80°C，加入司盤-80，攪拌均勻，得到B液；
[0035]四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
[0036]實施例2:本實例2的獸用驅蟲油乳劑的制備方法是按以下步驟進行:
[0037]一、按每1000mL的獸用 驅蟲油乳劑中含有阿維菌素25g、非班太爾50g、枸櫞酸哌嗪20g、蓖麻油250ml、卵磷脂10ml、司盤-80150ml、吐溫_8010ml、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚1.2g、三氯叔丁醇5.5g的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、大豆油、阿拉伯膠、司盤-80、吐溫_80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高純水；
[0038]二、將蓖麻油加熱至90°C，加入卵磷脂、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液；
[0039]三、將枸櫞酸哌嗪加入到高純水中，攪拌、溶解，再加熱至80°C，加入司盤-80和吐溫-80，攪拌均勻，得到B液；
[0040]四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
[0041]實施例3:本實例3的獸用驅蟲油乳劑的制備方法是按以下步驟進行:
[0042]一、按每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素50g、非班太爾60g、枸櫞酸哌嗪30g、蓖麻油300ml、硬脂酸鎂10g、泊洛沙姆20g、吐溫_8010ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚1.2g、三氯叔丁醇5.5g的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、蓖麻油、硬脂酸鎂、泊洛沙姆、吐溫_80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高純水；
[0043]二、將蓖麻油加熱至90°C，加入硬脂酸鎂、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液；
[0044]三、將枸櫞酸哌嗪加入到高純水中，攪拌、溶解，再加熱至80°C，加入泊洛沙姆和司盤-80和吐溫-80，攪拌均勻，得到B液；
[0045]四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
[0046]實施例4:本實例4的獸用驅蟲油乳劑的制備方法是按以下步驟進行:
[0047]—、按每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素55g、非班太爾55g、枸櫞酸哌嗪50g、大豆油300ml、氫氧化招10g、泊洛沙姆20g、吐溫-8010ml、2, 6- 二叔丁基-4-甲基苯酚4g、三氯叔丁醇Sg的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、大豆油、氫氧化鋁、泊洛沙姆、吐溫_80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高純水；
[0048]二、將大豆油加熱至90°C，加入氫氧化鋁、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液；
[0049]三、將枸櫞酸哌嗪加入到高純水中，攪拌、溶解，再加熱至80°C，加入泊洛沙姆和司盤-80和吐溫-80，攪拌均勻，得到B液；
[0050]四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
[0051]將本實例I~4制備的獸用驅蟲油乳劑用于以下的臨床試驗，其結果如下:
[0052]1、急性毒性試驗:取健康小白鼠60只，其平均體重為20.2g，隨機分成兩大組，每大組30只，精確稱定小白鼠體重，按體重大小均勻再將每個大組再分配成6小組，量取100ml獸用驅蟲油乳劑兌水500kg后,分別按每公斤體重0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml及3ml 口服本品，口服后觀察3天，其中第一大組喂實施例1制備的獸用驅蟲油乳劑，第二大組喂實施例4制備的獸用驅蟲油乳劑。如表1所示。
[0053]表1急性毒性試驗結果
[0054]
【權利要求】
1.一種獸用驅蟲油乳劑，其特征在于獸用驅蟲油乳劑是由阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水組成的乳劑，其中每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20~200g、非班太爾50~300g、枸櫞酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化劑10~60ml、表面活性劑10~50ml,2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg,其余為水。
2.根據權利要求1所述的一種獸用驅蟲油乳劑，其特征在于所述的植物油是大豆油或蓖麻油。
3.根據權利要求1或2所述的一種獸用驅蟲油乳劑，其特征在于所述的乳化劑是阿拉伯膠、卵磷脂、硬脂酸鎂和氫氧化鋁中一種或其中幾種按任意比的組合。
4.根據權利要求1或2所述的一種獸用驅蟲油乳劑，其特征在于所述的表面活性劑是吐溫-80、泊洛沙姆和司盤-80中的一種或其中幾種按任意比的組合。
5.制備如權利要求1所述的一種獸用驅蟲油乳劑的方法，其特征在于該方法是按以下步驟進行: 一、按每1000mL的獸用驅蟲油乳劑中含有阿維菌素20~200g、非班太爾50~300g、枸櫞酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化劑10~60ml、表面活性劑10~50ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚I~5g、三氯叔丁醇5~IOg的比例分別稱取阿維菌素、非班太爾、枸櫞酸哌嗪、植物油、乳化劑、表面活性劑、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水； 二、將植物油加熱至60~80°C，加入乳化劑、非班太爾、阿維菌素，攪拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇攪拌使完全溶解，得到A液； 三、將枸櫞酸哌嗪加入到水中，攪拌、溶解，再加熱至60~80°C，加入表面活性劑，攪拌均勻，得到B液；
四、將步驟二得到的A液和步驟三得到的B液冷卻，然后將B液加入到A液中，攪拌均勻后，得到獸用驅蟲油乳劑。
【文檔編號】A61P33/14GK103735559SQ201410027253
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月22日 優先權日:2014年1月22日
【發明者】于洪水, 朱斌 申請人:哈爾濱千合動物藥品制造有限公司