當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥【技術領域】，公開了當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑的應用。本發明以當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑，可與被促進藥物配伍或制成復合藥劑使用，可發揮顯著的協同效應，提高被促進藥物的生物利用度，且不會對吸收部位的黏膜造成損傷。當歸提取物應用為天然腸道吸收促進劑具有重大應用價值。
【專利說明】當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，更具體地，涉及當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑的應用。
【背景技術】
[0002]研究發現，在藥物的研究中，有39 %的新化合物口服后因為胃腸吸收問題而被淘汰或需要通過制劑手段改善吸收。中藥同樣存在吸收問題。與化學藥物相比較，中藥或者中藥有效成分的吸收機制更為不明確。祖國中醫藥是我們的瑰寶，但是中藥如何由腸胃進入血液是中醫藥學工作者最感興趣的問題，但目前在所述問題上的研究進展并不大。
[0003]腸道吸收促進劑是指可以促進藥物在胃腸道跨膜轉運的物質，其主要作用機理包括:(I)增強細胞膜的流動性、促進細胞膜孔形成、降低粘膜層黏度、提高膜通透性；(2)抑制水解酶作用，增強藥物藥效發揮能力；(3)暫時改變用藥部位上皮細胞間的緊密連接狀態，利于藥物通過；(4)防止蛋白聚集，增強藥物的熱力學運動；(5)增大用藥部位單位時間血流量，提高細胞膜內外藥物濃度的梯度。
[0004]目前腸道吸收促進劑主要有表面活性劑類、膽酸鹽、脂肪酸及脂肪酸鹽類、生物粘附性高分子聚合物類等。
[0005]當歸多年生草本植物,在我國分布于甘肅、云南、四川、青海、陜西、湖南、湖北、貴州等地，各地均有栽培。當歸的根可入藥，是最常用的中藥之一。當歸也可用于鹵制品配料中，其主要特點是去腥增香，增加肉制品和藥香味。當歸可與多種中藥配伍形成藥對，但是，中藥配伍及藥對的形成機制比較復雜，現有研究沒有提供當歸促進藥物吸收的具體機制和具體應用效果，機制和效果的不明確最終將影響藥物的開發和應用。常規采用水提法、堿水提法、乙醇浸潰法、乙醇熱回流法、乙醇滲漉法等方法制備得到的當歸提取物含揮發油類成分和有機酸，主要為丁二酸、藁本內酯、阿魏酸等。
[0006]目前未見當歸提取物作為相關藥物腸道吸收促進劑的技術報道。
【發明內容】
[0007]本發明要解決的技術問題是克服現有天然腸道吸收促進劑應用技術的不足，提供當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑的應用。
[0008]本發明的目的通過以下技術方案予以實現:
提供當歸提取物作為藥物的天然腸道吸收促進劑的應用。
[0009]所述藥物包括但不限于在十二指腸、空腸、結腸和/或回腸部位吸收的藥物尤其是十二指腸部位吸收的藥物。
[0010]作為優選的應用方案之一，所述當歸提取物與藥物配伍應用。
[0011]作為優選的應用方案之二，所述的當歸提取物與藥物共同制備成為藥劑應用。
[0012]當歸提取物對很多藥物以及藥物的活性成分具有顯著的腸吸收促進作用，更為優選地，當歸提取物對黃芪甲苷、天麻素或芍藥苷等具有顯著的腸吸收促進作用。[0013]所述的當歸提取物與藥物共同制備成為藥劑應用，優選的劑型是口服給藥劑型。包括但不限于為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服散劑、口服溶液劑、口服乳劑或口服混懸劑。
[0014]本發明進一步提供當歸提取物中活性成分阿魏酸作為藥物的天然腸道吸收促進劑應用。
[0015]優選地，當歸提取物活性成分阿魏酸能顯著促進藥物在十二指腸部位的吸收并不會對吸收部位造成損傷。
[0016]當歸提取物活性成分阿魏酸能顯著促進黃芪甲苷在十二指腸部位的吸收。并且是通過提高十二指腸的吸收速率常數Ka與表觀吸收系數Papp實現促進吸收作用。
[0017]本發明有益效果:
本發明提供了當歸提取物作為天然腸道吸收促進劑的應用，所述的當歸提取物具有良好的腸道吸收促進作用，和被促進的藥物進入人體內后，可發揮協同效應，提高藥物的生物利用度。所述的當歸提取物的應用，可減少藥物的劑量及其他腸道吸收促進劑的使用，減少藥物的毒副作用及其他無效化學異物的吸收。
[0018]本發明研究總結了當歸提取物對相關藥物具有顯著的腸道吸收促進作用，從腸道吸收的角度為探討當歸與其他中藥形成藥對的配伍原理提供了有力的技術基礎。
[0019]進一步地，本發明提供了當歸提取物的活性成分阿魏酸為黃芪甲苷腸道吸收促進劑的應用，阿魏酸對黃芪甲苷具有良好的腸道吸收促進作用，和黃芪甲苷進入人體內后，可發揮協同效應，促進黃芪甲苷在腸道吸收作用，提高血藥濃度，可減少藥物的毒副作用及其他無效化學異物的吸收，不會對腸道吸收部位黏膜造成損傷，充分利用阿魏酸，用做黃芪甲苷腸道吸收促進劑具有重大應用價值。
【專利附圖】
【附圖說明】
`[0020]圖1為不同吸收促進劑對芍藥苷在十二指腸的Ka促滲比；
圖2為吸收促進劑對芍藥苷在十二指腸Papp比較；
圖3為阿魏酸對黃芪甲苷在不同腸段吸收的影響(1T 土s，n=5)；
圖4為阿魏酸對黃芪甲苷腸道轉運Ka的促進；
圖5為阿魏酸對黃芪甲苷腸道轉運Papp的促進；
圖6為大鼠十二指腸腸道切片(HE染色，400倍)。
【具體實施方式】
[0021]下面結合附圖和具體實施例進一步說明本發明。除非特別說明，本發明實施例中采用的原料和方法為本領域常規市購的原料和常規使用的方法。
[0022]實施例1當歸提取物對芍藥苷的腸道促進吸收作用實驗
本實施例采用的當歸提取物購自南京澤朗植提生物科技有限公司；芍藥苷購自西安開來生物工程有限公司，但不因此限定本發明。本領域技術人員可以采用其他來源的當歸提取物和芍藥苷，也可以采用常規的提取方法自制。
[0023]利用大鼠在體單向腸灌流模型，采用HPLC法測定灌流液中芍藥苷含量，分別考察當歸提取物對芍藥苷腸道吸收的促進作用。[0024]按照以下步驟方法進行大鼠在體單向腸灌流模型的試驗:
51.大鼠禁食12h，自由飲水，1%戊巴比妥鈉溶液(5 mL/kg)腹腔注射麻醉，背位固定，保持體溫；
52.沿腹中線打開腹腔約3cm，取十二指腸約10cm，距幽門1cm處于兩端切口后，插管并結扎，用37°C恒溫的生理鹽水以5 mL/min流速將腸內容物沖洗干凈，再用空氣將生理鹽水排空，安裝裝置；
53.用預熱至37°C的灌流液以0.2 mL/min流速灌流30分鐘，平衡管路及腸段；
54.開始計時，分別收集0-15，15-30，30-45，45-60，60-75，75-90 min 的灌流液，稱重，記錄灌流液和收集液重量；
55.實驗結束時，測量腸段長度與內徑。
[0025]以HPLC法測定灌流液中芍藥苷的含量，并按下式計算計算藥物的吸收速率常數Ka和表觀吸收系數Papp:
【權利要求】
1.當歸提取物作為藥物的天然腸道吸收促進劑的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的吸收腸道為十二指腸、空腸、結腸或回腸其中一個部位或幾個部位。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述當歸提取物與藥物配伍應用。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的當歸提取物與藥物共同制備成為藥劑應用。
5.根據權利要求1至4任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物為黃芪甲苷、天麻素或芍藥苷。
6.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的藥劑為口服給藥劑型。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述口服給藥劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服散劑、口服溶液劑、口服乳劑或口服混懸劑。
8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，是以當歸提取物中活性成分阿魏酸作為藥物的天然腸道吸收促進劑應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥物的吸收腸道為十二指腸。
10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥物為黃芪甲苷。
【文檔編號】A61K31/7034GK103751792SQ201410017214
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月15日 優先權日:2014年1月15日
【發明者】易軍, 王曉明, 張鳳玲, 黃燕芬 申請人:廣東藥學院