一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法，以解決產后會陰疼痛問題。其特征在于制備方法包括：（1）將還筒子、石斛粗粉、香薷、枳茹粗粉、蔥白提取揮發油備用；（2）將黃明膠、葛仙米粉碎成細粉備用；（3）將麥斛、老君須、絲瓜絡、香薷、海茜、松蘿以及步驟1中所得藥渣水提醇沉，取離心液濃縮干燥粉碎成干膏粉；（4）將步驟1中所得揮發油噴入步驟3所得干膏粉中，加入步驟2中所得細粉混勻，加入基質和助溶劑，60℃下攪拌均勻，注入陰道栓模中，冷卻、整理、啟模即得。臨床實驗證明：本發明適用于產后會陰疼痛使用，具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，具體涉及一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法。
【背景技術】[0002]會陰的位置是位于陰道和肛門之間的一整片區域。于分娩時，胎兒的頭部顯現于陰道口，稱之為著冠(crowning)，如果著冠持續過久，部分產科醫師在這個階段通常會于會陰處切開一個傷口，以利胎兒的娩出，這種處置方法稱之為會陰切開；此外，自然生產時會造成會陰的撕裂傷，這種撕裂傷一般可以分成4個等級，第一、二度裂傷為較常見的撕裂傷，第三度裂傷為肛門括約肌的斷裂，如果裂傷達到了直腸黏膜，那就是四度裂傷。分娩時的撕裂傷都會造成產后的會陰傷口痛，這種疼痛經由陰部神經傳導，疼痛可能嚴重影響到坐、立、走動、排尿甚至睡眠。
[0003]根據文獻的報告，有93.33%無會陰切開或者撕裂病史的經陰道分娩產婦主訴產后3d內會陰疼痛，而體格檢查并未有可視的瘀血、腫脹或其他明顯損傷，產后2周持續疼痛的比例降到約66.67%左右。另一項臨床研究表明，有43.75%的剖腹產方式分娩的產婦產后I周內出現會陰疼痛情況。以上兩項研究表明，雖然會陰切開或者撕裂為會陰疼痛的主要始發因素，但是無損傷背景的痛感也同樣重要的，其出現與產后體內激素水平產生巨大變化，隨之局部神經功能敏感性提高明確相關。
[0004]由于產后哺乳期鎮痛藥物使用受限，所以現在一般來說只能用產后局部冷敷與溫水坐浴交替進行而緩解，但是這種物理性改良方法效果有限，且局部冷敷不利于患者產后恢復，容易引發副作用。
【發明內容】
[0005]本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法。
[0006]本發明解決其技術問題的技術方案是:一種用于產后會陰疼痛的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:麥斛10-30份、老君須6~12份、絲瓜絡3~10份、海茜6~12份、香薷3~10份、黃明膠6~12份、還筒子6~12份、枳茹6~12份、葛仙米6~12份、石斛I飛份、松蘿3~10份、蔥白10~25份。
[0007]本發明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、石斛粗粉、香薷、枳茹粗粉、蔥白分別以水蒸氣蒸餾提取揮發油，并收集后混合備用，提取后的藥渣混合后備用；
(2)將黃明膠、葛仙米分別粉碎過150目篩，細粉混合60°C下烘干滅菌后備用；
(3)將麥斛、老君須、絲瓜絡、海茜、松蘿以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取離心液濃縮干燥、粉碎成干膏粉，備用；
(4)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得干膏粉中，加入步驟2中所得混合細粉混勻，加入基質和助溶劑，60°C下攪拌均勻，注入陰道栓模中，冷卻、整理、啟模即得。[0008]上述的基質可以是聚乙二醇類、泊洛沙姆、卡波姆、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物。
[0009]上述的助溶劑可以是丙二醇或聚山梨酯類。。
[0010]其中所述的:麥斛，為蘭科石豆蘭屬植物麥斛Bulbophyllum inconspicuumMaxim.，以全草入藥。性味甘；辛；涼；無毒。歸肺；胃經。功可清熱滋陰；潤肺止咳。
[0011]老君須，為蘿蘑科植物竹靈消Cynanchum inamoenum (Maxim.) Loes.的根或地上部分。性味苦；微辛；性平。歸肺經。功可補腎，健脾，化毒。
[0012]絲瓜絡,為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經。功可通絡，活血，祛風。
[0013]海菌，為馬尾藻科植物馬尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏馬尾藻Sargassumhenslowianum C.Ag.、鼠尾藻 Sargassum thunbergii (Mert.) 0.Kuntze 或銅藻 argassumhorneri (Turn.) C.Ag的藻體。性味咸；寒。歸肝；胃；腎經。功可軟堅散結；清熱化痰。
[0014]香薷，為唇形科植物石香薷的干燥地上部分。性味辛，微溫。歸肺、胃經。功可發汗解表，和中利濕。
[0015]黃明膠，為黃明膠為牛科動物黃牛Bos taurus domesticus Gmelin的皮制成的膠。味甘；性平。歸肺；大腸經。功可滋陰潤燥；養血止血；活血消腫；解毒。
[0016]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補虛定風。主眩暈；眼黑；頭風頭痛；少氣失精；須發早白。
[0017]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經。功可息風止痙；化痰通絡。
[0018]葛仙米,為藻類藍藻綱念珠藻科念珠藻屬植物念珠藻Nostoc commune Vauch.。性味淡，寒。歸肝、心經。功可清熱，收斂，益氣，明目。
[0019]石斛，為蘭科植物環草石斛Dendrobium loddigesii Rolfe.、馬鞭石斛 Dendrobium fimbriatum Hook.var.0culatum Hook.、黃草石斛 Dendrobiumchrysanthum Wall.、鐵皮石斛 Dendrobium candidum Wall, ex Lindl.或金欽石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鮮或干燥莖。性味甘，微寒。歸胃、腎經。功可益胃生津，滋陰清熱。
[0020]松蘿，為松蘿科松蘿屬植物節松蘿(女蘿、接筋草)Usnea diffracta Vain.或長松蘿(蜈蟻松蘿、天蓬草)U.1ongissima Ach.的地衣體(葉狀體)。性味甘，平。功可清熱解毒，止血生肌，止痛，清肝明目，退云翳。
[0021]蔥白，為百合科蔥屬植物蔥的假莖，功可發表通陽，解毒殺蟲。
[0022]組方原理:會陰切開或者撕裂為會陰疼痛的主要始發因素，但是無損傷背景的痛感也同樣重要的，其出現與產后體內激素水平產生巨大變化，隨之局部神經功能敏感性提高明確相關。由于產后哺乳期鎮痛藥物使用受限，所以現在一般來說只能用產后局部冷敷與溫水坐浴交替進行而緩解，但是這種物理性改良方法效果有限，且局部冷敷不利于患者產后恢復，容易引發副作用。現有技術中中藥進行產后止痛，大多采用苦寒燥濕或者活血化瘀治法，但產后使用苦寒燥濕藥物容易造成寒氣逆而向上影響恢復，活血藥物過多又會造成局部毛細血管擴張等不良反應。[0023]與現有技術相比較，本發明具有以下特點:
1、組方獨特:方中取麥斛、老君須為君，所述的麥斛、老君須配合，二者為肺經用藥，肺主皮，故而二者可以入皮絡；麥斛的特點是清熱，但性味甘涼；有甘潤之功，同時可以滋陰，適合于產后使用；對于大鼠炎性疼痛模型中，lmg/kg的麥斛水提液可以降低局部熱休克蛋白(HSP)表達，而HSP則是代表高應激狀態的因子之一；老君須苦辛，辛而走竄發散，有助麥斛于局部皮膚絡脈通行，老君須:麥斛為1:2比例時，HSP表達最低；
2、方中取香薷為臣，香薷解皮內膜外濕氣，香薷揮發油可以減弱家兔局部炎癥反應強
度；
3、取絲瓜絡活血通絡、枳茹化痰通絡、松蘿止血生肌、海茜化痰散結為臣，而發明人多年臨床和實驗研究表明，枳茹、海茜可以迅速緩解局部神經高敏帶來的疼痛感；取還筒子補虛定風，黃明膠滋陰潤燥養血，輔助老君須補腎健脾；石斛輔助麥斛滋陰清熱；
4、黃明膠富含膠性、葛仙米富含藻類活性物質，二者局部使用有助于緩解局部粘膜刺
激；
5、蔥白功可發表通陽，在本方中的作用是增加藥物整體透皮吸收率；
6、避免使用止痛藥物，避免鎮痛藥物對嬰兒的影響，本發明鎮痛的原理在于降低局部神經高敏感性；
7、本發明藥物原料藥用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料藥用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實施方式】`
[0024]以下結合實際情況，對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0025]實施例1，原料藥重量配比:麥斛20份、老君須10份、絲瓜絡6份、海茜10份、香薷6份、黃明膠10份、還筒子10份、積苑10份、葛仙米10份、石斛2份、松蘿6份、蔥白20份。
[0026]實施例1的制備方法是:將麥斛、老君須、絲瓜絡、海茜、香薷、黃明膠、還筒子、枳茹、葛仙米、石斛、松蘿、蔥白混合加水煎煮,30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，每日取適量早晚會陰周圍局部濕敷。
[0027]實施例2，原料藥重量配比:麥斛10份、老君須6份、絲瓜絡3份、海茜6份、香薷3份、黃明膠6份、還筒子6份、積苑6份、葛仙米6份、石斛1份、松蘿3份、蔥白10份。所選用的基質為甘油明膠，助溶劑是丙二醇。
[0028]實施例3，原料藥重量配比:麥斛20份、老君須10份、絲瓜絡6份、海茜10份、香薷6份、黃明膠10份、還筒子10份、枳茹10份、葛仙米10份、石斛2份、松蘿6份、蔥白20份。所選用的基質為聚乙二醇4000，助溶劑是丙二醇。
[0029]實施例4，原料藥重量配比:麥斛30份、老君須12份、絲瓜絡10份、海茜12份、香薷10份、黃明膠12份、還筒子12份、枳茹12份、葛仙米12份、石斛5份、松蘿10份、蔥白25份。所選用的基質為硬脂酸，助溶劑是聚山梨酯。
[0030]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、石斛粗粉、香薷、枳茹粗粉、蔥白分別以水蒸氣蒸餾提取揮發油，并收集后混合備用，提取后的藥渣混合后備用；
(2)將黃明膠、葛仙米分別粉碎過150目篩，細粉混合60°C下烘干滅菌后備用；(3)將麥斛、老君須、絲瓜絡、海茜、松蘿以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取離心液濃縮干燥、粉碎成干膏粉，備用；
(4)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得干膏粉中，加入步驟2中所得混合細粉混勻，加入基質和助溶劑，60°C下攪拌均勻，注入陰道栓模中，冷卻、整理、啟模即得。
[0031]所述的基質可以是聚乙二醇類、泊洛沙姆、卡波姆、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物。
[0032]所選用的助溶劑可以是丙二醇或聚山梨酯類。
[0033]上述藥物的有效組合，互相協調，有效達到適用于產后會陰疼痛使用之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0034]I對象與方法。
[0035]1.1 對象。
[0036]1.1.1病例選擇:2012年6月~2013年6月產后24小時內主訴會陰疼痛的分娩產婦120例，排除標準:①會陰切開；②會陰撕裂。以上排除目的在于排除因局部創傷而造成的干擾。
[0037]1.1.2 一般情況:產婦年齡20~42歲，其中初產婦86例，經產婦34例；孕周37~40周；經陰道自然分娩48例，剖腹產72例。
[0038]1.1.3分組:隨機分為對照組40例，濕敷組36例，栓劑組44例。三組病例均身體健康，無并發癥，在年齡、孕周、分娩方式上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0039]1.2 方法。`
[0040]1.2.1治療方法:對照組局部用冷生理鹽水濕敷，2次/d ;濕敷組以本發明實施例1中所得湯劑會陰周圍局部濕敷，2次/d;栓劑組以本發明實施例3所得栓劑，2次/d。以上病例均以7d為I療程,I個療程后判斷療效。
[0041]1.2.2療效標準:痊愈:臨床癥狀、體征消失；顯效:臨床癥狀、體征基本好轉，會陰疼痛非持續性，不影響生活；有效:臨床癥狀、體征減輕，會陰疼痛持續性，不影響生活；無效:臨床癥狀、體征、會陰疼痛影響生活。
[0042]1.2.3統計學分析:SPSS 13.0進行統計學分析。計量資料用t檢驗，計數資料用X 2檢驗。
[0043]2 結果。
[0044]2.1三組治療完成情況:所有病例均至少保證3d原方案治療，濕敷組和栓劑組患者均能滿療程治療無需加入其它鎮痛藥物，而對照組40例中有11例3d后因無效而加入鎮痛劑，有4例于7d后因無效而加入鎮痛劑，以上病例因已完成3d的基礎治療,故而計入無效病例。三組治療完成情況比較，濕敷組和栓劑組明顯優于對照組(P〈0.01)。
[0045]2.2三組臨床療效比較:濕敷組和栓劑組治愈率與對照組差異極明顯(濕敷組
x2=8.87, Ρ〈0.05;栓劑組χ2=9.89，Ρ〈(λ 05)，濕敷組和栓劑組總有效率明顯高于對照組
(濕敷組 X 2=4 17，Ρ〈0.05 ;栓劑組 χ2=4.94，Ρ〈0.05)，見下表。__
妞別I例數I治愈顯效I有效j無效I總有效
—對照組 ~2(5.00%)12(30.00%)12(30.00%)14(35.00%)65.00%_
-濕敷組石~20(45.45%)12(27.27%)8(18.18%)4(9.09%)90.91%_
? 栓劑組丨36 118(50.00%)112 (33.33%)!4(11.11%)\2 (5.56%)丨94.44%_[0046]2.2三組患者不良反應發生率比較:對照組有2例主訴冷水濕敷時大腿內側有抽搐感，其余兩組均未有明顯不良反應報告。[0047]3.結論。
[0048]本研究結果顯示，本發明的濕敷組和栓劑組治愈率、總有效率明顯高于對照組，且不良反應的發生率低，并且可以降低復發率，說明本發明在治療產后會陰疼痛方面擁有不良反應較輕、安全性較高的優點。
【權利要求】
1.一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法，其特征在于，由下列重量配比的原料藥制備而成:麥斛、老君須、絲瓜絡、海茜、香薷、黃明膠、還筒子、枳茹、葛仙米、石斛、松蘿、蔥白；由以下步驟組成: (1)將還筒子、石斛粗粉、香薷、枳茹粗粉、蔥白分別以水蒸氣蒸餾提取揮發油，并收集后混合備用，提取后的藥渣混合后備用； (2)將黃明膠、葛仙米分別粉碎過150目篩，細粉混合60°C下烘干滅菌后備用； (3)將麥斛、老君須、絲瓜絡、海茜、松蘿以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取離心液濃縮干燥、粉碎成干膏粉，備用； (4)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得干膏粉中，加入步驟2中所得混合細粉混勻，加入基質和助溶劑，60°C下攪拌均勻，注入陰道栓模中，冷卻、整理、啟模即得。
2.根據權利要求1所述一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法，其特征在于:所述的基質可以是聚乙二醇類、泊洛沙姆、卡波姆、硬脂酸鈉、甘油明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、蟲蠟、氫化植物油中的一種或者幾種的混合物。
3.根據權利要求1所述一種用于產后會陰疼痛的栓劑制備方法，其特征在于:所選用的助溶劑可以是丙二醇或聚山梨酯類。
【文檔編號】A61K36/8988GK103705760SQ201410013836
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2014年1月13日 優先權日:2014年1月13日
【發明者】劉君, 滕春志, 修永紅, 王洛翠 申請人:劉君