含有西地尼布的局部眼科藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及含有西地尼布、其水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物的局部眼科藥物組合物和其制備方法及其用于治療眼科病癥的用途。
【專利說明】含有西地尼布的局部眼科藥物組合物
[0001] 本發明涉及含有西地尼布（Cediranib )、其水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽 或其多晶型物的局部眼科藥物組合物和其制備方法及其用于治療眼科病癥的用途。
[0002] 西地尼布，即4-[(4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基）氧基]-6-甲氧基-7-[3-(批 咯烷-1-基）丙氧基]喹唑啉，式（I)的化合物
【權利要求】
1. 一種局部眼科藥物組合物，其包含作為活性劑的西地尼布、西地尼布的水合物、溶 劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物和至少一種藥學上可接受的媒介物和任選的至 少一種藥學上可接受的賦形劑。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物不含有瑞戈非尼、瑞戈非尼的 水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物。
3. 根據權利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物僅含有西地尼布、西地尼布的 水合物、溶劑合物或藥學上可接受的鹽或其多晶型物作為單一且唯一活性劑，且不含有其 它活性劑。
4. 根據權利要求1-3中的任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物中的活性 劑的濃度是所述組合物的總量的〇. 01-10重量％。
5. 根據權利要求1-4中的任一項所述的藥物組合物，所述藥物組合物進一步包含藥 學上可接受的賦形劑如穩定劑、表面活性劑、聚合物基質載體如膠凝劑、有機共溶劑、pH活 性組分、滲透活性組分和防腐劑。
6. 根據權利要求1-5中的任一項所述的藥物組合物，其中所述組合物是混懸液，其包 含懸浮于適用的藥學上可接受的媒介物中的活性劑。
7. 根據權利要求1-6中的任一項所述的藥物組合物，其中所述活性劑呈固體形式。
8. 根據權利要求1-7中的任一項所述的藥物組合物，其中所述活性劑呈晶體形式。
9. 根據權利要求1-8中的任一項所述的藥物組合物，其中所述活性劑呈微晶形式。
10. 根據權利要求1-9中的任一項所述的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒介 物選自：油酰基聚乙二醇甘油酯、亞油酰基聚乙二醇甘油酯、月桂酰基聚乙二醇甘油酯、液 體石蠟、輕質液體石蠟、軟石蠟（凡士林）、硬石蠟、蓖麻油、花生油、芝麻油、中鏈甘油三酯、 鯨蠟基硬脂醇、羊毛脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇（PEG)、水或其混合物。
11. 基于非水性媒介物的根據權利要求1-10中的任一項所述的藥物組合物。
12. 基于疏水媒介物的根據權利要求1-11中的任一項所述的藥物組合物。
13. 根據權利要求1-12中的任一項所述的藥物組合物，其中所述藥學上可接受的媒 介物選自：液體石蠟、輕質液體石蠟或其混合物。
14. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物是非水性溶液，所述非水性 溶液包含溶解在非水性的適用的藥學上可接受的媒介物中的活性劑。
15. 根據權利要求14所述的藥物組合物，其中所述非水性的適用的藥學上可接受的 媒介物選自：油酰基聚乙二醇甘油酯，亞油酰基聚乙二醇甘油酯，月桂酰基聚乙二醇甘油 酯，烴媒介物如液體石蠟、輕質液體石蠟、軟石蠟、硬石蠟，植物脂肪油如蓖麻油、花生油或 芝麻油，合成脂肪油如中鏈甘油三酯，肉豆蘧酸異丙酯，辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，辛酸 癸酸聚氧乙烯-8甘油酯，羊毛脂醇，羊毛脂，甘油，丙二醇，辛酸/癸酸的丙二醇二酯，聚乙 二醇（PEG)，半氟代烷烴或其混合物。
16. -種用于制備根據權利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物的方法，其中任 選地在有其它一種或多種藥學上可接受的賦形劑存在下，將所述活性劑溶解或懸浮在適用 的藥學上可接受的媒介物中，并將所述溶液或混懸液均質化。
17. 用于治療或預防眼科病癥的根據權利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物， 所述眼科病癥選自年齡相關的黃斑變性（AMD)，脈絡膜新生血管（CNV)，脈絡膜新生血管膜 (CNVM)，囊樣黃斑水腫（CME)，視網膜前膜（ERM)和黃斑裂孔，近視相關的脈絡膜新生血管， 血管條紋，視網膜脫離，糖尿病性視網膜病變，糖尿病性黃斑水腫（DME)，視網膜色素上皮 (RPE)的萎縮變化，視網膜色素上皮（RPE)的肥大變化，視網膜靜脈閉塞，脈絡膜視網膜靜 脈閉塞，黃斑水腫，由視網膜靜脈閉塞引起的黃斑水腫，色素性視網膜炎，斯塔加特病，青光 目艮，炎性狀況，白內障，頑固性異常，圓錐形角膜，早產兒視網膜病變，眼睛前部的血管生成， 角膜炎、角膜移植或角膜移植術以后的角膜血管生成，由低氧（長時間的接觸鏡片佩戴）引 起的角膜血管生成，翼狀胬肉結膜，視網膜下水腫和視網膜內水腫。
18. 用于治療或預防眼后疾病的根據權利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物。
19. 用于治療或預防眼科病癥的根據權利要求1-15中的任一項所述的藥物組合物， 所述眼科病癥選自干性AMD、濕性AMD或脈絡膜新生血管（CNV)。
20. 用于治療或預防眼科病癥的方法，所述眼科病癥選自年齡相關的黃斑變性（AMD)， 脈絡膜新生血管（CNV)，脈絡膜新生血管膜（CNVM)，囊樣黃斑水腫（CME)，視網膜前膜（ERM) 和黃斑裂孔，近視相關的脈絡膜新生血管，血管條紋，視網膜脫離，糖尿病性視網膜病變，糖 尿病性黃斑水腫（DME)，視網膜色素上皮（RPE)的萎縮變化，視網膜色素上皮（RPE)的肥大 變化，視網膜靜脈閉塞，脈絡膜視網膜靜脈閉塞，黃斑水腫，由視網膜靜脈閉塞引起的黃斑 水腫，色素性視網膜炎，斯塔加特病，青光眼，炎性狀況，白內障，頑固性異常，圓錐形角膜， 早產兒視網膜病變，眼睛前部的血管生成，角膜炎、角膜移植或角膜移植術以后的角膜血管 生成，由低氧（長時間的接觸鏡片佩戴）引起的角膜血管生成，翼狀胬肉結膜，視網膜下 水腫和視網膜內水腫，所述方法包括：施用根據權利要求1-15中的任一項所述的藥物組合 物，所述藥物組合物含有藥學有效量的活性劑。
【文檔編號】A61K9/00GK104379128SQ201380033728
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2013年6月10日 優先權日:2012年6月25日
【發明者】M.伯特格, G.馮德根費爾德, J.弗羅因德利布, C.希爾特-迪特里希, J.克爾德尼希, J.克拉爾, U.明斯特, A.奧姆, A.里希特, B.里德爾, J.特爾澤 申請人:拜爾健康護理有限責任公司