減少源自陽離子抗微生物劑的牙齒變色的制作方法
【專利摘要】本發明公開了口腔護理組合物，所述組合物具有減少牙齒變色傾向，并且在可藥用載體中包含陽離子抗微生物劑和抗變色劑，所述抗變色劑包括一種或多種來自以下至少兩個化學類別中每一個的材料：類別1：陰離子試劑，類別2：醛、酮、以及其它活性羰基化合物，和類別3：非離子乙氧基化表面活性劑。陽離子抗微生物劑的例子包括季銨化合物如十六烷基氯化吡啶十六烷基氟化吡啶十四烷基氯化吡啶N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶和杜滅芬；氯己定；以及提供金屬離子如亞錫、鋅或銅的金屬離子源。
【專利說明】減少源自陽離子抗微生物劑的牙齒變色
【技術領域】
[0001] 本發明涉及口腔護理組合物，所述組合物包含消除或減少牙齒變色，特別是源自 陽離子抗微生物劑的變色的試劑，所述陽離子抗微生物劑在口腔護理組合物中用于減少口 腔細菌，并且預防和治療細菌介導的口腔疾病或病癥，包括牙斑、齲齒、牙結石、齒齦炎、牙 周病和口臭。
【背景技術】
[0002] 具有抗微生物活性的陽離子材料已被用于口腔組合物中，以抵抗口腔細菌并且預 防和治療由口腔中的細菌造成的病癥，如形成牙斑和牙結石。形成牙斑和牙結石并且未阻 止它們增殖，是齲齒、齒齦炎、牙周病和牙缺失的主要原因。牙斑是細菌、上皮細胞、白細胞、 巨噬細胞以及其它口腔分泌液的混合基質。細菌構成牙斑基質的大約四分之三。任意給定 的牙斑樣品可包含多達400種不同的微生物。這種混合物包括好氧細菌和厭氧細菌、真菌、 病毒和原生動物。這種生物體和口腔流出物的基質繼續擴展，并且與附近的其它牙斑增長 物結合。細菌將存在于口腔中的蔗糖合成為果聚糖和葡聚糖，給微生物提供能量。這些葡 聚糖、果聚糖和微生物形成了牙斑連續增殖用的粘合骨架。牙結石或有時所說的牙垢是一 種沉積物，其在牙齦緣處的牙齒表面上形成。成熟的牙結石由無機部分組成，該無機部分主 要是在羥基磷灰石晶格結構內排列的磷酸鈣，該結構類似于骨頭、牙釉質和牙質。也存在有 機部分，該有機部分由脫皮的上皮細胞、白細胞、涎沉積物、食物殘渣和各類微生物組成。進 展性牙斑最易于粘附在相對不規則的表面上，例如那些由牙結石形成的表面。牙結石和牙 斑以及行為和環境因素導致牙齒色斑的形成，從而嚴重影響了牙齒的美觀。促使牙齒變色 傾向的行為和環境因素包括經常使用包含變色化學物質或有色體的產品如咖啡、茶、可樂 或煙草，以及經常使用促進變色的口腔產品如包含陽離子抗微生物劑的那些。
[0003] 已知造成牙齒變色的最常見的陽離子抗微生物劑為季銨化合物如十六烷基氯化 吡啶If和金屬離子源如氟化亞錫和氯化亞錫。這些陽離子材料的牙齒變色傾向早已被記 載。使用漂白劑或氧化劑如過氧化物是已提出減少和控制牙齒變色以及美白牙齒的許多方 法中的一種。基本上，漂白劑通過氧化有色體和現有色斑起作用。然而，加入到口腔護理產 品中的漂白劑由于穩定性和安全性限制，通常以低濃度存在。在這些低濃度下，漂白劑如過 氧化物對控制色斑和美白牙齒一般無效。此外，漂白劑在功能上不用于預防色斑產生。
[0004] 持續需要提供增強的總體清潔和衛生效果，同時還控制牙齒變色的口腔護理產 品。現已驗明，化學工藝可有效減少源自陽離子抗微生物劑如CPC的牙齒變色。這些化學 試劑不涉及使用漂白劑或氧化劑，并且不顯著損害陽離子抗微生物劑的生物利用率，從而 不損害它們的抗微生物效能。
【發明內容】
[0005] 本發明涉及口腔護理組合物，所述組合物在可藥用載體中包含造成牙齒變色的陽 離子抗微生物劑與抗變色劑的組合，所述抗變色劑包含至少兩種來自以下化學類別的不同 材料：
[0006] 類別1 :陰離子試劑，
[0007] 類別2 :醒、酮、以及其它活性羰基化合物，和
[0008] 類別3 :非離子乙氧基化表面活性劑。
[0009] 類別1陰離子試劑的例子為包含磷酸根、羧基或硫酸根基團的化合物和聚合物， 如羧甲基葡聚糖（取代度=0. 1，MW= 10, 〇〇〇)和焦磷酸四鉀。
[0010] 類別2醛、酮、以及其它活性羰基化合物的例子為4-甲氧基苯甲醛（茴香醛）； 1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-甲醛（洋茉莉醛）；3, 4-二甲氧基苯甲醛（藜蘆醛）；3_甲 基-1，2-環戊二酮；甲酸苯乙酯、苯乙酮；苯乙醛；4-甲基苯乙酮；對甲基苯乙醛；3, 5, 5-三 甲基-2-環己烯-1-酮（異佛樂酮）；Y_十一烷酸內酯；或對甲基肉桂醛。
[0011] 類別3非離子乙氧基化表面活性劑的例子為乙氧基化直鏈醇，如其中醇鏈中的碳 數介于約18至55之間，乙氧基單元為至少80重量％，并且聚合物的平均分子量為約2000 至約5000的那些。
[0012] 陽離子抗微生物劑的例子包括季銨化合物如十六烷基氯化吡啶4翁、十四烷基氯 化吡啶銪、N-十四烷基_4_乙基氯化吡啶銪和杜滅芬；提供金屬離子如亞錫、鋅和銅的金 屬離子源；和氯己定。
[0013] 對于本領域的技術人員來說，通過下面的詳細描述，本發明的這些和其它的特征、 方面和優點將變得顯而易見。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0014] 圖1示出醛和唾液蛋白之間經由硫縮醛形成的反應。
[0015] 圖2為用于HAP-表膜和牛齒體外變色模型中的方案的總結。
【具體實施方式】
[0016] 盡管說明書通過具體指出并清楚地要求保護本發明的權利要求作出結論，但是據 信通過以下【具體實施方式】將更好地理解本發明。
[0017] 除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按組合物總體的重量計。除非 另外指明，本文提及的所有成分的百分數、比例和含量均基于該成分的實際含量，并不包括 在市售產品中可以與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質。除非另外指明，本文提及 的所有測量均在約25°c下進行。
[0018] 本文中"包含/包括"是指可被加入不影響最終結果的其它步驟和其它組分。該 術語包括術語"由…組成"和"基本上由…組成"。
[0019] 如本文所用，單詞"包括/包含"及其變體旨在是非限制性的，使得列表中項目的 敘述不排除其它也可能在本發明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似項目。
[0020] 如本文所用，單詞"優選的"、"優選地"和它們的變體是指在特定環境下能夠提供 特定有益效果的本發明的實施例。然而，其它的實施例在相同或其它環境下也可為優選的。 此外，一個或多個優選實施例的表述并不表示其它實施例是無用的，并且不旨在從本發明 的范疇排除其它的實施例。
[0021] 所謂" 口腔護理組合物"是指這樣的一種產品，其在一般使用過程中不是為了特定 治療劑的全身給藥的目的而被有意吞咽，而是為了口腔活性的目的，在口腔中保留足夠長 的時間以實質性接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織。所述口腔護理組合物可為多種形 式，包括牙膏、潔齒劑、牙膠、齒齦膠、漱口水、摩絲、泡沫、義齒產品、口噴劑、錠劑、咀嚼片或 口香糖。該口腔護理組合物還可摻入到條帶或膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。
[0022] 除非另外指明，如本文所用，術語"潔齒劑"是指糊劑、凝膠或液體制劑。潔齒劑組 合物可為單相組合物，或者可為兩種或更多種單獨潔齒劑組合物的組合。潔齒劑組合物可 為任何所需形式，如深條紋的、淺條紋的、多層的、糊劑周圍有凝膠的，或它們的任意組合。 在包括兩種或更多種單獨潔齒劑組合物的牙粉中，每種潔齒劑組合物均可被包含于物理上 分開的分配器室中，并且被并排分配。
[0023] 如本文所用，術語"分配器"是指任何適于分配組合物（如潔齒劑）的泵、管或容 器。
[0024] 如本文所用，術語"漱口水"包括本領域稱為漱口水或牙用漱口液、口噴劑、牙用溶 液和沖洗流體的液體制劑。
[0025] 術語"牙齒"是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。
[0026] 術語"可藥用載體"、"口服用載體"或"賦形劑"包括安全有效的材料和常規添加 齊U，如口腔護理組合物中所用的那些，包括但不限于氟離子源、抗微生物劑、抗炎劑、抗牙結 石劑或抗牙垢劑、脫敏劑、過氧化物源、研磨劑如二氧化硅、緩沖劑、堿金屬碳酸氫鹽、增稠 材料、濕潤劑、水、表面活性劑、乳化劑、抗變色劑、牙齒親和劑、二氧化鈦、木糖醇、精油、涼 爽劑、甜味劑、或其它感覺劑和著色劑。
[0027] 如本文所用，術語"精油"是指由植物蒸餾或壓榨出的揮發性的油和這些揮發性的 油的組分。典型的精油和它們的主要組分是得自以下物質的那些：例如百里香（百里酚、香 芹酚）、牛至（香芹酚、萜烯）、檸檬（檸檬烯、萜品烯、水芹烯、菔烯、檸檬醛）、檸檬香草（檸 檬醛、甲基庚烯酮、香茅醛、香葉醇）、橙花（里哪醇、0 _菔烯、檸檬烯）、橙（檸檬烯、檸檬 醛）、茴芹（對丙烯基茴香醚、黃樟素）、丁香（丁子香酚、丁子香基乙酸酯、石竹烯）、玫瑰 (香葉醇、香茅醇）、迷迭香（龍腦、龍腦基酯、樟腦）、老鸛草（香葉醇、香茅醇、里哪醇）、薰 衣草（里哪基乙酸酯、里哪醇）、香茅（香葉醇、香茅醇、香茅醛、莰烯）、桉樹（桉葉油素）； 胡椒薄荷（薄荷醇、薄荷基酯）、留蘭香（香芹酮、檸檬烯、菔烯）；冬青（水楊酸甲酯）、樟腦 (黃樟油精、乙醛、樟腦）、月桂樹（丁子香酚、月桂烯、胡椒酚）、肉桂（肉桂醛、乙酸肉桂酯、 丁子香酚）、茶樹（松油烯-4-醇、桉樹腦）、以及雪松葉（a_側柏酮、P-側柏酮、葑酮）。 精油廣泛地用于香水制造并用作調味劑、藥品和溶劑[參見Kirk-OthmerEncyclopediaof ChemicalTechnology，第 4 版和TheMerckIndex，第 13 版中]。
[0028] 可用于本文的活性物質和其它成分可根據它們的美容和/或治療有益效果或它 們假定的作用或運行模式分類或描述。然而，在一些情況下，可用于本文的活性物質和其它 成分可提供多于一種的美容和/或治療有益效果，或通過多于一種的作用模式來起作用或 運行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而非旨在將成分限制在所列的特別指出的一個 應用或多個應用中。
[0029] 在本發明的一個實施例中，提供包含陽離子抗微生物劑的口腔護理組合物，所述 陽離子抗微生物劑包括以下中的一種或以下的混合物：季銨化合物，其選自十六烷基氯化 吡啶H、十四烷基氯化吡啶4翁、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶|翁或杜滅芬；亞錫離子源； 鋅離子源或銅離子源與抗變色劑的組合。所述抗變色劑優選將包括一種或多種來自以下化 學類別中至少兩個化學類別中每一個的材料：
[0030] 類別1:陰離子試劑，
[0031] 類別2 :醛、酮、以及活性羰基化合物，和
[0032] 類別3 :非離子乙氧基化表面活性劑。
[0033] 所述陽離子抗微生物劑有效增進口腔衛生，尤其是通過控制牙斑和牙結石增殖。 然而已觀察到，它們的使用造成牙齒表面變色或脫色。由使用這些陽離子抗微生物劑造成 的牙齒色斑形成的確切機理還未被明確證實。已提出的一種解釋是，由于陽離子抗微生物 劑去除牙斑，它們還使口腔環境中來自唾液的蛋白變性，變性的蛋白可隨后用作成核劑，沉 積在牙齒上并且使牙齒變色或脫色。另一種理論為，在不存在牙斑的情況下，額外的Ca+2和 P〇€3 (尤其是來自唾液）可沉積在牙齒表面上，并且此類沉積物可包含有色體，所述有色體 最終以牙齒表面上鈣化的沉積物形式使牙齒表面變色。
[0034] 在Procter&Gamble實驗室進行研究，進一步闡明了牙齒變色問題。使用十六燒 基氯化吡啶鑛（CPC)作為促使牙齒變色的抗微生物劑觀測到，在牙齒薄膜表面上發生使用 CPC的初始色斑形成。該色斑是唾液蛋白如粘蛋白與膳食色原體或有色體如茶多酚之間相 互作用的結果。在CPC或其它陽離子抗微生物劑如亞錫鹽存在下，觀測到的色斑加重。如 文獻中已報導的，唾液中富含堿性脯氨酸的蛋白與茶多酚之間存在顯著相互作用[參見例 如工06扯.1^8.，84(1)，73-781 (2005);810。116111.了.，297,249-260(1994);"6瓜口6&11(1町116TanninsPrecipitationbyProlineRichProteins"，第2屆合成有機化學國際電子會議 的海報（ECS0C-2,九月1-30日，1998)]。事實上已報導，唾液和茶提取物的混合物的十二 烷基硫酸鈉（SDS)聚丙烯酰胺凝膠電泳造成富含堿性脯氨酸的蛋白譜帶消失，表明富含堿 性脯氨酸的蛋白與茶多酚沉淀。富含脯氨酸的蛋白可在胃和唾液中誘導產生，并且是身體 的自然防衛機制，與較大的多酚復合以將它們沉淀，預防它們吸收，從而降低它們的毒性。 十二燒基硫酸鈉（SDS)和非離子表面活性劑與粘蛋白的相互作用也已被報導[Langmuir, 18,9383-9392(2002)]。我們的研究已證實，CPC與唾液中其它陰離子蛋白之間存在類似的 相互作用，造成蛋白和CPC沉積在牙齒表面上。CPC與蛋白的共沉積物隨后與膳食色原體如 茶多酚相互作用，造成牙齒變色。
[0035] 我們已發現，通過使用某些陰離子試劑，我們能夠通過陰離子試劑與唾液蛋白的 直接疏水性（插入到蛋白的非極性區域中）或帶電相互作用，或通過與CPC吡啶4翁環形成 抗衡離子，降低唾液蛋白的聚集。陰離子試劑比氯離子更緊密地與吡啶傳環結合，這隨后 降低CPC與唾液蛋白的相互作用。
[0036] 還已證實，如圖1中所示，一些醛與唾液蛋白經由形成硫縮醛而反應，從而降低蛋 白表面上的負電荷密度，由此降低蛋白與帶正電的CPC吡啶鑌環的相互作用。
[0037] 當混合時，陰離子試劑和醛提供與單獨使用這些試劑相比甚至更好的抗變色效 果。據信，與蛋白和CPC之間的相互作用相比，所述組合使醛與蛋白之間的相互作用能夠更 強，因為CPC現與大陰離子抗衡離子緊密結合，從而可用于和蛋白相互作用的更少。這將解 釋在下述研究中，使用輕度帶電陰離子試劑與某些醛或酮的組合時觀測到的協同作用。
[0038] 相似地，我們已證實，使用烷基和乙氧基單元適當平衡的乙氧基化物可有效地增 溶唾液蛋白，從而減少牙齒變色。重要的是，使用上述試劑，不顯著影響CPC的生物利用率， 考慮到以前的發現，即季銨抗微生物劑的生物利用率受陰離子材料，甚至具有一些部分負 電荷的非離子材料存在的影響（由于羥基、酯、醛和酮官能團）如一些乙氧基化表面活性劑 中（授予Roberge等人的US20050169852A1)，這是令人驚奇并且意料不到的。
[0039] 類似的方法可用于控制源自其它陽離子抗微生物劑的牙齒變色，所述其它陽離子 抗微生物劑如潔齒劑、凝膠或漱口液口腔護理產品中所用的亞錫、鋅或銅鹽。
[0040] 陽離子抗微生物劑牙齒變色傾向和試劑抗變色活性的評定：
[0041] A.體外樽型
[0042] 采用兩種模型來評定包含陽離子抗微生物劑的組合物的牙齒變色傾向。使用CPC 作為促生色斑的模型抗微生物劑。下述模型的一般方案總結于圖2中。
[0043] HAP-表臘樽型：
[0044] HAP-表膜模型方案涉及在羥基磷灰石（HAP)粉末上產生表膜以模擬表膜覆蓋的 牙齒。所述方法起始于在35C下用合并的腮腺唾液將10mgHAP粉末培養1小時。離心后 移除唾液，并且在唾液存在下，用CPC溶液（陽性對照物）、水（陰性對照物）或CPC測試漱 口溶液將配制的HAP粉末處理1分鐘。離心后移除每個處理溶液（對照物和測試物）。用 唾液將HAP殘余物洗滌1分鐘，并且在離心后移除。然后用茶溶液將它處理1分鐘。接著 在離心后，將茶溶液從處理過的HAP中移除。如前所述，用唾液洗滌處理過的HAP。再實施 2個處理循環。3個處理循環后，將HAP溶解，并且讀取350-550nm的吸光度。350-550nm之 間吸收的AUC(曲線下面積）為色斑量度。將每個測試組重復實施三次。
[0045] 牛齒樽型
[0046] 該模型使用拔出的牛齒，其已被安裝在聚丙烯酸材料上。首先用稀釋的過氧化物 將牛齒漂白，然后用水洗滌。將漂白過的牙齒用唾液溫育4小時，然后干燥。接著采用數碼 攝影，使用白光成像體系（Fuji2000相機），將牙齒成像以獲得基線色值（L*a*b*)。然后將 牙齒在唾液中溫育18小時以生成成熟的表膜涂層。然后移除唾液，并且用潔齒劑漿液（不 包含抗微生物劑）將牙齒處理2分鐘。移除潔齒劑漿液，并且用水將牙齒洗滌1分鐘。牙 齒樣本現已準備好進行處理。在唾液存在下將牙齒樣本用CPC溶液（陽性對照物）、水（陰 性對照物）或CPC測試漱口溶液處理1分鐘。然后在35°C下用唾液將牙齒溫育20分鐘。 隨后將每個樣本用新鮮制得的茶溶液處理15分鐘，接著再一次洗滌，并且用唾液溫育20分 鐘。共實施6個處理循環。6個循環后，將牙齒干燥，并且使用圖片成像，測量L*a*b*值。L* 代表y軸上的明度，a*代表x軸上的色度（紅-綠），而b*代表z軸上的色度（黃-藍）。 通過從未處理且未變色牙齒的L*a*b*量度中減去處理過的牙齒的L*a*b*量度，計算各個 L*、a*和b*組分的變化（A值）。計算總顏色變化（AE)，為A值平方和的平方根。采用 四個牙齒的平行測定，實施所有測試。
[0047] B.醛、酮和陰離子試劑的抗奪色活件的評定
[0048] 在上述牛齒模型中評定漱口水制劑。處理組合物包含0. 07%的CPC作為抗微生物 齊U，并且包含茴香醛、陰離子螯合劑或組合作為抗變色劑。包含〇. 07%CPC而無抗變色劑的 基礎組合物為陽性（變色）對照物，而水為陰性（非變色）對照物。結果示于下文中。
[0049]
【權利要求】
1. 一種抗微生物口腔護理組合物，所述組合物有效抵抗牙斑、牙結石、齒齦炎和牙周 病，所述組合物包含 (a) 陽離子抗微生物劑，所述陽離子抗微生物劑選自以下中的一種或以下的混合物： 季銨鹽、洗必泰、亞錫離子源、鋅離子源、或銅離子源， (b) 抗變色劑，所述抗變色劑包括一種或多種來自以下至少兩個化學類別中每一個的 材料： (i) 類別1陰離子試劑， (ii) 類別2醛、酮、或其它反應性羰基化合物，或 (iii) 類別3非離子乙氧基化表面活性劑，和 (c) 可藥用載體，其中所述抗變色劑以有效抑制由所述陽離子抗微生物劑造成的牙齒 色斑形成的量存在。
2. 根據權利要求1所述的口腔護理組合物，包含按所述組合物的重量計約0. Ol %至約 5 %的所述抗變色劑。
3. 根據權利要求1或2所述的口腔護理組合物，其中所述陽離子抗微生物劑包含以 下中的一種或以下的混合物：十六烷基氯化吡啶If、十六烷基氟化吡啶4翁、十四烷基氯化 吡啶銪、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶4翁、杜滅芬、苯扎氯銨、芐索氯銨、甲基芐索氯銨、 十二烷基三甲基溴化銨、十二烷基二甲基（2-苯氧基乙基）溴化銨、芐基二甲氧基硬脂基氯 化銨、季銨化5-氨基-1，3-雙（2-乙基-己基）-5-甲基六氫嘧啶、月桂基三甲基氯化銨、 椰油烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、二異丁基苯氧乙基二甲基芐基氯化銨、洗 必泰、氟化亞錫、氯化亞錫、二水合氯化亞錫、檸檬酸鋅、乳酸鋅、硫酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、氧 化鋅、硫酸銅、或葡糖酸銅。
4. 根據權利要求1至3中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述類別1抗變色劑具 有15, 000或更低的分子量，并且選自焦磷酸鹽；植酸或其鹽；D-果糖-1-6-二磷酸；D-核 糖-5-磷酸；二羥基丙酮磷酸鹽；D-赤蘚糖-4-磷酸鹽；磷酸甘油；磷酸肌酸；D-核糖-5-磷 酸；D-果糖-6-磷酸；D-木糖-5-磷酸；3-磷酸甘油醛；a -D-葡萄糖-6-磷酸；a -D-葡 萄糖-1-磷酸；5-磷酸尿核苷；抗壞血酸磷酸鹽；羧甲基葡聚糖；硫酸葡聚糖；羧甲基羥丙 基纖維素；羧甲基甲基纖維素或羧甲基淀粉。
5. 根據權利要求1至4中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述類別2抗變色劑選 自4-甲氧基苯甲醛（茴香醛）；1，3-苯并二氧雜環戊烯-5-甲醛（洋茉莉醛）；3, 4-二甲 氧基苯甲醛（藜蘆醛）；3_甲基-1，2-環戊二酮；甲酸苯乙酯；苯乙酮；苯乙醛；4-甲基苯乙 酮；對甲基苯乙醛；3, 5, 5-三甲基-2-環己烯-1-酮（異佛樂酮）；γ -十一烷酸內酯；對甲 基肉桂醛；4-苯基-2-丁酮（芐基丙酮）；辛醛；6-異丙基-3-甲基-1-環己-2-烯酮（胡椒 酮）；（S)-4-(l-甲基乙烯基）-1-環己烯-1-甲醛（紫蘇醛）；4-(1_甲基乙基）苯甲醛（對 異丙基苯醛）；α -甲基肉桂醛；異薄荷酮；薄荷酮；香芹酮；癸醛；3-羥基-2-甲基-4H-吡 喃-4-酮（麥芽酚）；對異丙基苯乙醛；反式-檸檬醛；3-甲基-2-戊基環戊-2-烯-1-酮 (二氫茉莉酮）；或β-萘基甲基酮。
6. 根據權利要求1至5中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述類別3抗變色劑包 括乙氧基化直鏈醇，所述醇具有所述醇鏈中18個或更多個碳、約35或更多個乙氧基單元、 和約2, OOO至約15, OOO的平均分子量。
7. 根據權利要求1至6中任一項所述的口腔護理組合物，所述組合物的形式選自牙膏、 潔齒劑、齦下凝膠、漱口水、口噴劑、摩絲、泡沫或美白凝膠。
8. 根據權利要求7所述的口腔護理漱口水，所述漱口水具有約3至約6范圍內的pH。
9. 根據權利要求7所述的口腔護理漱口水，如采用體外盤保持測定法（DRA)測量的，所 述漱口水具有至少約50%的十六烷基氯化吡啶.If或杜滅芬生物利用率。
10. -種對需要控制的受試者控制牙斑、牙結石、齒齦炎和牙周病并且控制牙齒變色的 方法，包括向所述受試者的口腔施用口腔護理組合物，所述組合物包含 (a) 陽離子抗微生物劑，所述陽離子抗微生物劑選自以下中的一種或以下的混合物： 季銨鹽、洗必泰、亞錫離子源、鋅離子源或銅離子源； (b) 抗變色劑，所述抗變色劑包括一種或多種來自以下至少兩個化學類別中每一個的 材料： (i) 類別1陰離子試劑， (ii) 類別2醛、酮、或其它活性羰基化合物，或 (iii) 類別3非離子乙氧基化表面活性劑， (c) 可藥用載體， 其中所述抗變色劑以有效抑制由所述陽離子抗微生物劑造成的牙齒色斑形成的量存 在。
【文檔編號】A61K8/73GK104394829SQ201380032249
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年6月21日 優先權日:2012年6月21日
【發明者】D·C·斯科特, N·拉姆吉 申請人:寶潔公司