包含天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用組合物及其制備方法

包含天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及包含天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用組合物、其制備方法以及將天然提取物給藥來改善毛發及頭皮狀態的方法，本發明的毛發及頭皮狀態改善用組合物包含天然提取物作為有效成分，因而沒有副作用乃至毒性的擔憂，且不需要手術，因而經濟又可容易適用。
【專利說明】包含天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用組 合物及其制備方法 【【技術領域】】
[0001] 本發明涉及包含天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用組合物及其 制備方法，并涉及將本發明的天然提取物給藥來改善毛發及頭皮的狀態的方法。 【【背景技術】】
[0002] 作為脫發癥的最常見的類型的男性脫發癥是雄激素中之一的睪酮 (testosterone)借助 5_α還原酶（testosterone5a-reductase)轉化為作為活性雄激 素的二氫睪酮（DHT，dihydrotestosterone)，且如此活性化的二氫睪酮與雄激素受體相結 合，來延遲毛囊細胞的蛋白質合成，從而縮短毛囊的生長期，并使毛囊萎縮，由此引發脫發 的。并且，在雄激素性脫發過程中，也會過度生成皮脂，最終頭皮中發生伴隨炎癥的脫發現 象[DennisA.Holt,et.al，JMed.Chem.，33, 943，（1990)]。
[0003] 通常的脫發治療法為毛發移植法。即，從毛發生長的頭皮部位向脫發部位移植長 有毛發的皮膚的塞子（plug)的方法。而這種方法的情況下，浪費時間，相對伴隨痛苦，且所 需費用高。其他非-藥物治療法包括紫外線照射及運動療法。
[0004] 再一脫發治療法有藥物療法，美國默克（Merck)公司在市場上銷售以口服給藥用 制備非那雄胺的生發劑作為抑制5-α還原酶的作用，來抑制二氫睪酮（DHT)的生成的藥。 但是，這存在類固醇類藥物引起副作用的問題。
[0005] 并且，據報告，作為植物雌激素（phytoestrogen)中之一的黃豆苷元（daidzein) 的主要代謝產物的雌馬酚（equol)以不對睪酮產生影響的方式直接與二氫睪酮（DHT)相結 合，由此阻斷作為雄激素的二氫睪酮（DHT)的進程。
[0006] 因此，需要開發既經濟又沒有各種副作用乃至毒性的擔憂的來源于天然物的治療 劑。 【
【發明內容】
】
[0007]【發明要解決的技術課題】
[0008] 對此，本發明人為了解決如上所述的問題，通過實驗確認到蘆根、芍藥、茯神、石 葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木提取物 抑制5-α還原酶的功效，來促進毛發的生長的事實，并從上述提取物明確了毛發及頭皮狀 態改善用組合物及其制備方法以及毛發及頭皮狀態改善方法。
[0009]【解決課題的技術方案】
[0010] 本發明的目的在于，提供包含天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用 組合物及其制備方法。
[0011] 并且，本發明的另一目的在于，提供毛發及頭皮狀態改善方法，該毛發及頭皮狀態 改善方法包括將選自由蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞 麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木組成的組中的一種以上的提取物向患有脫發的個體 給藥的步驟。
[0012]【發明效果】
[0013] 根據本發明，提供包含抑制5-α還原酶（testosterone5a-reductase)的效果 突出的天然提取物作為有效成分的毛發及頭皮狀態改善用組合物、其制備方法及將天然提 取物給藥來改善毛發及頭皮狀態的方法。上述毛發及頭皮狀態改善用組合物包含天然提取 物作為有效成分，因而沒有副作用乃至毒性的擔憂，且不需要手術，因而經濟且能夠容易適 用。 【【專利附圖】

【附圖說明】】
[0014] 圖1為根據本發明的實驗例1獲得的d3-睪酮（d3-testosterone)的提取離子色譜 圖（Extracted-ionchromatograms)(圖 1 的（a)部分：參考標準（Referencestandard), 圖1的（b)部分：微粒體部分（Microsomalfraction))。
[0015] 圖2為根據本發明的實驗例1獲得的睪酮（testosterone)的提取離子色譜圖 (Extracted-ionchromatograms)(圖 2 的（a)部分：參考標準（Referencestandard)，圖 2 的（b)部分：微粒體部分（Microsomalfraction))。
[0016] 圖3為根據本發明的實驗例1獲得的d3-二氫睪酮（d3-DHT， d3_dihydrotestosterone)的提取離子色譜圖（Extracted-ionchromatograms)(圖 3 的 (a)部分：參考標準（Referencestandard)，圖3的（b)部分：微粒體部分（Microsomal fraction))〇
[0017] 圖4為根據本發明的實驗例1獲得的二氫睪酮（DHT，dihydrotestosterone)的提 取離子色譜圖（Extracted-ionchromatograms)(圖 4 的（a)部分：參考標準（Reference standard)，圖 4 的（b)部分：微粒體部分（Microsomalfraction))。
[0018] 圖5表示根據本發明的實驗例4獲得的隨著時間的經過的毛發的生長程度。
[0019]【實施方式】
[0020] 為了達成如上所述的目的，本發明優選的一實例提供毛發及頭皮狀態改善用組合 物，該毛發及頭皮狀態改善用組合物包含選自由蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀 香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木組成的組中的一種以上的提 取物作為有效成分。
[0021] 并且，本發明再一優選一實例提供包含上述組合物的頭發用組合物。
[0022] 并且，本發明另一優選一實例提供毛發及頭皮狀態的改善方法，該毛發及頭皮狀 態的改善方法包括將選自由蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫 眾、亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木組成的組中的一種以上的提取物向患有脫發的 個體給藥的步驟。
[0023] 并且，本發明還一優選一實例提供上述毛發及頭皮狀態改善用組合物的制備方 法，該毛發及頭皮狀態改善用組合物的制備方法包括：利用水、乙醇或它們的混合溶劑來提 取選自由蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛花、姜 黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木組成的組中的一種以上的步驟；
[0024] 將通過上述提取步驟獲得的提取物進行減壓過濾的步驟；以及
[0025] 將通過上述過濾步驟獲得的過濾液進行減壓濃縮的步驟。
[0026] 以下，對本發明進行更為詳細的說明。
[0027] 5_α還原酶（testosterone5a-reductase)將雄激素中之一的辜麗 (testosterone)轉化為作為活性雄激素的二氫睪酮（DHT，dihydrotestosterone)，如此活 性化的二氫睪酮與雄激素受體相結合，并延遲毛囊細胞的蛋白質合成，從而縮短毛囊的生 長期，并使毛囊萎縮，來引發脫發。并且，在雄激素性脫發過程中，也過度生成皮脂，最終，頭 皮中發生伴隨炎癥的脫發[DennisA. 15Holt，et.al，JMed.Chem.，33, 943,（1990)]。
[0028] 因此，通過抑制上述5-α還原酶，能夠防止脫發并促進生發，并且，能夠防止或 減少皮脂分泌及頭皮屑，也能夠預防或改善頭皮炎癥（OlsenEA，HordinskyΜ,Whiting D,etal〃Theimportanceofdual5alpha_reductaseinhibitionin20thetreatment ofMPB:resultsofarandomizedplacebo-controlledstudyofdutasteride versusfinasteride".JAmAcadDermatol. 55 (6), 2006,Leyden,James；Dunlap,Frank； Miller,Bruce；ffinters,Peter；Lebwohl,Mark；Hecker,David；Kraus,Stephen； Baldwin,Hilaryetal."Finasterideinthetreatmentofmenwithfrontalmale patternhairloss".Journalofthe25AmericanAcademyofDermatology40(6Pt I):930 - 7.,1999)。
[0029] 本發明人為了與毛發及頭皮狀態改善相關地開發可代替頻繁發生無需的副作用 的現有的藥劑的既沒有副作用又沒有毒性且對改善毛發及頭皮狀態具有突出的效果的新 形態的來源于天然物的制劑而進行研究，結果，確認了特定藥材的提取物及其分餾物抑制 5-α還原酶（testosterone5a_reductase)的效果顯著突出，從而完成了本發明。
[0030] 在本說明書中，"提取物"是指從各藥材的各種器官，如從葉、花、莖、果實、種子及 根等或全草中提取而獲得的物質。
[0031] 并且，在本說明書中，"改善"是指使用為包括癥狀的預防或治療，并包括出現癥狀 的范圍的減少、癥狀進行的延遲或緩解、癥狀的減輕或穩定化、部分或完全恢復、其他不同 的有利結果等，尤其是指毛發及頭皮狀態的改善。
[0032] 更具體地，上述毛發及頭皮狀態的改善可以優選為預防或治療（促進生發）脫發， 并且，可以優選為皮脂分泌的減少、頭皮屑的防止或頭皮炎癥的防止。
[0033] 本發明優選一實例的毛發及頭皮狀態改善用組合物包含選自16種藥材的一種以 上的提取物作為有效成分。
[0034] 作為上述藥材，有蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、 亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木，對上述藥材進行更為詳細的說明。
[0035] 首先，蘆根（Phragmitescommunis)作為蘆葦的根莖，對熱性病有效，是治療肺熱 引起的咳嗽、肺結核、肺膿腫、胃熱引起的嘔吐等的藥材，巧藥（PaeoniaeRadix)允進消化 道運動能力，來促進消化及吸收，對鎮痛、鎮痙、鎮靜作用及胃酸分泌有抑制效果，可使用白 芍藥、赤芍藥、胡芍藥、草芍藥等各種品種。
[0036] 茯神為在多孔菌科的茯苓（Poriacocos)的中間天然地抱有松根的白色部分，使 用為寧心、并治療失眠癥、健忘癥等的藥材，石華（PyrrosiaIingua(Thunberg)Farwell或 同屬植物）的葉和根具有鎮咳、祛痰、平喘作用，從而用作藥材。并且，對作為泌尿生殖器疾 病的淋病、尿道炎、膀胱炎、腎炎等癥狀呈現利尿解熱效果，對于尿道結石，也與其他藥物配 合而利用。對慢性支氣管炎有效，也對急慢性腎炎、腎盂腎炎呈現消炎及利尿作用。
[0037]莽危（AdenophoraremotifIora(Siebold&Zucc. )Miq.)的根具有清熱、解毒、化痰 的功效，是使用于解毒、市子治療、祛痰等的藥材，塞納葉（番瀉葉，Sennaalexandrina)起 到瀉下作用、抗菌、抗生及箭毒樣作用。
[0038]紫檀香為紫檀（PterocarpussantalinusLinne(豆科，Leguminosae)的樹干， 具有冷血、止血、解毒、消腫、止痛的功效，從而以口服或外用的方式用于創傷出血或瘡癰腫 毒，草果（Amomumtsao-koCrevstetLemaire)用于減少冷氣，暖心，停止嘔吐，并解除腹 部脹滿。與此同時，具有祛痰的功效，此外，應用于腹痛、痰飲引起的脹滿癥、胃癌引起的嘔 吐、腹瀉等。
[0039] 澤瀉（Alismacanaliculatum)以曬干塊根的方式用作藥材，吸入身體的濕氣，降 低血糖和血壓，由此不僅對糖尿病有效，還去除血壓中的廢物和膽固醇，從而具有使血液流 動順暢的功效，用于腎炎、膀胱炎、尿道炎、糖尿、高血壓、脂肪肝等癥狀。
[0040] 貫眾（DryopteriscrassirhizomaNAKAI)作為屬于蕨類植物綿馬科的植物，貫眾 的根莖作為其成分，已知有綿馬素（filmaron)、間苯三酚（phloroglucinol)等，作為藥理效 果，已知有絳蟲治療劑、感冒治療劑等。
[0041] 亞麻仁作為屬于亞麻科（Linaceae)的亞麻（LinumusitatissimumLinne)的 成熟的種子，用于糖尿病和腸道疾病的治療，并對支氣管的卡他性疾病用作冷浸劑，葛花 (Puerariathunberginia)主要使用未完全開花的花朵，用于暴飲引起的頭痛、發熱、干渴、 食欲不振、腹部膨脹及嘔吐癥。
[0042] 姜黃（CurcumaIonga)作為干燥屬于姜科的多年生本草的根莖而得的，具有消除 瘀血，通氣順暢，解決過了月經期也不來月經的問題，并止痛的功效的藥材。
[0043] 并且，瓜萎仁指葫蘆科的括樓（TrichosantheskirilowiiMaximowicz)或黃括樓 (TrichosantheskirilowiiMax.var.japonicaKitamura)的種子，具有痰熱咳嗽、便秘、 癤子、乳汁分泌促進等效果。尤其，當因熱性支氣管炎而難以吐痰時，保護肺，柔肺，通氣祛 痰，且對極性支氣管炎、胸膜炎、肺炎等有效。
[0044] 已知麻仁作為大麻（Cannabissativa)的種子，其脂肪豐富，且有光澤，因而具有 使干物質潤澤，有助于柔和地疏通腸道，并使血液循環順暢的功效，也對難產、腫痛等用作 鎮痛劑。
[0045] 蘇木（CaesalpiniasappanL.)作為屬于豆科（Leguminosae)的植物，被稱為蘇 方木、蘇方、赤木、紅紫等，蘇木不自生在韓國，而是分布在中國福建省、廣東省、廣西省、貴 州省、云南省、海南省、臺灣等。將蘇木樹的莖和粗枝的心材稱為蘇木，已知具有對于心臟和 血管的作用、中樞抑制作用、抗菌作用、降血糖作用。
[0046] 本發明一實例的毛發及頭皮狀態改善用組合物包含5-α還原酶（testosterone 5a-reductaSe)抑制活性突出的上述16種藥材中的一種以上的提取物作為有效成分，由此 能夠顯著改善毛發及頭皮狀態。優選地，可包含蘆根、芍藥、茯神、石葦、麻仁及蘇木的提取 物。
[0047] 另一方面，優選地，上述提取物中的蘆根、芍藥、茯神、葛花及蘇木的提取物能夠以 粉末形態包含，優選地，石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁及姜黃的提取 物能夠以提取液形態包含，瓜萎仁的提取物能夠以油形態包含，并且，麻仁的提取物能夠以 稀的液體形態包含。
[0048]上述毛發及頭皮狀態改善用組合物可根據各個不同領域通常所使用的方法，進一 步包含適當的載體、賦形劑及稀釋劑等，從而適用為藥學組合物、功能性食品組合物或頭發 組合物。
[0049]提供為藥學組合物的情況下，上述組合物可根據通常的方法以口服或非口服方式 進行給藥，例如，當以口服方式進行給藥時，能夠以散劑、顆粒劑、片劑、懸浮劑、乳膠、糖漿 等劑型使用。
[0050] 優選的給藥量可以為適合給藥對象和/或疾病的治療或預防的含量，這可根據給 藥對象的年齡、性別、一般健康狀態及體重、疾病的種類及重癥度、劑型的種類、組合物中所 含有的其他成分的種類及含量、組合物的分泌率、給藥途徑及期間等各種因素而調節，可由 本發明所屬【技術領域】的普通技術人員適當地選擇。作為上述給藥對象，可以為包括人類的 哺乳類。
[0051] 上述組合物提供為頭發組合物形態的情況下，以整個頭發組合物重量為基準，優 選地，可包含0. 0001?99. 9重量百分比的上述毛發及頭皮狀態改善用組合物，更優選地， 可包含0. 1?50重量百分比的上述毛發及頭皮狀態改善用組合物，優選地，能夠以選自由 爽發水、潤發露、發乳、發膠、發用摩絲、頭發定型膏、洗發皂、洗發水、護發素、護發膜及煽油 膏組成的組中的劑型提供。
[0052] 作為本發明的再一優選一實例，提供毛發及頭皮狀態改善方法，上述毛發及頭皮 狀態改善方法包括將5-α還原酶（testosterone5a_reductase)抑制活性突出的上述16 種藥材中的一種以上的提取物向患有脫發的個體給藥的步驟。
[0053] 上述"給藥"的步驟能夠以口服或非口服的方式實現，當以非口服方式給藥時，可 選擇皮膚外用、皮下注射注入方式、經皮給藥及局部給藥等，但并不局限于此。優選地，作為 皮膚外用，可利用涂敷于皮膚的方法。
[0054] 局部給藥的情況下，可利用軟膏、霜或凝膠等半固體（semisolid)制劑來給藥，經 皮給藥的情況下，除了基質貼劑或儲庫型貼劑（reservoirpatch)之外，還可利用半固體產 品（水醇凝膠等），但并不局限于此。
[0055] 根據本發明優選的其他一實例，提供上述毛發及頭皮狀態改善用組合物的制備方 法。
[0056] 優選地，上述制備方法包括：利用水、乙醇或它們的混合溶劑來提取選自由蘆根、 芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁 及蘇木組成的組中的一種以上的步驟；將通過上述提取步驟獲得的提取物進行減壓過濾的 步驟；以及將通過上述過濾步驟獲得的過濾液進行減壓濃縮的步驟。
[0057]為了更加提高提取效果，優選地，上述各藥材在提取步驟之前可經過粉碎的工序， 尤其，在上述藥材中，具有果實或種子等形態的，例如，可利用剪刀等工具剪開之后，進行粉 碎來使用。粉碎方法不受特別的限制，例如，可使用攪拌器等各種工具來實現。
[0058] 優選地，上述提取步驟可通過單獨提取各藥材或者混合所有藥材來以混合物狀態 提取的方法實現，單獨提取各藥材來使用的情況下，提取溶劑可相同或不同。
[0059]并且，優選地，上述提取步驟可通過在將各藥材或它們的混合物與提取溶劑進行 混合之后浸出的方法實現。
[0060] 優選地，上述浸出可在30至40°C的溫度范圍內實現，更優選地，可在33至38°C的 溫度下實現，優選地，可浸出1至3天，更優選地，可浸出45至50小時。
[0061] 提取溶劑不受特別的限制，但優選地，可使用水、乙醇或它們的混合溶劑來提取， 更優選地，可使用乙醇，最優選地，可使用60至80% (v/v)的乙醇。
[0062]并且，優選地，按每藥材IOOg可使用400ml至800ml的上述提取溶劑。
[0063] 上述減壓過濾步驟不受特別的限制，可通過該領域中公知的方法實現。
[0064] 優選地，通過上述過濾步驟獲得的過濾液可進一步經過減壓濃縮的步驟。上述減 壓濃縮步驟不受特別的限制，可通過該領域中公知的方法實現，在上述步驟之后，還可選擇 性地包括冷凍干燥的步驟等。
[0065] 以下，通過實施例對本發明進行詳細說明。只是，以下實施例僅用于例示本發明， 本發明并不局限于以下實施例。 【實施例】
[0066]【實施例1:提取物的制備】
[0067]準備蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛 花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木并分別進行了粉碎。用剪刀剪開果實或種子之后進行了粉碎。
[0068] 在IOOOml瓶子（Duran)中添加粉碎的上述藥材IOOg和70 % (v/v)乙醇 (EtOH)600ml進行混合之后，在恒溫水槽中以35°C溫度浸出了 48小時。
[0069] 利用過濾紙（沃特曼（Watman)21號過濾器）來將獲得的浸出物進行減壓過濾 之后，利用減壓濃縮器來濃縮回收的過濾液，從而獲得了下列表1的生藥提取物（根據生 藥，以提取液、粉末形態、稀的液體回收）。向50ml管分注制備的提取物之后，利用石蠟膜 (Parafilm)來進行密封，并冷藏保管。
[0070]【表1】
[0071]
【權利要求】
1. 一種毛發及頭皮狀態改善用組合物，其特征在于，包含選自由蘆根、芍藥、茯神、石 葦、薺苊、塞納葉、紫檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木組成的 組中的一種以上的提取物作為有效成分。
2. 根據權利要求1所述的毛發及頭皮狀態改善用組合物，其特征在于，上述毛發及頭 皮狀態改善用組合物包含蘆根提取物、芍藥提取物、茯神提取物、石葦提取物、麻仁提取物 及蘇木提取物。
3. 根據權利要求1所述的毛發及頭皮狀態改善用組合物，其特征在于，上述毛發及頭 皮狀態改善用組合物用于預防或治療脫發。
4. 根據權利要求1所述的毛發及頭皮狀態改善用組合物，其特征在于，上述毛發及頭 皮狀態改善用組合物用于減少皮脂分泌，防止頭皮屑，或防止頭皮炎癥。
5. -種頭發用組合物，其特征在于，包含權利要求1至4中任一項所述的毛發及頭皮狀 態改善用組合物。
6. 根據權利要求5所述的頭發用組合物，其特征在于，上述頭發用組合物以選自由爽 發水、潤發露、發乳、發膠、發用摩絲、頭發定型膏、洗發皂、洗發水、護發素、護發膜及煽油膏 組成的組中的劑型提供。
7. -種權利要求1至4中任一項所述的毛發及頭皮狀態改善用組合物的制備方法，其 特征在于，包括： 利用水、乙醇或它們的混合溶劑來提取選自由蘆根、芍藥、茯神、石葦、薺苊、塞納葉、紫 檀香、草果、澤瀉、貫眾、亞麻仁、葛花、姜黃、瓜萎仁、麻仁及蘇木組成的組中的一種以上的 步驟； 將通過上述提取步驟獲得的提取物進行減壓過濾的步驟；以及 將通過上述過濾步驟獲得的過濾液進行減壓濃縮的步驟。
8. 根據權利要求7所述的毛發及頭皮狀態改善用組合物的制備方法，其特征在于，在 上述提取步驟中，分別以個別或混合物的形態將蘆根、芍藥、茯神、石葦、麻仁及蘇木與乙醇 混合來提取。
9. 根據權利要求8所述的毛發及頭皮狀態改善用組合物的制備方法，其特征在于，在 30至40°C溫度下，進行1至3天的上述提取。
【文檔編號】A61P17/14GK104411320SQ201380029691
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年7月23日 優先權日:2012年7月24日
【發明者】方遵昔, 金斗榮, 高燦永, 李在杰 申請人:現代藥品株式會社