防移位微圖案化的支架涂層的制作方法

防移位微圖案化的支架涂層的制作方法
【專利摘要】一種具有擴(kuò)張狀態(tài)和收縮狀態(tài)的內(nèi)假體，內(nèi)假體包括支架和聚合物涂層，支架具有界定了內(nèi)腔的內(nèi)表面和外表面，聚合物涂層粘在支架的外表面上。聚合物涂層包括基底和多個(gè)從基底向外延伸的突出物。當(dāng)內(nèi)假體在由血管壁界定的體腔中擴(kuò)張至擴(kuò)張狀態(tài)時(shí)，突出物施加力，產(chǎn)生血管壁與內(nèi)假體之間的互鎖。
【專利說明】防移位微圖案化的支架涂層
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本專利申請(qǐng)要求于2012年4月6日提交的，名為《Ant1-migrat1nmicropatterned stent coating))的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第61/621，219號(hào)的相關(guān)權(quán)益,其全部?jī)?nèi)容通過引用合并在此。

【背景技術(shù)】
[0003]支架是引入到體腔內(nèi)的醫(yī)療器械，并為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。支架可以以未擴(kuò)張狀態(tài)遞送到體腔中期望的位置，然后通過內(nèi)部徑向力擴(kuò)張。支架、移植物、支架-移植物、腔靜脈濾器、可擴(kuò)張框架、以及類似的可植入醫(yī)療器械(以下統(tǒng)稱為支架)包括可徑向擴(kuò)張的內(nèi)假體，其用作能夠經(jīng)腔植入的血管內(nèi)植入物。
[0004]食管支架已用來治療患有一系列惡性和非惡性疾病的患者。最常見地，食管支架已與食管癌的治療聯(lián)系在一起。食管支架也用來減輕由非食管腫瘤(其增長(zhǎng)從而阻塞食管)造成的癥狀以及治療良性食管障礙，包括但不限于難治的狹窄、瘺管以及穿孔。在每種情況下，食管支架可向食管壁提供機(jī)械支撐，并可保持腔的通暢率。由于食管的結(jié)構(gòu)以及諸如蠕動(dòng)的情況，食管支架易于發(fā)生支架移位。
[0005]降低支架移位風(fēng)險(xiǎn)的一種方法是使支架的裸金屬部分暴露于食管組織。支架開放、辮狀的結(jié)構(gòu)可提供支架，其促進(jìn)組織向支架內(nèi)生長(zhǎng)。這種組織的向內(nèi)生長(zhǎng)可幫助把支架錨固在合適的位置，于是可降低移位的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在一些情況下，已知組織的向內(nèi)生長(zhǎng)可導(dǎo)致食管的再次閉塞。另外，通過組織的向內(nèi)生長(zhǎng)錨固的食管支架在沒有侵入性手術(shù)的情況下不能移動(dòng)或移除。為了減少組織的向內(nèi)生長(zhǎng)，支架敷有涂層(例如，由聚合物等制成)以在體腔和食管壁之間產(chǎn)生物理屏障。然而，在一些情況下，與裸露的金屬支架相比，這種支架可能具有不可接受的移位發(fā)生。
[0006]降低支架移位風(fēng)險(xiǎn)的另一種方法是在食管中使用喇叭狀的支架。然而，喇叭狀的支架可能具有不可接受的移位發(fā)生。
[0007]期望獲得改進(jìn)的支架，例如，具有改進(jìn)的對(duì)移位的抵抗、改進(jìn)的支架對(duì)食管壁的粘附、和/或改進(jìn)的可移除性。以前的氣管支架，諸如那些在美國(guó)專利公告第2006/0069425和2009/0062927號(hào)中公開的，其全部?jī)?nèi)容通過引用合并在此，包含隆起物或其他并入到支架本身中的表面特征。在共有的美國(guó)專利公告第2012/0035715號(hào)中描述的另一種氣管支架在支架的外表面上設(shè)置多個(gè)表面突起物，其全部?jī)?nèi)容通過引用合并在此。
[0008]在不限制本發(fā)明范圍的情況下，以下陳述了一些主張的實(shí)施方式的簡(jiǎn)要說明。本發(fā)明總結(jié)的實(shí)施方式和/或本發(fā)明的附加實(shí)施方式的附加細(xì)節(jié)可見本發(fā)明以下的【具體實(shí)施方式】。說明書中也提供了技術(shù)公開內(nèi)容的摘要。摘要并不旨在用于解釋權(quán)利要求的范圍。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明提供了一種內(nèi)假體，優(yōu)選地，其中聚合物涂層具有多個(gè)表面特征，諸如排列成微圖案的突出物。如本文中使用的，微圖案可包括微尺度特征(例如，諸如微柱的突出物)的規(guī)則或不規(guī)則陣列。通常，微尺度特征意味著具有尺寸(例如，長(zhǎng)度、寬度、或高度)范圍在從大約I微米到大約999微米的特征。在此，除非本文另有說明，否則微尺度特征是指微柱(例如，從基底開始延伸)。
[0010]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，具有擴(kuò)張狀態(tài)和收縮狀態(tài)的內(nèi)假體包括具有聚合物涂層的支架，聚合物涂層粘在支架的外表面上。支架具有界定了內(nèi)腔的內(nèi)表面。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，支架是喇叭狀支架。聚合物涂層包括基底和多個(gè)從基底向外延伸的突出物(例如，微柱等)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，突出物排列成微圖案。當(dāng)內(nèi)假體在由血管壁界定的體腔中擴(kuò)張至擴(kuò)張狀態(tài)時(shí)，微柱施加力，產(chǎn)生血管壁與內(nèi)假體之間的互鎖。
[0011]盡管不希望受到理論的限制，作為一個(gè)或多個(gè)機(jī)理的結(jié)果，組織可與微圖案化的涂層接合。例如，通過在一個(gè)或多個(gè)微柱的周圍和/或之間生長(zhǎng)，組織可與具有一個(gè)或多個(gè)微柱的微圖案化涂層互鎖。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，化學(xué)鍵合機(jī)理可在與微圖案化涂層相接觸的組織之間形成，微圖案化涂層可包括，例如，粘膜粘著劑凝膠。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，組織與具有適合的幾何形狀的微圖案的接合可能是通過范德瓦爾斯(van derwaals)鍵合的鄰近吸引。
[0012]微圖案是為了使支架與組織有效互鎖而為特定組織特別設(shè)計(jì)的。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案至少沿著內(nèi)假體的一部分出現(xiàn)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案的微柱可能是一致的或者微圖案可能由具有第一外形的突出物和至少具有第二外形的突出物構(gòu)成。
[0013]突出物可以是微柱，具體地說可選自包括圓柱、矩形棱柱和類似結(jié)構(gòu)的群組。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案的突出物是圓柱形微柱，各圓柱形微柱具有直徑和高度，其中各圓柱形微柱的直徑等于它的高度。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，圓柱形微柱具有側(cè)面，其中圓柱形微柱的側(cè)面與鄰近微柱的側(cè)面隔開，隔開的距離大于圓柱形微柱的直徑。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案是網(wǎng)格圖案。
[0014]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案的各突出物具有第一尺寸和第二尺寸，其中第一尺寸在大約I微米到999微米之間(例如，在大約I微米到100微米之間)，其中第二尺寸在大約I微米到999微米之間(例如，在大約I微米到100微米之間)，并且其中各突出物與鄰近的突出物隔開一段距離，其中該距離與第一尺寸之間的比率在大約2.1到2.4之間。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，各微柱第一尺寸和第二尺寸之間的比率在大約I到1.3之間。
[0015]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，內(nèi)假體是可取出的，例如，通過在支架遠(yuǎn)端處的取出環(huán)被取出。
[0016]提供了幾種制造實(shí)施方式內(nèi)假體的方法。一種制造方法包括形成聚合物涂層，其中聚合物涂層包括基底和多個(gè)從基底向外延伸成微圖案的突出物；提供具有界定了內(nèi)腔的內(nèi)表面和外表面的支架；以及將聚合物涂層的基底粘在支架的外表面上。聚合物涂層能夠使用具有微圖案的反向的模子，并把聚合物材料注入到模子中形成，在一些情況下，在聚合物材料固化之前，向模子施加溫度或壓力；使用軟刻蝕技術(shù)，或者通過從聚合物材料的層中蝕刻出聚合物涂層。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，粘合層涂在基底的表面和支架的外表面的至少一個(gè)上。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層形成管狀結(jié)構(gòu)。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層形成條帶，其繞支架的外表面纏繞(例如，螺旋纏繞、圓周纏繞、隨意纏繞等)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1是本發(fā)明內(nèi)假體的平面圖。
[0018]圖2是圖1中示出的內(nèi)假體的剖面圖。
[0019]圖3是圖1中示出的內(nèi)假體的聚合物涂層的放大圖。
[0020]圖4是圖3中示出的聚合物涂層的一部分的剖面圖。
[0021]圖5-7是聚合物涂層的實(shí)施方式的部分剖面圖。
[0022]圖8A-8J是圖3-6中示出的聚合物涂層的微柱的剖面圖。
[0023]圖9A-9J是圖3中示出的聚合物涂層的實(shí)施方式的主視圖。
[0024]圖1OA示出本發(fā)明聚合物涂層的實(shí)施方式。
[0025]圖1OB示出本發(fā)明聚合物涂層的實(shí)施方式。
[0026]圖10C-10E示出形成微圖案的微柱陣列的實(shí)施方式。
[0027]圖11是支架和聚合物涂層在制造內(nèi)假體的一種方法中的圖。
[0028]圖12是支架和聚合物涂層在制造內(nèi)假體的一種方法中的圖。

【具體實(shí)施方式】
[0029]雖然本發(fā)明的主題可以以許多不同的形式體現(xiàn)，本文詳細(xì)描述了本發(fā)明具體的優(yōu)選實(shí)施方式。這個(gè)描述是本發(fā)明原理的示范，但并不旨在將本發(fā)明限于示出的特定實(shí)施方式。
[0030]為了本發(fā)明的目的，圖中同樣的附圖標(biāo)記將指同樣的特征，除非另有說明。
[0031]本發(fā)明涉及用在醫(yī)療器械上的微圖案化聚合物涂層。在一些實(shí)施方式中，微圖案化聚合物涂層與諸如支架的可植入醫(yī)療器械一起使用以降低或防止支架移位，特別是用在胃食管系統(tǒng)中的支架，包括但不限于食管、膽、及結(jié)腸支架。本申請(qǐng)中描述的支架可用在氣管、心血管系統(tǒng)中，以及身體的其他地方中(例如，任何體腔)。
[0032]圖1和2示出了本發(fā)明具有近端22和遠(yuǎn)端24的食管內(nèi)假體20。內(nèi)假體20包括可擴(kuò)張支架40和聚合物涂層50。可擴(kuò)張支架40可以是自擴(kuò)張、球囊擴(kuò)張、或混合擴(kuò)張的。可擴(kuò)張支架40的實(shí)施方式考慮使用具有不變直徑、錐形、喇叭狀和/或在體內(nèi)和/或端部直徑其他變化的支架。可擴(kuò)張支架40具有內(nèi)表面42、外表面44、第一端46和第二端48，并且聚合物涂層50至少設(shè)置在外表面44的一部分上。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層50大致覆蓋可擴(kuò)張支架40的整個(gè)外表面44。在其他實(shí)施方式中，聚合物涂層50覆蓋可擴(kuò)張支架40外表面44的一部分。如圖2所示，聚合物涂層50能夠直接連接至可擴(kuò)張支架40的外表面44。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層50能夠使用粘合劑或?qū)⑼繉痈窖b至器械的其他方法連接至可擴(kuò)張支架40的外表面44。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層還至少部分地覆蓋內(nèi)表面42。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，部分覆蓋可包括周長(zhǎng)和/或長(zhǎng)度的部分覆蓋。
[0033]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，如圖2和3所示，聚合物涂層50包括基底52和多個(gè)從基底52向外延伸的突出物，諸如微柱54。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱無縫地結(jié)合在涂層的基底中。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，基底52與可擴(kuò)張支架40相毗連?！跋嗯B(coterminous) ”意味著聚合物涂層50的基底52與可擴(kuò)張支架40具有相同的邊界，覆蓋相同的區(qū)域，并且就面積而言是相同的。換句話說，可擴(kuò)張支架40和基底52各具有第一端和第二端，并且可擴(kuò)張支架40和基底52在它們的第一端和第二端之間延伸。可擴(kuò)張支架40的第一端與基底52的第一端相同，并且可擴(kuò)張支架40的第二端與基底52的第二端相同。由于可擴(kuò)張支架40和基底52在它們的第一端和第二端之間延伸，可擴(kuò)張支架40和基底52具有相同的邊界，覆蓋相同的區(qū)域，并且面積相同。這樣，基底52和可擴(kuò)張支架40是相毗連的?？蓴U(kuò)張支架40和基底52因此在至少一個(gè)實(shí)施方式中相毗連。而且，基底52在至少一個(gè)實(shí)施方式中是筒狀的。
[0034]在一些實(shí)施方式中，如圖3至7所示，微柱是圓柱(圖3)、具有矩形或多邊形基底的棱柱(圖4)、角錐(圖5)、隆起物(圖6)，或者是在多個(gè)表面上具有多個(gè)隆起物和脊從而界定出不是圓形、正方形、多邊形等剖面的非傳統(tǒng)形狀(圖7)。各微柱可具有圓形剖面(圖8A)、正方形剖面(圖8B)、矩形剖面(圖8C)、星形剖面(圖8D)、六邊形剖面(圖8E)、五邊形剖面(圖8F)、七邊形剖面(圖SG)、八邊形剖面(圖8H)、九邊形剖面(圖81)、十邊形剖面(圖8J)，其他多邊形剖面，或者非傳統(tǒng)形狀的剖面。各剖面具有第一尺寸h，其是基底的外表面和柱的端部之間的最大距離，以及第二尺寸d，其是(例如，柱的)兩個(gè)對(duì)邊之間的最大距離。例如，對(duì)圓形剖面來說，第二尺寸d是直徑，對(duì)正方形剖面來說，d是兩邊之間的距離，對(duì)矩形剖面來說，主要尺寸是兩個(gè)較短邊之間的距離，對(duì)星形剖面來說，主要尺寸是兩點(diǎn)之間的距離，對(duì)六邊形剖面來說，主要尺寸是兩個(gè)對(duì)點(diǎn)之間的距離。在一些實(shí)施方式中，第二尺寸d是兩個(gè)對(duì)邊中點(diǎn)之間的距離。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱沿徑向的剖面至少具有四個(gè)邊。本發(fā)明實(shí)施方式考慮使用具有所有邊等長(zhǎng)、等長(zhǎng)與不等長(zhǎng)的邊組合、或者所有邊不等長(zhǎng)的多邊形剖面。本發(fā)明實(shí)施方式考慮使用多個(gè)具有多個(gè)剖面形狀的柱，包括傳統(tǒng)形狀(例如，圓形、正方向、矩形、六邊形、多邊形等)和非傳統(tǒng)形狀，其具有至少一部分周界是曲線的周界。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱是實(shí)心結(jié)構(gòu)，但在其他實(shí)施方式中，微柱可能是空心結(jié)構(gòu)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，各微柱具有不變的剖面，但在其他實(shí)施方式中，微柱具有可變的剖面。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱從基底垂直地延伸(例如，圖4)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱從基底以非直角延伸(例如，圖5)，其中微柱側(cè)面58的幾何中心57 (見圖3)橫向偏離基底被微柱覆蓋的區(qū)域的幾何中心(例如，圖5)。在圖5中，微柱54延伸通過側(cè)面幾何中心的縱軸與基底52形成了小于90度的角。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，多個(gè)微柱54能夠排列成一種或多種特定的微圖案。盡管不希望受到理論的約束，微圖案可影響內(nèi)假體和血管壁之間摩擦接合或互鎖的強(qiáng)度。同樣地，微圖案取決于內(nèi)假體的微柱和組織之間期望的摩擦接合或互鎖。為此，在至少一個(gè)實(shí)施方式中，能夠選擇特定的微結(jié)構(gòu)，其具有適于特定應(yīng)用(例如，植入部位、生物組織、期望的組織接合性能等)的微圖案幾何結(jié)構(gòu)和尺寸。
[0035]應(yīng)當(dāng)注意到，本文描述的微柱或孔(例如，圖6中的隆起物、圖7中的隆起物和脊等)的表面特征可具有一個(gè)或多個(gè)微米尺度或納米尺度(例如，從大約I納米到大約999納米)的尺寸。
[0036]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，成微圖案的微柱都具有相同的形狀，而在其他實(shí)施方式中，微柱的形狀沿著聚合物涂層變化。這樣，在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案能夠包括微柱具有第一外形的部分和微柱具有第二外形的部分。此外，實(shí)施方式包括僅具有一種微圖案的聚合物涂層或具有多種微圖案的聚合物涂層。這樣，在使用單個(gè)支架時(shí)，聚合物涂層能夠適應(yīng)體腔(例如，血管等)的具體結(jié)構(gòu)特性，并且能夠?qū)崿F(xiàn)期望的摩擦接合或互鎖。
[0037]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，尺寸d在I微米到100微米之間。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，尺寸d在大約14微米到18微米之間。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，尺寸d至少等于尺寸h。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，h與d的比率在大約I到1.3之間。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，兩個(gè)鄰近的微柱隔開距離s (圖3中示出)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，間距s與尺寸d的比率在大約2.1到2.4之間。
[0038]在一些實(shí)施方式中，諸如微柱54的突出物的端部，其距基底的外表面最遠(yuǎn)，能夠塑造成提高組織附著力。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，端部可能是錐形、尖的、圓的、凹的、凸的、鋸齒狀的、或散口的。各突出物(微柱54)的端部能夠包括多個(gè)甚至比微柱54的尺度更小的柱。
[0039]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，諸如微柱54的突出物端部還能包括多個(gè)特征，諸如光滑表面、粗糙表面55a (圖9A)、多個(gè)從微柱表面向外延伸的隆起物55b (圖9B)、多個(gè)從微柱表面向內(nèi)延伸的凹陷55c(圖9C)、多個(gè)在微柱表面上的脊55d(圖9D)、在突出物的端部或其附近比突出物的其余部分軟或硬的尖端55e (圖9E)、散口尖端55f (圖9F)、凸的(例如，圓的)尖端(圖9G)、喇叭狀(例如，平頂)尖端(圖9H)、凹的(例如，圓的)尖端(圖91)、具有第一尺寸dt的尖端(圖9J)，該第一尺寸dt大于在基底52和尖端之間延伸的微柱莖的尺寸d，以及其他可給予內(nèi)假體令人滿意的握力、剛度、或柔度特性的特征，以及這些特征的任何組合。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，尖端55e能包括與突出物其余部分不同的材料。
[0040]圖3是聚合物涂層50的放大圖。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱是各具有直徑d和高度h(從基底56的外表面起測(cè)量到圓柱58的上表面)的圓柱。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，直徑d在I微米到150微米之間(例如，在I微米到100微米之間，在I微米到50微米之間，在I微米到20微米之間等)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，直徑d在大約14微米到18微米之間。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱的直徑d至少等于它的高度h。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱54的高度h與微柱的直徑d的比率在大約I到1.3之間。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱各具有側(cè)面59。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，兩個(gè)鄰近的微柱是隔開的。微柱應(yīng)當(dāng)充分隔開以便脈管組織能夠填充柱之間的負(fù)空間(例如，空隙空間)。如果間隔太小，組織可能不能夠真正地互鎖。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱之間的間隔取決于脈管組織的特定類型(例如，可基于該脈管組織的特定類型而選擇)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，在一個(gè)微柱和鄰近的微柱的中心57之間測(cè)得的間隔s大于一個(gè)微柱的直徑d。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，間隔s與直徑d的比率在大約2.1到2.4之間。
[0041]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案中的微柱是等距隔開。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱的微圖案是矩形陣列(例如，圖3、圖10C)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案是網(wǎng)格圖案(例如，圖10C、11中的正方形陣列)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微圖案是規(guī)則的η邊形陣列(例如，圖10DU0E中的六邊形陣列)，其中微柱可以呈現(xiàn)在多邊形的中心(例如，圖10C、圖1OD等)或者可以不呈現(xiàn)在多邊形的中心(例如，圖10Ε)。換句話說，在微圖案中，微柱排列成微圖案中的行和列，其中行和列可以垂直或者不垂直。例如，圖1OC的微圖案包括垂直的行和列，而圖1OD和1E的微圖案包括不垂直的行和列。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，各微柱具有縱軸，并且微柱至少沿內(nèi)假體的軸向(例如，排列成平行于支架縱軸的行)和圓周方向(例如，排列成在支架縱軸周圍圓周延伸的行)中的一個(gè)軸向?qū)R。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱的微圖案包括本段中描述的任何或全部特征。在一些實(shí)施方式中，像圖1OA和1B中示出的實(shí)施方式，微圖案可僅覆蓋基底52的一部分，而不是整個(gè)基底52。微柱的微圖案可螺旋地設(shè)置在基底52上，如圖1OA所示。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，如圖1OB所示，第一微圖案可沿基底52縱向設(shè)置，第二微圖案繞基底圓周地設(shè)置，使得微圖案形成“窗玻璃”似的外形。如圖1OB中描繪的，排列成行(例如，平行于支架的縱軸)的微柱可以是連續(xù)的行或間斷的行(例如，對(duì)齊的行段由尺寸大于s的間隙隔開)，其中間斷的長(zhǎng)度可以是任何長(zhǎng)度(例如，尺寸s的兩倍或更多倍)。例如，圖1OB中描繪的實(shí)施方式示出了延伸橫跨窗玻璃的間斷的行(和圓周取向的列)，其中間斷的長(zhǎng)度是尺寸s的五倍(見圖3)，而圖1OE中描繪的實(shí)施方式示出了間斷的行(和非垂直取向的列)，其中間斷的長(zhǎng)度是尺寸s的兩倍(見圖3)。根據(jù)圖3中示出的尺寸S，行和/或列間斷可具有任何長(zhǎng)度(例如，至少2倍、至少5倍、至少10倍、至少50倍、至少100倍、至少500倍、至少1000倍等)。
[0042]關(guān)于用于聚合物涂層50的材料，材料足夠柔韌以產(chǎn)生與組織有效的互鎖，并且能夠禁得起生產(chǎn)聚合物涂層50的加工處理是十分重要的?？山邮懿牧系膶?shí)例包括但不限于:柔性硅膠、水凝膠、粘膜粘著劑基質(zhì)、壓感粘合劑、以及其他合適的諸如合成橡膠的高彈體。其他可接受的材料包括任何柔性、生物相容性、以及非生物可降解的聚合物。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層50(例如，具有微柱54)可包括能夠以生物化學(xué)方式接合組織壁的蛋白質(zhì)。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層50可包括至少一種治療劑。在其他實(shí)施方式中，包括治療劑的附加涂層可涂在聚合物涂層50上。治療劑可以是藥物或其他諸如非遺傳劑(non-genetic agents)、遺傳劑(genetic agents)、細(xì)胞物質(zhì)(cellular material)等的藥用物品。合適的非遺傳治療劑的一些實(shí)例包括但不限于:抗血栓劑，諸如肝素、肝素衍生物、血管細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)劑、生長(zhǎng)因子抑制劑、紫杉醇等。這里藥劑包括遺傳治療劑，這種遺傳劑可包括但不限于:DNA、RNA,以及它們各自的衍生物和/或組分；刺猬蛋白等。這里治療劑包括細(xì)胞物質(zhì)，細(xì)胞物質(zhì)可包括但不限于:源自人類和/或非源自人類的細(xì)胞、以及它們各自的組分和/或衍生物。
[0043]在優(yōu)選實(shí)施方式中，微柱54和基底56由相同的材料制成。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，微柱54由一種材料制成,而基底56由不同的材料制成。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，微柱54由多層材料制成，并且取決于內(nèi)假體與血管壁期望的摩擦接合所需要的特性，這些層可能是相同的材料或不同的材料。
[0044]當(dāng)內(nèi)假體20插入到患者的體腔中時(shí)，由于內(nèi)假體20具有改進(jìn)的與組織壁的摩擦接合，用一些傳統(tǒng)的移除技術(shù)較難把支架移除。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，圖1中示出的，內(nèi)假體20在支架的一端上設(shè)有縫線或移除環(huán)55。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，移除環(huán)55設(shè)置在支架的遠(yuǎn)端上。應(yīng)當(dāng)注意到，本文提及的術(shù)語“遠(yuǎn)側(cè)”是遠(yuǎn)離本發(fā)明器械的操作者的方向，而提及的術(shù)語“近側(cè)”是朝向本發(fā)明器械的操作者的方向。雖然用于移除內(nèi)假體的縫線或移除環(huán)為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知，通常縫線或移除環(huán)設(shè)置在支架的近端，換句話說是最接近醫(yī)師的端部。這里，縫線或移除環(huán)放在內(nèi)假體的相反端。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，醫(yī)師從內(nèi)假體的內(nèi)部握住環(huán)，并向環(huán)施加軸向力，于是拉動(dòng)內(nèi)假體的遠(yuǎn)端通過內(nèi)假體本身的內(nèi)腔。這樣，從血管壁上剝掉微柱，同時(shí)急拉支架使其里面翻到外面從而移除內(nèi)假體。在其他實(shí)施方式中，醫(yī)師可從內(nèi)假體的外部或在內(nèi)假體的端部握住環(huán)。
[0045]為了生產(chǎn)內(nèi)假體20，能夠使用若干方法。聚合物涂層50能夠與支架分開塑造，然后用內(nèi)假體外表面和聚合物涂層基底之間的粘合層60將聚合物涂層50粘在支架上。能夠把聚合物材料注入到具有微圖案反向的模子中以生成聚合物涂層。而且，能夠用真空泵系統(tǒng)來拉動(dòng)聚合物材料通過模子。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，能夠用軟刻蝕技術(shù)來生成聚合物涂層。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，蝕刻技術(shù)能夠用來生成涂層，其中從涂層材料的層上去除一些材料以生成聚合物涂層50的微圖案。還在另一實(shí)施方式中，能夠使用稱作熱壓的技術(shù)，其包括在涂到支架上之前，把固化的聚合物部分地沖壓成期望的聚合物涂層的形狀，然后將其固化。沖壓可包括或不包括使用溶劑。
[0046]在至少一個(gè)實(shí)施方式中，如圖11所示，涂層50能夠塑造成大致管狀的結(jié)構(gòu)，其具有由涂層的基底界定的內(nèi)腔。粘合層60能夠涂在支架或涂層基底內(nèi)表面的至少一部分上。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，粘合層60可大致覆蓋涂層基底的整個(gè)內(nèi)表面。支架40能夠插入到涂層50的內(nèi)腔中。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，可施加熱和/或壓力以確保涂層50經(jīng)由粘合層60適當(dāng)?shù)卣掣皆谥Ъ?0上。粘合層可包括硅膠涂層，其他合適的粘合劑、或者是使涂層能夠粘在金屬支架(或其上的支架涂層)上的底漆溶液。在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，如圖12所示，涂層50能夠塑造成附裝在支架40外表面44上的條帶，而不是塑造成管狀結(jié)構(gòu)。在一些實(shí)施方式中，條帶能夠?qū)嵤┏衫@支架圓周周長(zhǎng)的至少一部分圓周附裝的周長(zhǎng)條帶。在一些實(shí)施方式中，條帶能夠是沿縱向附裝在支架上的縱向條帶。在一些實(shí)施方式中，條帶能夠繞支架螺旋地纏繞，如圖12所示。在一些實(shí)施方式中，涂層可以實(shí)施成單個(gè)條帶或多個(gè)條帶。在涂層實(shí)施成多個(gè)條帶時(shí)，直接鄰近的條帶可以相互緊靠或者相互隔開。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，條帶可以是部分管狀的結(jié)構(gòu)，其沿支架的長(zhǎng)度延伸，但僅覆蓋支架圓周的一部分。在一些實(shí)施方式中，支架40的一部分可以是裸露的。粘合層60能夠涂在支架或涂層基底的至少一部分上。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，可施加熱和/或壓力以確保涂層50經(jīng)由粘合層60適當(dāng)?shù)卣掣皆谥Ъ?0上。在至少一個(gè)實(shí)施方式中，微柱離散的微圖案能夠在支架40或聚合物涂層50上形成和/或直接粘在支架40或聚合物涂層50上。
[0047]在一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方式中，聚合物涂層50能夠通過在涂層材料中浸涂支架40而制成，而無需附加的粘合層來連接涂層50和支架40。例如，能夠把支架40插入到模子中，該模子包括凹處和管狀部件。凹處由模子的內(nèi)壁界定，其是期望的微圖案的反向。支架40靠在管狀部件上使得支架的內(nèi)表面繞管狀部件設(shè)置。模子和支架40能夠浸在涂層材料中使得涂層材料填滿模子并附裝在支架40上。在一些實(shí)施方式中，可向模子施加溫度變化和/或壓力變化以使涂層材料固化。一旦涂層材料固化就形成了聚合物涂層50，內(nèi)假體20能夠從模子上取下來?；蛘?，聚合物涂層50能夠使用類似的模子注模到支架上。把涂層材料注入到模子中，而不是把模子浸在涂層材料中。
[0048]本發(fā)明一些示范實(shí)施方式的說明包含在以下編號(hào)的聲明中:
[0049]聲明1.一種具有擴(kuò)張狀態(tài)和未擴(kuò)張狀態(tài)的內(nèi)假體，包括:
[0050]支架，其中支架具有界定了內(nèi)腔的內(nèi)表面、外表面、第一端、第二端、和在內(nèi)表面和外表面之間界定的厚度，其中支架具有多個(gè)延伸穿過該厚度的開口 ；以及
[0051]粘在支架外表面上的聚合物涂層，聚合物涂層包括基底和多個(gè)從基底向外延伸的突出物，其中突出物排列成微圖案，其中基底和支架相毗連，其中基底覆蓋支架的開口。
[0052]聲明2.根據(jù)聲明I的內(nèi)假體，其中當(dāng)內(nèi)假體在由血管壁界定的體腔中擴(kuò)張時(shí)，成微圖案的突出物施加力，產(chǎn)生血管壁和內(nèi)假體之間期望的互鎖。
[0053]聲明3.根據(jù)聲明I或聲明2的內(nèi)假體，其中突出物為微柱，其選自由圓柱、矩形棱柱、和具有多邊形基底的棱柱構(gòu)成的組。
[0054]聲明4.根據(jù)聲明I至3任一的內(nèi)假體，其中微圖案的突出物是圓柱形微柱，各圓柱形微柱具有直徑和高度。
[0055]聲明5.根據(jù)聲明I至4任一的內(nèi)假體，其中微柱的直徑在大約I微米到100微米之間。
[0056]聲明6.根據(jù)聲明I至5任一的內(nèi)假體,其中微柱的直徑在大約14微米到18微米之間。
[0057]聲明7.根據(jù)聲明I至6任一的內(nèi)假體，其中微柱的高度在大約I微米到100微米之間。
[0058]聲明8.根據(jù)聲明I至7任一的內(nèi)假體，其中高度在大約14微米到18微米之間。
[0059]聲明9.根據(jù)聲明4至8任一的內(nèi)假體，其中圓柱形微柱的直徑等于圓柱形微柱的高度。
[0060]聲明10.根據(jù)聲明4至9任一的內(nèi)假體，其中各圓柱形微柱具有側(cè)面，其中圓柱形微柱的側(cè)面與鄰近微柱的側(cè)面隔開，隔開的距離大于圓柱形微柱的直徑。
[0061]聲明11.根據(jù)聲明I至10任一的內(nèi)假體，其中微圖案的各突出物具有第一尺寸和第二尺寸，其中第一尺寸在大約I微米到100微米之間，其中第二尺寸在大約I微米到100微米之間，并且其中第一尺寸與第二尺寸之間的比率在大約I到1.3之間。
[0062]聲明12.根據(jù)聲明I至11任一的內(nèi)假體，其中微圖案是網(wǎng)格圖案。
[0063]聲明13.根據(jù)聲明I至12任一的內(nèi)假體，其中聚合物涂層是選自由水凝膠和硅膠構(gòu)成的組中的聚合物材料。
[0064]聲明14.根據(jù)聲明I至13任一的內(nèi)假體，其中微圖案的突出物是均一的。
[0065]聲明15.根據(jù)聲明I至13任一的內(nèi)假體，其中微圖案包括具有第一構(gòu)造的突出物和至少具有第二構(gòu)造的突出物。
[0066]聲明16.—種制造內(nèi)假體的方法,包括:
[0067]形成聚合物涂層，其中聚合物涂層包括基底和多個(gè)從基底向外延伸成微圖案的突出物；
[0068]提供具有內(nèi)表面和外表面的支架，內(nèi)表面界定了內(nèi)腔；以及
[0069]將聚合物涂層的基底粘在支架的外表面上。
[0070]聲明17.根據(jù)聲明16的方法，其中聚合物涂層使用具有微圖案的反向的模子并將聚合物材料注入到該模子中形成。
[0071]聲明18.根據(jù)聲明16或聲明17的方法,其中粘合層涂在基底的表面和支架的外表面的至少一個(gè)上。
[0072]聲明19.根據(jù)聲明16至18任一的方法，其中聚合物涂層形成條帶，并螺旋地纏繞在支架的外表面上。
[0073]以上公開的內(nèi)容旨在說明性，而非窮盡的。本說明書向本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員暗示了許多變化方式和替換方式。所有這些替換方式和變化方式意欲包含在權(quán)利要求的范圍內(nèi)，這里術(shù)語“包括”意味著“包含，但不限于”。那些熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員可意識(shí)到本文描述的【具體實(shí)施方式】的其他等同方式，也意欲將等同方式包含在權(quán)利要求的范圍中。
[0074]而且，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，從屬權(quán)利要求中出現(xiàn)的特定特征能夠以其他方式相互組合，使得也應(yīng)當(dāng)認(rèn)為本發(fā)明具體指向其他的具有從屬權(quán)利要求特征的其他可能的組合方式的實(shí)施方式。
[0075]本發(fā)明優(yōu)選和替換實(shí)施方式的描述到此為止。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可認(rèn)識(shí)到本文描述的【具體實(shí)施方式】的其他等同方式，也意欲將等同方式包含在所附權(quán)利要求的范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種內(nèi)假體，具有擴(kuò)張狀態(tài)和未擴(kuò)張狀態(tài)，所述內(nèi)假體包括: 支架，其中所述支架具有界定了內(nèi)腔的內(nèi)表面、外表面、第一端、第二端、和在所述內(nèi)表面和所述外表面之間界定的厚度，其中所述支架具有多個(gè)延伸穿過所述厚度的開口 ；以及 粘在所述支架的所述外表面上的聚合物涂層，所述聚合物涂層包括基底和多個(gè)從所述基底向外延伸的突出物，其中所述突出物排列成微圖案，其中所述基底和所述支架相毗連，其中所述基底覆蓋所述支架的所述開口。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中當(dāng)所述內(nèi)假體在由血管壁界定的體腔中擴(kuò)張時(shí)，成所述微圖案的突出物施加力，產(chǎn)生所述血管壁和所述內(nèi)假體之間期望的互鎖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中所述突出物為微柱，其選自由圓柱、矩形棱柱、和具有多邊形基底的棱柱構(gòu)成的組。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的內(nèi)假體，其中所述微圖案的所述突出物是圓柱形微柱，各圓柱形微柱具有直徑和高度。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的內(nèi)假體，其中所述直徑在大約I微米到100微米之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的內(nèi)假體，其中所述直徑在大約14微米到18微米之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的內(nèi)假體，其中所述高度在大約I微米到100微米之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的內(nèi)假體，其中所述高度在大約14微米到18微米之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的內(nèi)假體，其中所述圓柱形微柱的所述直徑等于所述圓柱形微柱的所述高度。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的內(nèi)假體，其中各圓柱形微柱具有側(cè)面，其中所述圓柱形微柱的所述側(cè)面與鄰近的微柱的所述側(cè)面隔開，隔開的距離大于所述圓柱形微柱的所述直徑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中所述微圖案的各突出物具有第一尺寸和第二尺寸，其中所述第一尺寸在大約I微米到100微米之間，其中所述第二尺寸在大約I微米到100微米之間，并且其中所述第一尺寸與所述第二尺寸之間的比率在大約I到1.3之間。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中所述微圖案是網(wǎng)格圖案。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中所述聚合物涂層是選自由水凝膠和硅膠構(gòu)成的組中的聚合物材料。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中所述微圖案的所述突出物是均一的。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)假體，其中所述微圖案包括具有第一構(gòu)造的突出物和至少具有第二構(gòu)造的突出物。
16.一種制造內(nèi)假體的方法，包括: 形成聚合物涂層，其中所述聚合物涂層包括基底和多個(gè)從所述基底向外延伸成微圖案的突出物； 提供具有內(nèi)表面和外表面的支架，所述內(nèi)表面界定內(nèi)腔；以及 將所述聚合物涂層的所述基底粘在所述支架的所述外表面上。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述聚合物涂層使用具有所述微圖案的反向的模子并將聚合物材料注入到所述模子中形成。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中粘合層涂在所述基底的表面和所述支架的所述外表面的至少一個(gè)上。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述聚合物涂層形成條帶，并螺旋地纏繞在所 述支架的所述外表面上。
【文檔編號(hào)】A61F2/07GK104470470SQ201380018906
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2013年4月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月6日
【發(fā)明者】勞拉·伊麗莎白·弗斯滕伯格, 克萊爾·M·麥克勞德, 香農(nóng)·泰勒, 安德里亞·萊, 桑德拉·萊姆 申請(qǐng)人:波士頓科學(xué)國(guó)際有限公司