葛根素磷酸酯鈉注射液及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種葛根素磷酸酯鈉注射劑及其制備方法。該制劑由葛根素磷酸酯鈉、防腐劑、等滲調節劑、pH值調節劑、抗氧劑、局部止痛劑和注射用水組成。其中加入抗氧劑可以提高制劑的穩定性，加入局部止痛劑可以減輕患者的疼痛而對主藥沒有影響。該制劑制備工藝主要包括稱量、溶解、活性炭吸附熱原、過濾、定容、終端過濾、分裝與壓塞扎蓋。該制劑用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗死、視網膜動、靜脈阻塞、突發性耳聾及缺血性腦血管病等。該制劑質量穩定，療效確切，利于患者接受。
【專利說明】葛根素磷酸酯鈉注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及制劑領域，具體是一種主藥為葛根素磷酸酯鈉的注射劑及其制備方法。本公司另一授權發明專利CN10171267.6已經揭示了葛根素磷酸酯鈉的結構與制備方法。
【背景技術】
[0002]葛根素是中藥葛根中主要的有效成分，是一種黃酮苷，化學名為7，4’ - 二羥基-8-β-D-葡萄糖異黃酮，分子式為C21H2tlO9，分子量416.38，CAS號為82373_94_3。葛根素具有提高免疫，增強心肌收縮力，保護心肌細胞，降低血壓，具有抗血小板聚集等作用。廣泛用于臨床高血壓、冠心病、急性腦梗死、糖尿病等疾病的治療。
[0003]但葛根素水溶性不好，僅為0.011mol/L,臨床使用的注射劑中需加入助溶劑，目前大多加入高濃度丙二醇和乙醇等有機溶劑作為助溶劑。而這些有機溶劑不僅對注射局部產生刺激，又對心臟有一定的刺激反應，因而阻礙了葛根素注射液的臨床應用。并且已上市葛根素注射液在貯存過程中藥液容易變色，葛根素注射液最初成品外觀為無色澄明液體或微黃色澄明液體，之后隨著時間延長變色出現率逐漸增加。貯存過程中pH值快速下降，葛根素注射液標準規定成品PH值合格范圍3.5~5.5，研發工藝在配制時按慣例將pH值控制在4.5±0.1，滅菌 后下降約0.3~0.4，貯存過程中pH值降至3.7以下。這些現象說明已上市葛根素注射液不穩定。
[0004]本公司另一授權發明專利CN10171267.6所揭示的葛根素磷酸酯鈉，結構式如下所示:
【權利要求】
1.本公司發明專利CN10171267.6已經揭示了葛根素磷酸酯鈉的結構如下所示:
2.根據權利要求1所述制劑，其等滲調節劑選自甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、氯化鈉坐寸ο
3.根據權利要求1所述制劑，其pH值調節劑選自鹽酸、磷酸、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、氫氧化鈉等，調節pH為6.0至8.0之間。
4.根據權利要求1所述制劑，其抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、抗壞血酸、硫代硫酸鈉、亞硫酸納等。
5.根據權利要求1所述制劑，其局部止痛劑選自苯甲醇、三氯叔丁醇等。
6.根據權利要求1所述制劑，其制備方法為:精密稱取處方量的上述物料至容器中，加入適量注射用水完全溶解，PH調節劑調節pH值6.0-8.0，活性碳吸附熱原，過濾脫碳，注射用水定容，0.22Mm微孔濾膜過濾,檢查合格后灌裝至已滅菌的西林瓶中，壓塞扎蓋，檢查合格后貼簽包裝。
【文檔編號】A61K31/665GK103784397SQ201310730090
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2013年12月26日 優先權日:2013年12月26日
【發明者】姚志勇, 支欽, 李新宇, 舒遂智, 李云開, 張建松, 邱煥杰 申請人:深圳市健元醫藥科技有限公司