一種用于感冒的緩釋組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種具備用于感冒的緩釋組合物，按照如下制備方法制成：從魚肉制備調味基料，備用；制備川貝母總生物堿，將上述調味基料與川貝母總生物堿、緩釋輔料按比例混合，得到用于感冒的緩釋組合物。
【專利說明】—種用于感冒的緩釋組合物
【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及從一種用于感冒的緩釋組合物，以及在制備兒童用的感冒中的應用。【背景技術】
[0002]感冒之后會發生咳嗽。咳嗽作為一種重要的反射保護機制，能排除呼吸道的痰液或異物，保持呼吸道的清潔和通暢，防止感染的形成。因此對于輕度而不頻繁的咳嗽，只要將痰液或異物排除，就可自發緩解，不必應用止咳藥。但如果咳嗽劇烈且持續存在，不僅會加劇患者痛苦，影響休息和睡眠 ，增加體力的消耗，甚至促進疾病的發展，產生其它并發癥。因此在適當的時候應該使用適當的止咳藥，使咳嗽緩解。
[0003]從現代醫學理論來講，咳嗽為一種重要的防御機制，通過咳嗽能夠清除咽部和整個呼吸道的粘性分泌物以及吸入的有害物質和異物。從生理上講，咳嗽對氣道的清除作用在分泌物過多的情況下是有益的，而頻繁劇烈的咳嗽會影響患者的呼吸及心臟的功能。
[0004]目前的中樞性鎮咳藥和末梢性鎮咳藥，如右美沙芬、噴托維林、苯丙哌林和那可定等，都具備毒副作用較大，耐藥性較大等副作用，而且由于口感的問題，兒童用的感冒不具備良好的適口性，從而降低了兒童止咳的效果。
【發明內容】
[0005]為解決上述問題，本發明提供如下技術方案。
[0006]一種用于感冒的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:
(1)從魚肉制備調味基料，備用；
(2)將川貝母用乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹脂，以5% -15%馬來酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以35% -60%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得川貝母生物堿；
將上述調味基料與川貝母總生物堿按比例混合，得到用于感冒的緩釋組合物。
[0007]—種用于感冒的緩釋組合物的特征在于:調味基料與川貝母總生物堿的重量比為1-5: 20-80。
[0008]本發明涉及用于感冒的緩釋組合物，組成成分 川貝母總生物堿 20_80mg
調味基料l_5mg
羥丙甲纖維素50-250mg
微晶纖維素5-40mg
硬脂酸鎂l_5mg
將緩釋組合物的組成成分和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂；在壓片機上制備此緩釋片。
[0009]一種調味基料， 按照如下制備方法制成:
步驟a、鯽魚肉粗蛋白的制備:將新鮮鯽魚洗凈并絞碎成肉糜，在90°C水浴中加熱20min，將酶滅活。冷卻，按重量比1:1-5加入蒸餾水，置于4°C，8000r/min冷凍離心機中離心，IOmin后去除油狀液體，收集下層沉淀。將上述離心操作，重復3次，即得到脫脂鯽魚粗蛋白質。
[0010]步驟b、酶解液的制備:按底物的重量的50倍加入蒸餾水，按酶添加量30000U/g蛋白質加入木瓜蛋白酶，調節PH7.5，于50°C水浴鍋中反應5.5h。酶解結束時將酶解液放入95 °C水浴中滅酶15min。
[0011]步驟C、滅酶后的酶解液進行脫色脫腥處理，條件為:pH4.0，活性炭用量0.5%，脫色溫度50°C，時間40min，振蕩，離心，取上清液備用。
[0012]步驟d、美拉德反應改 善酶解液風味:在100-150重量份酶解液中加入0.2-0.5重量份的薄荷油，0.2-0.5重量份的碳酸氫鈉，10-20重量份的葡萄糖，調節pH為7.0-7.5，于110°C反應30min，即得到液體狀的調味基料。
[0013]其中多肽含量為4.72-6.89mg/ml，氨基酸損失率較低，為22.5-29.8%。
[0014]薄荷油的加入，促進了香味活性化合物的形成,氣味性質主要有鯽魚香味,并且多種香味活性化合物被檢測到，從而改善了本發明的用于感冒的緩釋組合物的適口性。
[0015]本發明的產品有鯽魚香味。
[0016]所述藥物組合物，含川貝母總生物堿與揮發油和藥學上可接受載體。
[0017]藥物組合物在制備治療多種原因誘發咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎癥藥物中的用途。
[0018]制劑為口服制劑。
【具體實施方式】
[0019]藥材:川貝母為市售，經檢驗符合藥典相關項下各項標準。
[0020]實施例1
一種用于感冒的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:
(1)從魚肉制備調味基料，備用；
(2)將川貝母用10倍重量乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹月旨，以10倍重量10%馬來酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以10倍重量35%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得川貝母生物堿；
生物堿部位的提取率為6.51%, IOg生藥相當于0.651g生物堿提取物。
[0021]將上述調味基料與川貝母總生物堿按比例混合，得到用于感冒的緩釋組合物。
[0022]一種用于感冒的緩釋組合物:調味基料與川貝母總生物堿的重量比為1:20。
[0023]一種調味基料，按照如下制備方法制成:
步驟a、鯽魚肉粗蛋白的制備:將新鮮鯽魚洗凈并絞碎成肉糜，在90°C水浴中加熱20min,將酶滅活。冷卻，按質量體積比1:1加入蒸餾水，置于4°C，8000r/min冷凍離心機中離心，IOmin后去除油狀液體，收集下層沉淀。將上述離心操作，重復3次，即得到脫脂鯽魚粗蛋白質。
[0024]步驟b、酶解液的制備:按底物的重量的50倍加入蒸餾水，按酶添加量30000U/g蛋白質加入木瓜蛋白酶，調節PH7.5，于50°C水浴鍋中反應5.5h。酶解結束時將酶解液放入95 °C水浴中滅酶15min。[0025]步驟C、滅酶后的酶解液進行脫色脫腥處理，條件為:pH4.0,活性炭用量0.5%，脫色溫度50°C，時間40min，振蕩，離心，取上清液備用。
[0026]步驟d、美拉德反應改善酶解液風味:在100重量份酶解液中加入0.2重量份的薄荷油，0.2重量份的碳酸氫鈉，10重量份的葡萄糖,調節pH為7.5,于110°C反應30min,即得到液體狀的調味基料。
[0027]其中多肽含量為4.72mg/ml， 氨基酸損失率較低，為22.5%。
[0028]本發明涉及用于感冒的緩釋組合物，組成成分 川貝母總生物堿20mg
調味基料Img
羥丙甲纖維素150mg
微晶纖維素IOmg
硬脂酸鎂4mg
將緩釋組合物的組成成分和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂；在壓片機上制備此緩釋片。
[0029]實施例2
一種用于感冒的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:
(1)從魚肉制備調味基料，備用；
(2)將川貝母用10倍重量乙醇提取，提取液過濾，濃縮至一定體積后過陰離子交換樹月旨，以15倍重量15%馬來酸溶液作為洗脫劑，所得洗脫液濃縮，再過DlOl大孔吸附樹脂，以10倍重量40%乙醇溶液作為洗脫劑，所得洗脫液減壓濃縮，得川貝母生物堿；
將上述調味基料與川貝母總生物堿按比例混合，得到用于感冒的緩釋組合物。
[0030]一種用于感冒的緩釋組合物的特征在于:調味基料與川貝母總生物堿的重量比為3: 80。
[0031]一種調味基料，按照如下制備方法制成:
步驟a、鯽魚肉粗蛋白的制備:將新鮮鯽魚洗凈并絞碎成肉糜，在90°C水浴中加熱20min，將酶滅活。冷卻，按重量比1:2加入蒸餾水，置于4°C，8000r/min冷凍離心機中離心，IOmin后去除油狀液體，收集下層沉淀。將上述離心操作，重復3次，即得到脫脂鯽魚粗蛋白質。
[0032]步驟b、酶解液的制備:按底物的重量的50倍加入蒸餾水，按酶添加量30000U/g蛋白質加入木瓜蛋白酶，調節PH7.5，于50°C水浴鍋中反應5.5h。酶解結束時將酶解液放入95 °C水浴中滅酶15min。
[0033]步驟C、滅酶后的酶解液進行脫色脫腥處理，條件為:pH4.0，活性炭用量0.5%，脫色溫度50°C，時間40min，振蕩，離心，取上清液備用。
[0034]步驟d、美拉德反應改善酶解液風味:在120重量份酶解液中加入0.5重量份的薄荷油，0.5重量份的碳酸氫鈉，15重量份的葡萄糖,調節pH為7.2,于110°C反應30min,即得到液體狀的調味基料。
[0035]其中多肽含量為6.89mg/ml，氨基酸損失率較低，為29.8%。
[0036]本發明涉及用于感冒的緩釋組合物，組成成分 川貝母總生物堿80mg調味基料5mg
羥丙甲纖維素200mg
微晶纖維素30mg
硬脂酸鎂5mg
將緩釋組合物的組成成分和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂；在壓片機上制備此緩釋片。
[0037]實施例3安全性實驗
供試品:取具體實施例1-2的產品各I種，研磨成粉末，
以上述所得的藥粉作為試驗藥物，以體重18-20克雌雄各半的昆明種小白鼠為試驗動物各30只，分別灌木瓜不同濃度的藥物，具體實施例1-3各組給藥量分別為30mg/ml ;給藥體積40ml/kg，給小鼠一日內灌木瓜給藥3次，累積灌木瓜給藥體積為120ml/kg(累積灌木瓜給藥劑量為68g/kg)。觀察7日，未見明顯毒性反應和木瓜腸道反應，最大耐受劑量大于68g/kg。解剖后經肉眼觀察，主要臟器也無明顯異常。
[0038]以同樣的試驗藥液用蒸餾水稀釋成濃度為50mg/ml的混懸液，作為大、小劑量組試驗藥物，對雌雄各半的大鼠各40只連續灌服3個月，進行長期毒性試驗，以等溶劑的蒸餾水為對照。
[0039]長期毒性試驗結果顯示，試驗動物的一般行為活動與體重增長正常，對血液學指標，肝腎功能及主要臟器的臟器系數均無明顯影響，主要臟器無明顯病理損傷，表明藥物無明顯毒性。
[0040]實施例4本發明組合物的止咳實驗
1.供試樣品液配制:
含實施例1-2的樣品液:分別精密稱取0.5g實施例1-2組合物，溶于100ml的0.4%CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得實施例1-2的樣品液；
陽性藥供試樣品液:精密量取45ml的急支糖漿，溶于100ml的0.4% CMC-Na溶液中，超聲混勻，即得陽性藥供試液。
[0041]取幼年小鼠，雌雄各半，10-12g,隨機分組，每組10只，于7日內按表所示劑量每日給藥一次，末次給藥后2h，做小鼠二氧化硫引咳實驗。觀察出現咳嗽的潛伏期及3分鐘內咳嗽次數，結果進行統計學處理。見表。
[0042]表、對二氧化硫的引咳作用
【權利要求】
1.一種具備用于感冒的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:從魚肉制備調味基料，備用；制備川貝母總生物堿，將上述調味基料與川貝母總生物堿、緩釋輔料按比例混合，得到用于感冒的緩釋組合物。
2.一種具備用于感冒的緩釋組合物，按照如下制備方法制成:原料是川貝母。
【文檔編號】A61K47/42GK103735815SQ201310725450
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月25日 優先權日:2013年12月25日
【發明者】崔鎧, 李玲玲 申請人:崔鎧