一種輔助改善記憶力的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種具有輔助改善記憶力功效的藥物組合物及其制備方法和用途，屬于天然藥物制備領域。該藥物組合物的原料由黃芪、知母和牛磺酸組成，黃芪和知母原料經醇提制粉，再與牛磺酸進行混合、填充膠囊、包裝制得。本發明原料配方中起到輔助改善記憶力功效的功能因子為黃芪皂苷、知母皂苷和牛磺酸等。經動物實驗證明：本發明藥物能提高小鼠的學習能力和記憶能力，表明本發明產品具有輔助改善記憶力的功效。本發明工藝制得的藥物不僅服用安全，具有良好的保健功效，而且生產工藝簡單，生產成本低，易于工業化生產。
【專利說明】一種輔助改善記憶力的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種具有輔助改善記憶力功效的藥物組合物及其制備方法，屬于天然 藥物制備領域。
【背景技術】
[0002] 隨著我國人口逐步邁向老齡化，老年人的健康問題日益突出。近年來，我國中老 年人中老年癡呆癥患者的比例正在逐漸增加，老年癡呆癥是指發生在老年期的各種癡呆綜 合征，包括阿爾茨海默病（AD)、血管性癡呆（VD)及混合性癡呆等等，其主要病癥表現為記 憶力明顯下降、認知能力明顯下降、精神行為異常等。調查發現，65歲以上人群中患重度老 年癡呆的比率達5%以上，而到80歲后，此比率就上升到了 15-20%，調查同時顯示老年癡呆 的發病還呈現出了年輕化趨勢，所以，老年癡呆癥已經是一個我們不可忽視的問題。當今社 會，競爭日趨激烈，無論工作、學習還是生活中，人們對于大腦的使用都達到了超負荷狀態， 因此，不管是老年人還是年輕人，整個社會都存在著對補充大腦營養、緩解大腦疲勞以及改 善記憶力等功效的保健食品需求。
[0003] 現代生物學研究表明，學習和記憶是通過神經系統的突觸部位進行的一系列復雜 的生理、生化和組織學的可塑性變化來實現的，其中，與學習和記憶相關的腦部區域大部分 都屬于膽堿能系統。乙酰膽堿是大腦海馬區等很多區域的突觸神經遞質，其在腦部的含量 直接影響著整個膽堿能系統，在學習和記憶過程中起著十分重要的作用。一般來說，人類 到了中老年以后，大腦中的乙酰膽堿會逐漸減少，這是正常現象，但是現代社會的快節奏、 生活習慣的不健康以及飲食、作息不規律、精神壓力大，使得很多人在年輕的時候就用腦過 度，大腦利用膽堿制造乙酰膽堿的能力也快速下降變弱，出現了記憶力衰退的跡象。到了中 老年以后，大腦組織也容易產生病變，患老年癡呆癥的幾率也提高了。
[0004] 本發明選取黃芪、知母和牛磺酸作為配方原料。其中黃芪和知母都是我國傳統的 中藥材，其應用都已有上千年的歷史，研究發現，黃芪中的黃芪皂苷和知母中的知母皂苷具 有促進大腦發育、提高學習和記憶力、提高大腦皮層神經遞質水平的作用，因此，利用黃芪 和知母提取物進行輔助改善記憶力方向的保健食品的開發，具有很好的應用價值。牛磺酸 是一種含硫氨基酸轉化而來的β-氨基酸，廣泛存在于動物及人體細胞中，是中樞神經系 統中含量最多的游離氨基酸之一，在動物大腦皮層、小腦、海馬和嗅球等區域的含量相當豐 富。據報道，牛磺酸具有多種生理功能，如促進大腦智力發育、改善學習記憶能力、抗脂質過 氧化、對抗各種化學物質對細胞的損害等。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是要提供一種具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物及其制備方 法。得到的藥物組合物食用安全，具有顯著地輔助改善記憶力的保健功效，其制備方法成本 低，具有良好的市場開發前景。
[0006] 為實現上述目的，本發明采用以下技術方案： 一種具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物，該組合物的原料組成按質量百分比計 為：黃芪醇提粉60%-70%、知母醇提粉20%-35%、牛磺酸5%-15%，上述百分比總和為100%。
[0007] 優選的藥物組合物原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉65%、知母醇提粉 25%、牛磺酸10%。
[0008] 本發明還提供了所述輔助改善記憶力的藥物組合物中原料醇提粉、藥物混合物的 制備方法，包括以下步驟： (1) 黃芪原料醇提制粉： 黃芪原材料分揀、漂洗晾干，去除雜質后用粉碎機進行粉碎；粉碎后的黃芪原料轉至提 取罐，加入10倍體積濃度為60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，過濾，濾液轉至儲液罐A備用， 藥渣再次轉至提取罐，加10倍體積濃度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，過濾，濾液轉至 儲液罐B，棄去藥渣；合并儲液罐A和儲液罐B的濾液，過濾后轉至濃縮罐進行減壓濃縮，濃 縮液進行真空干燥，真空干燥后的固體進行粉碎，粗提粉過60目篩，得黃芪醇提粉成品； (2) 知母原料醇提制粉： 知母原材料分揀、漂洗晾干，去除雜質后用粉碎機進行粉碎；粉碎后的知母原料轉至提 取罐，加入10倍體積濃度為60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，過濾，濾液轉至儲液罐A備用， 藥渣再次轉至提取罐，加10倍體積濃度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，過濾，濾液轉至 儲液罐B，棄去藥渣；合并儲液罐A和儲液罐B的濾液，過濾后轉至濃縮罐進行減壓濃縮，濃 縮液進行真空干燥，真空干燥后的固體進行粉碎，粗提粉過60目篩，得知母醇提粉成品； (3) 牛磺酸過60目篩備用； (4) 原料混合調配： 將步驟（1)和（2)制備的醇提粉與步驟（3)的牛磺酸置于HD-200型混合機中攪拌混合 均勻30min，即為本發明藥物，將藥物用雙層PE膠袋包裝，粘貼標簽，通知質量控制人員按 照GMP要求進行取樣、檢驗，檢驗合格后的藥物入庫存放，備用。
[0009] 整個生產過程中生產環境空氣潔凈度10萬級；室溫為18-26°c，相對濕度為 45-65%。
[0010] 本發明的生產原料中，知母和黃芪都是我國傳統的中藥材，并且可以應用于保健 食品中，其所含有的皂苷類成分，經許多研究發現具有明顯的改善記憶能力，牛磺酸是國家 食品藥品監督管理局批準的具有輔助改善記憶力功能的原料，這三種原料配合使用，經動 物試驗證明具有良好的輔助改善記憶力的功效。
[0011] 本發明生產工藝簡便，易于操作，可實現工業化連續生產，因此生產成本低，具有 良好的產品市場前景。
[0012]
【具體實施方式】： 下面用具體實施例來進一步說明本發明，但本發明并不受其限制。
[0013] 實施例1 藥物組合物的原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉65%、知母醇提粉25%、牛磺酸 10%。
[0014] 其制備方法包括如下步驟： (1)黃芪、知母原料醇提制粉 稱取黃芪原材料20kg，分揀后漂洗晾干，用粉碎機進行粉碎；粉碎后的黃芪原料轉至 提取罐，加入10倍體積濃度為60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，過濾，濾液轉至儲液罐A備 用，藥渣再次轉至提取罐，加10倍體積濃度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，過濾，濾液轉 至儲液罐B，棄去藥渣；合并儲液罐A和儲液罐B的濾液，過濾后轉至濃縮罐進行減壓濃縮， 濃縮溫度為50°C，真空度控制在0. 06-0. 08MPa ;濃縮液進行真空干燥，溫度50°C，干燥24h， 真空度為〇. 06-0. 08MPa ;真空干燥后的固體進行粉碎，粗提粉過60目篩，得黃芪醇提粉成 品； (2) 知母原料醇提制粉： 稱取知母原材料20kg，分揀后漂洗晾干，用粉碎機進行粉碎；粉碎后的知母原料轉至 提取罐，加入10倍體積濃度為60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，過濾，濾液轉至儲液罐A備 用，藥渣再次轉至提取罐，加10倍體積濃度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，過濾，濾液轉 至儲液罐B，棄去藥渣；合并儲液罐A和儲液罐B的濾液，過濾后轉至濃縮罐進行減壓濃縮， 濃縮溫度為50°C，真空度控制在0. 06-0. 08MPa ;濃縮液進行真空干燥，溫度50°C，干燥24h， 真空度為〇. 06-0. 08MPa ;真空干燥后的固體進行粉碎，粗提粉過60目篩，得知母醇提粉成 品； (3) 牛磺酸過60目篩備用； (4) 原料混合調配： 將步驟（1)和（2 )制備的醇提粉與步驟（3)的牛磺酸置于HD-200型混合機中攪拌混合 均勻30min，即為本發明藥物，將藥物用雙層PE膠袋包裝，粘貼標簽，通知質量控制人員按 照GMP要求進行取樣、檢驗，檢驗合格后的藥物入庫存放，備用。
[0015] 整個生產過程中生產環境空氣潔凈度10萬級；室溫為18-26°C，相對濕度為 45-65%。實施例2 藥物組合物的原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉70%、知母醇提粉25%、牛磺酸 5%。制備方法同實施例1。
[0016] 實施例3 藥物組合物的原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉60%、知母醇提粉30%、牛磺酸 10%。制備方法同實施例1。
[0017] 實施例4 藥物組合物的原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉60%、知母醇提粉25%、牛磺酸 15%。制備方法同實施例1。
[0018] 實施例5 為驗證本發明產品的功效性和安全性，做了小鼠的Morris水迷宮試驗。
[0019] 1.材料與方法。
[0020] 1. 1實驗動物：昆明種小鼠60只，10月齡，雌雄各半，體重30_35g。所用藥物組合 物的原料配比為實施例1中的配比。
[0021] 1. 2實驗方法：小鼠適應性飼養一周，飼養環境溫度20-25 °C，濕度40-60%，隨機 分為四個組，即對照組(生理鹽水20mL/kg)、藥物低劑量組（100mg/kg)、中劑量組（200mg/ kg)、高劑量組（400mg/kg)，每組各15只，采用無損傷灌胃針行灌胃給藥，每日1次，持續5 周，每次灌胃后小鼠自由進食飲水。
[0022] 水迷宮定位航行：將小鼠在固定位置面向Morris水迷宮池壁放入水中并開始計 時，若小鼠在60 s內找到站臺并停留10 s，則將其停留10 s后的時間作為潛伏期.若小鼠 在60 s內未找到站臺則將其引至站臺并停留10 s，將潛伏期記錄為60 s，每組2次訓練的 間隔時間不短于10 min。小鼠連續訓練4 d后，觀察并記錄上站臺潛伏期和總路程。
[0023] 水迷宮空間探索：在完成定位航行實驗后，小鼠休息3 h，撤去站臺，在固定位置將 小鼠面向池壁放入水中，觀察并記錄60 s內穿越站臺區的次數及站臺象限停留時間。
[0024] 2.實驗結果。
[0025] 2. 1藥物對小鼠學習能力的影響： 通過Morris水迷宮定位航行實驗觀察和比較了不同劑量的本發明藥物對小鼠學習 能力的影響，結果表明灌胃給藥5周后，中、高劑量組小鼠的上臺潛伏期及總路程均明顯縮 短，與對照組比較差異均極顯著或顯著，而低劑量組小鼠的上臺潛伏期和總路程與對照組 比較差異不顯著，無統計學意義。具體分析見表1。
[0026] 表1本發明藥物對各組小鼠上臺潛伏期和總路程的影響比較（'x±SD，n=15)。
【權利要求】
1. 一種具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由以下成分 組成：黃芪醇提粉、知母醇提粉和牛磺酸。
2. 如權利要求1所述的具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物，其特征在于該藥物 組合物的原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉60%-70%、知母醇提粉20%-35%、牛磺酸 5%-15%，上述百分比總和為100%。
3. 如權利要求1所述的具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物，其特征在于該藥物組 合物較佳的原料組成按質量百分比計為：黃芪醇提粉65%、知母醇提粉25%、牛磺酸10%。
4. 如權利要求1、2、3所述的具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物的制備方法，其特 征在于：所述制備方法包括如下步驟： (1) 黃芪原料醇提制粉： 黃芪原材料分揀、漂洗晾干，去除雜質后用粉碎機進行粉碎；粉碎后的黃芪原料轉至提 取罐，加入10倍體積濃度為60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，過濾，濾液轉至儲液罐A備用， 藥渣再次轉至提取罐，加10倍體積濃度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，過濾，濾液轉至 儲液罐B，棄去藥渣；合并儲液罐A和儲液罐B的濾液，過濾后轉至濃縮罐進行減壓濃縮，濃 縮液進行真空干燥，真空干燥后的固體進行粉碎，過60目篩，得黃芪醇提粉成品； (2) 知母原料醇提制粉： 知母原材料分揀、漂洗晾干，去除雜質后用粉碎機進行粉碎；粉碎后的知母原料轉至提 取罐，加入10倍體積濃度為60%-70%的乙醇，60°C下提取3h，過濾，濾液轉至儲液罐A備用， 藥渣再次轉至提取罐，加10倍體積濃度60%-70%的乙醇，60°C下再提取3h，過濾，濾液轉至 儲液罐B，棄去藥渣；合并儲液罐A和儲液罐B的濾液，過濾后轉至濃縮罐進行減壓濃縮，濃 縮液進行真空干燥，真空干燥后的固體進行粉碎，過60目篩，得知母醇提粉成品； (3) 牛磺酸過60目篩備用； (4) 原料混合調配： 將步驟（1)和（2)制備的醇提粉與步驟（3)的牛磺酸置于HD-200型混合機中攪拌混 合均勻30min，即為本發明藥物，將藥物用雙層PE膠袋包裝，粘貼標簽，通知質量控制人員 按照GMP要求進行取樣、檢驗，檢驗合格后的藥物入庫存放，備用； 整個生產過程中生產環境空氣潔凈度10萬級；室溫為18-26°C，相對濕度為45-65%。
5. 如權利要求1所述的具有輔助改善記憶力功能的藥物組合物在制備具有預防治療 老年性癡呆的藥物、保健食品、功能性食品的用途。
6. -種藥物、保健食品、功能性食品組合物，其特征在于其含有有效劑量的如權利要求 2所述的組合物及藥學上可接受的載體。
【文檔編號】A61K31/185GK104208368SQ201310723339
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年12月25日 優先權日:2013年12月25日
【發明者】李琦, 蔡凱凱, 劉華奇, 方少琳, 劉固珍 申請人:上海諾金科生物科技有限公司