一種矯味柚皮苷口服溶液及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種矯味柚皮苷口服液及其制備方法。所述口服液由柚皮苷1份，環糊精或羥丙基β環糊精12-31份，矯味劑1-40份，輔料適量組成。本發明通過優化的包合增溶和矯味技術，明顯改善了柚皮苷液體制劑長期放置的穩定性、同時提高了柚皮苷液體制劑的生物利用度并具有優良的口感，不但增強了患者用藥的順應性也提高了藥品的附加值。
【專利說明】一種矯味柚皮苷口服溶液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及屬于制藥【技術領域】，具體涉及一種矯味柚皮苷口服溶液及其制備方法。
【背景技術】
[0002]柚皮苷為二氫黃酮類，主要存在于蕓香科植物葡萄柚、橘、橙的果皮和果肉中，柚皮苷也是中草藥化橘紅、骨碎補、枳實、枳殼的主要有效成分。柚皮苷可用于急、慢性咳嗽疾病的治療，對急、慢性支氣管炎有很好的鎮咳祛痰以及消炎作用。柚皮苷鎮咳機理是外周鎮咳，無法進入血腦屏障，對中樞神經無生物活性，安全性極佳，適合各年齡段人群使用，特別是兒童用藥，可避免藥物的中樞副作用對兒童發育造成的影響以及青少年用藥成癮性等隱
[0003]口服液體制劑的優點是藥物以分子或微粒狀態分散在介質中，分散度大，吸收快，能迅速發揮藥效且有利于提高藥物的生物利用度。而且，液體制劑易于分劑量，服用方便，特別適合用于嬰幼兒和老年患者。雖然柚皮苷具有良好的的藥理學作用和安全性，但在柚皮苷液體制劑制備中出現了不少困難。首先，柚皮苷水溶性較差，且溶解度受溫度影響大，通過普通的簡單的增溶技 術溶解后出現放置不穩定現象，室溫放置3-10天即出現大量的絮狀晶體析出；而制成混懸劑又因為其溶解性質不穩定，混懸藥物放置過程中不斷出現溶解重結晶、晶型變化長大等現象，限制了柚皮苷液體制劑的開發，成為制備柚皮苷液體制劑的瓶頸之一。而且，柚皮苷味極苦，是柚類水果苦味的來源，按其有效劑量而制成的口服液中柚皮苷濃度大大高于自然界中存在的濃度，苦味更甚，一般傳統矯味工藝或糖漿劑都無法解決其苦味，口感差，這限制了柚皮苷在嬰幼兒人群中的應用。目前，國內外尚無該藥的液體劑型。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是針對現有技術中柚皮苷液體制劑放置不穩定、吸收較差以及其極苦的口感，提供一種明顯改善柚皮苷液體制劑長期放置穩定性、提高生物利用度、改善口感的柚皮苷口服液體制劑的處方工藝，發明提供一種、適用于各年齡段人群，特別是嬰幼兒和老年患者的柚皮苷口服液體制劑的制備方法。本發明使用的輔料和工藝方便可得，適用于工業化生產。
[0005]本發明通過以下技術方案實現:
[0006]本發明口服液由下列組份按重量份組成:
[0007]柚皮苷1份，環糊精或羥丙基β環糊精12-31份，矯味劑1-40份，輔料適量。
[0008]所述矯味劑包括甜味劑和香精；其中，所述的甜味劑為甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、羅漢果甜苷、干茶葉素、三氯蔗糖、蔗糖中的一種或幾種；所述香精為甜橙香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、蘋果香精、薄荷香精、可可香精、檸檬香精中的一種或幾。[0009]蔗糖用量在10-40份之間，甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、羅漢果甜苷、干茶葉素用量在1_15份之間，二氯鹿糖用量在0.001-1份之間，香精用量在0.125-1份之間。
[0010]所述矯味劑最優選為蔗糖和甜橙香精組合，其中按重量份計蔗糖為18.75份，甜橙香精為0.5份。所述輔料可包括表面活性劑、潛溶劑、防腐劑、pH調節劑、著色劑、抗氧劑中的一種或幾種，其中，所述表面活性劑或潛溶劑包括脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯醚、蓖麻油、氫化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、甘油、葡甲胺中的一種或幾種的組合；所述防腐劑包括對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽中的一種會幾種；所述PH調節劑為水溶性調節劑，包括磷酸、醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種；所述抗氧劑包括亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、沒食子酸及鹽半胱氨酸、抗壞血酸及其鹽中的一種或幾種。
[0011]所述口服液的制備方法，包括以下步驟:取純化水適量，按處方量加入柚皮苷，環糊精或羥丙基β環糊精在恒溫空氣浴中振搖至溶解包合完全，再加入矯味劑及輔料適量，最后調節PH至4范圍，加入單糖漿至全量即可。
[0012]與現有技術相比，本發明具有以下有益效果:
[0013]本發明的柚皮苷口服液體制劑將增溶劑與柚皮苷相互作用使得柚皮苷在溶液中完全溶解，增溶劑的增加會使增溶效果有一定的增加，過量的增溶劑會使生物利用度的提高達到飽和；處方中表面活性劑、潛溶劑等組合使用，可使增溶效果更穩定。利用本發明制備的柚皮苷液體制劑可于冰箱4°C存放6個月而無固體析出。本發明可解決柚皮苷液體制劑在長期存放或低溫環境下存放發生的晶體析出以及晶型改變等阻礙柚皮苷液體制劑開發的不穩定因素。
[0014]本發明通過對柚皮苷進行包合處理、再利用特定組合的矯味配方，將柚皮苷口服液原有的不良味道掩蓋，并調配出可口的口感，這是單純的矯味工藝所不能達到的。本發明所用的包合技術使液體制劑同時達到了增溶、提高溶液穩定性以及掩蓋苦味的效果，簡化了處方工藝，既實用又簡便。
`[0015]本發明的柚皮苷液體制劑的開發大大提高患者用藥的順應性，增加了該藥物的使用人群，特別是嬰幼兒、老年人及吞咽困難的患者。
[0016]國內外尚未有該藥的液體劑型。本發明的柚皮苷液體制劑解決該藥物該劑型的工藝瓶頸，采用常規液體制備工藝制備可得，制備方法簡便，使用的輔料易得，經濟，適用于工業化生產。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0017]圖1是口服給予Wistar大鼠柚皮苷原料藥及液體制劑藥時曲線圖(n=8)。
【具體實施方式】
[0018]通過以下實例來對本發明做進一步具體說明，包括但并不僅僅限于以下實例。
[0019]實施例1:柚皮苷口服溶液
[0020]處方:
【權利要求】
1.一種矯味柚皮苷口服液，其特征在于所述口服液由下列組份按重量份組成: 柚皮苷1份，環糊精或羥丙基β環糊精12-31份，矯味劑1-40份，輔料適量。
2.如權利要求1所述的口服液，其特征在于，所述矯味劑包括甜味劑和香精；其中，所述的甜味劑為甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、羅漢果甜苷、干茶葉素、三氯蔗糖、蔗糖中的一種或幾種；所述香精為甜橙香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、蘋果香精、薄荷香精、可可香精、檸檬香精中的一種或幾種。
3.如權利要求2所述的口服液，其特征在于，所述蔗糖用量在10-40份之間，甜菊素、山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、甘草甜素、羅漢果甜苷、干茶葉素用量在1-15份之間，三氯蔗糖用量在0.001-1份之間，香精用量在0.125-1份之間。
4.如權利要求2所述的口服液，其特征在于，所述的甜味劑為蔗糖，所述香精為甜橙香精或草莓香精，按重量份計蔗糖為18.75份，甜橙香精為0.5份，草莓香精為0.5份。
5.如權利要求1所述的口服液，其特征在于，所述輔料包括表面活性劑、潛溶劑、防腐劑、PH調節劑、著色劑、抗氧劑中的一種或幾種，其中，所述表面活性劑或潛溶劑包括脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯醚、蓖麻油、氫化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、甘油、葡甲胺中的一種或幾種的組合；所述防腐劑包括對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽中的一種會幾種；所述PH調節劑為水溶性調節劑，包括磷酸、醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種；所述抗氧劑包括亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、沒食子酸及鹽半胱氨酸、抗壞血酸及其鹽中的一種或幾種。
6.如權利要求1所述口服液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:取純化水適量，按處方量加入柚皮苷，環糊精或羥丙基β環糊精在恒溫空氣浴中振搖至溶解包合完全，再加入矯味劑及輔料適量，最后調節PH`至4，加入單糖漿至全量即可。
【文檔編號】A61P11/10GK103622905SQ201310705789
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月17日 優先權日:2013年12月17日
【發明者】王聲, 王永剛, 蘇薇薇, 吳忠 申請人:中山大學