一種治療癌癥的藥物組合物及制備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種治療癌癥的藥物組合物及制備方法和用途，該藥物組合物由以下組分及重量比組成：黃芪甲苷1～20重量份，茯苓多糖5～20重量份。本發明由天然藥用原料的有效成分組合而成，無須煎煮服用，具有療效好，無毒副作用，不易產生耐受性，可制備成丸劑、片劑、泡騰片、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液等，具有服用方便，便于攜帶等優點，各味藥物在提取組方前后均無毒無害，正常劑量服用時沒有發現任何副作用，普通適用于癌癥患者。
【專利說明】一種治療癌癥的藥物組合物及制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物領域，涉及一種治療癌癥的藥物組合物，特別是涉及一種以中藥飲片提取物為原料制成的用于治療癌癥的藥物組合物及制備方法。
【背景技術】
[0002]腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變，惡性腫瘤又稱為癌癥。現代醫學對于腫瘤的治療常常以手術、化療或放療為主。手術可切除腫瘤組織，化療和放療通過殺死腫瘤細胞而使腫瘤縮小或消失。針對其不同的發病機制，已研發出不同的抗腫瘤藥品。
[0003]ZL201110020278.1公布了一種治療癌癥的組合物，該藥物組合物包含有蟾衣、刺五加提取物和蝙蝠蛾擬青霉菌絲體三種活性組分，所適用的癌癥為肝癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、直腸癌、宮頸癌、皮膚癌、腦癌、骨癌和淋巴癌等。ZL201110158035.4公布了一種治療癌癥的藥物組合物、藥物制劑及應用和制法，該藥物組合物包含有人參、黃芪、刺五加及斑蝥單體成分，用于治療原發性肝癌、肺癌、直腸癌、惡心淋巴瘤和婦科惡心腫瘤等。
[0004]黃芪為豆科植物黃芪或內蒙黃芪的干燥根，主要分布于中國東北、華北及西北，生于林緣、灌叢或疏林下，亦見于山坡草地或草甸中，其化學成分為黃芪皂苷、黃芪甲苷、黃芪多糖及及氨基酸、亞油酸、生物堿、膽堿等。茯苓為多孔菌科真菌的干燥菌核，主產于云南、安徽、湖北、河南、四川等地，其主要化學成分是茯苓多糖、三萜類化合物茯苓酸、松苓酸和脂肪酸類。現代科學對于黃芪、茯苓的化學成分及每個成分的藥理藥效研究目前已較為深入，但對于復方配伍則研究較少，未見黃芪甲苷和茯苓多糖進行配伍的報道。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于解決現有技術的不足，提供一種由天然藥用原料的有效成分或其藥用原料提取物組合而成的具有治療癌癥的藥物組合物。該藥物組合物具有療效好，無毒副作用，不易產生耐受性，服用方便，適用于多種癌癥患者。
[0006]本發明的另一個目的在于提供一種該藥物組合物的制備方法和用途。
[0007]本發明的目的是通過以下技術方案來實現的:
[0008]該藥物組合物是由以下原料及重量比組成:黃芪甲苷I~20重量份，茯苓多糖5~30重量份；優選地，黃芪甲苷5~15重量份，茯苓多糖10~25重量份優選地，黃芪甲苷10~12重量份，茯苓多糖15~20重量份優選地，優選地，黃芪甲苷10重量份，茯苓多糖15重量份。
[0009]本發明所述的黃芪甲苷為中藥飲片黃芪中提取分離后得到的提取物。
[0010]本發明所述的茯苓多糖為中藥飲片茯苓中提取分離后得到的提取物。
·[0011]本發明的藥物組合物可以根據制藥領域的常規方法制備成任何一種藥劑學上所述的劑型；本發明的藥物組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥的方式施用于患者。口服給藥時可以制備成片劑、泡騰片、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿或口服液等；在腸外給藥時可以制備成凍干粉針及注射液等。
[0012]為使上述劑型能夠實現，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
[0013]本發明藥物組合物的制備方法，它包括以下步驟:S1:按前述組分及重量比稱取原料；S2:將原料混合均勻后，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的藥物制劑。
[0014]本發明所述的藥物組合物在制備治療癌癥藥物中的應用。
[0015]本發明所述的癌癥為鼻咽癌、肝癌、胃癌、食管癌、大腸癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌。
[0016]本發明所選用的初始原料黃芪和茯苓為2010版《中國藥典》第一部收載的中藥或其炮制品。其中黃芪具有補氣升陽、益氣固表、托毒生肌的功效，茯苓具有滲濕利水、健脾和胃、寧心安神的功效。
[0017]本發明的有益效果是:
[0018](I)本發明提供一種由天然藥用原料的有效成分組合而成的具有治療癌癥的藥物組合物及該藥物組合物的制備方法和用途，具有療效好，無毒副作用，不易產生耐受性，月艮用方便，普遍適用于癌癥患者等優點；
[0019](2)本發明藥物組合物具有良好的兼顧性，除對癌癥患者具有良好的治療效果外，對免疫力功能低下均有較好的治療作用。
[0020](3)黃芪甲苷、茯苓多糖在單獨應用是對癌癥治療作用不明顯，當兩種成分組合配伍后在對癌癥具有較好的治療作用，表明黃芪甲苷和茯苓多糖組合配伍后具有協同增效的作用。
【具體實施方式】
[0021]下面結合實施例進一步詳細描述本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不局限于以下所述。
[0022]實施例1:
[0023]黃芪甲苷的制備:稱取黃芪飲片Ikg粉碎，用水加熱回流提取3次，第1次加10倍水回流提取1.5小時，第2次、第3次均加入8倍量水回流提取I小時，合并提取液，加Ca (OH) 2固體粉末適量使其成Ca (OH) 2飽和溶液，室溫放置16小時，離心，上清液用稀鹽酸溶液調節PH至8，加入到HPD-100大孔吸附樹脂上，以10升的去離子蒸餾水洗去糖類、鹽類，再以5升50%的乙醇洗去雜質，再5升80%的酒精洗脫黃芪甲苷，洗脫液濃縮后離心，經稀乙醇重結晶得黃芪甲苷。除本方法制備黃芪甲苷之外，也可以采用其它常規方法制備。[0024]實施例2:
[0025]茯苓多糖的制備:稱取茯苓飲片Ikg粉碎，用水提取多糖方法，先以石油醚(60°C~90°C)回留I小時除去脂類，加入90%乙醇7500ml，在85°C下回流，浸提2次，每次2小時。然后用旋轉蒸發儀揮去溶劑，再用水提取多糖，提取液在50°C經減壓濃縮至原體積的1/3，濃縮后在水溶液中加入4倍量的95%乙醇，靜置過夜，運用抽濾瓶進行抽濾，沉淀，依次運用無水乙醇、丙酮、乙醚洗脫，所得到的提取物在60°C真空干燥箱中烘干至恒重，所得到的粉末狀提取物即為茯苓多糖。除本方法制備茯苓多糖之外，也可以采用其它常規方法制備。
[0026]實施例3:
[0027]稱取原料黃芪甲苷10g，茯苓多糖50g，加入輔料淀粉100g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0028]實施例4:
[0029]稱取原料黃芪甲苷30g，茯苓多糖50g，加入輔料淀粉120g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精liog、微晶纖維素110g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0030]實施例5:
[0031 ] 稱取原料黃芪甲苷50g，茯苓多糖70g，加入輔料淀粉150g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精150g、微晶纖維素150g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0032]實施例6:
[0033]稱取原料黃芪甲苷70g，茯苓多糖100g，加入輔料淀粉200g制粒，硬脂酸鎂6g，糊精200g、微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
`[0034]實施例7:
[0035]稱取原料黃芪甲苷100g，茯苓多糖100g，加入輔料淀粉350g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精300g、微晶纖維素300g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0036]實施例8:
[0037]稱取原料黃芪甲苷100g，茯苓多糖150g，加入輔料淀粉400g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精350g、微晶纖維素300g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0038]實施例9:
[0039]稱取原料黃芪甲苷150g，茯苓多糖200g，加入輔料淀粉450g制粒，硬脂酸鎂12g，糊精380g、微晶纖維素350g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0040]實施例10:
[0041]稱取原料黃芪甲苷180g，茯苓多糖250g，加入輔料淀粉600g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精500g、微晶纖維素500g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0042]實施例11:
[0043]稱取原料黃芪甲苷200g，茯苓多糖300g，加入輔料淀粉800g制粒，硬脂酸鎂20g，糊精600g、微晶纖維素600g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0044]實施例12:
[0045]稱取原料黃芪甲苷10g，茯苓多糖50g，加入輔料淀粉100g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精100g、微晶纖維素100g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0046]實施例13:[0047]稱取原料黃芪甲苷30g，茯苓多糖50g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成丸劑。
[0048]實施例14:
[0049]稱取原料黃芪甲苷50g，茯苓多糖70g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成丸劑。
[0050]實施例15:
[0051]稱取原料黃芪甲苷70g，茯苓多糖100g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成注射液。
[0052]實施例16: [0053]稱取原料黃芪甲苷100g，茯苓多糖100g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成注射液。
[0054]實施例17:
[0055]稱取原料黃芪甲苷100g，茯苓多糖150g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成顆粒劑。
[0056]實施例18:
[0057]稱取原料黃芪甲苷150g，茯苓多糖200g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成顆粒劑。
[0058]實施例19:
[0059]稱取原料黃芪甲苷180g，茯苓多糖250g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成泡騰劑。
[0060]實施例2O:
[0061]稱取原料黃芪甲苷200g，茯苓多糖300g，按照常規工藝加入輔料淀粉，制備成泡騰劑。
[0062]下面通過具體的藥學試驗來驗證本發明的有益效果:
[0063]一、本發明組合物對鼻炎癌的抑制作用
[0064]1.1實驗材料:人鼻咽癌類上皮樣細胞(CNE細胞)，BALB/cA雌性裸小鼠共64只，鼠齡4~6周，體重17~20g，在恒溫恒濕、新鮮空氣高度除塵除菌、無特殊病原菌環境下飼養，按正常供給水和飼料供動物，實驗動物由成都中醫藥大學動物實驗中心提供。黃芪甲苷、茯苓多糖均按前述實施例1、實施例2制備備用。
[0065]1.2實驗方法:在無菌條件下剝離裸鼠腫瘤，按比例加入生理鹽水(lg:3ml)勻漿成細胞懸液，接種至裸小鼠腋下(0.2ml/只)。接種后將裸小鼠分為治療組和對照組，接種后第2天開始給藥，對照組分為陰性對照和陽性對照，陰性對照給藥生理鹽水灌胃，陽性對照給予阿霉素3mg/kg/d。治療組分為:A組黃芪甲苷(2mg/kg/d) ；B組茯苓多糖(2mg/kg/d);C 組 1:1 (lmg+lmg/kg/d) ;D 組 1:5 (lmg+5mg/kg/d);E 組 2:3 (2mg+3mg/kg/d)；F 組5:1 (5mg+lmg/kg/d),連續給藥14天,給藥結束后24h內脫頸處死裸小鼠,剝取腫瘤,稱量瘤重，計算藥物的抑瘤率。抑瘤率= (1-(治療組瘤重/對照組瘤重))X100%。實驗結果見表
1
[0066]表1對裸小鼠抑制CNE瘤的抑制作用(x±s )
[0067]
【權利要求】
1.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:它是由以下組分及重量比組成:黃芪甲苷1~20重量份，茯苓多糖5~30重量份。
2.根據權利要求1所述的一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:它是由以下組分及重量比組成:黃芪甲苷5~15重量份，茯苓多糖10~25重量份。
3.根據權利要求1所述的一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:它是由以下組分及重量比組成:黃苗甲苷10~12重量份,獲茶多糖15~20重量份。
4.根據權利要求1所述的一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:它是由以下組分及重量比組成:黃芪甲苷10重量份，茯苓多糖15重量份。
5.根據權利要求1所述的一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的黃芪甲苷為中藥飲片黃芪中提取分離后得到的提取物。
6.根據權利要求1所述的一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的茯苓多糖為中藥飲片茯苓中提取分離后得到的提取物。
7.權利要求1所述的一種治療癌癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括以下步驟: S1:稱取原料:按前述組分及重量比稱取原料； S2:將原料混合均勻后，加入藥學上可接受的輔料制備成藥學上常用的藥物制劑。
8.根據權利要求7所述的一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物制劑的劑型為丸劑、片劑、泡騰片、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液。
9.如權利要求1至4中任意一項權利要求所述的藥物組合物在制備治療癌癥藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于:所述癌癥為鼻咽癌、肝癌、胃癌、食管癌、大腸癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌。
【文檔編號】A61P35/00GK103655600SQ201310698698
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月18日 優先權日:2013年12月18日
【發明者】陶錚, 段俊國, 路雪婧, 張富文, 李強 申請人:成都中醫藥大學