一種具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由生黃芪20~60份、杜仲15~45份、女貞子10~30份、金櫻子10~30份、青風藤30~90份、石葦30~90份、貓爪草15~45份、穿山龍20~60份、僵蠶15~45份、全蝎5~15份制成。本發明還公開了上述中藥組合物的制備方法及其在治療慢性腎臟病中的應用。本發明提供的中藥復方組合物，是根據慢性腎臟病的發病機制，在中醫藥理論的指導下，通過長期臨床應用篩選得到。臨床試驗結果表明，該中藥復方組合物，能夠明顯降低蛋白尿，保護腎功能，控制和穩定慢性腎炎患者的病情，有效率達91.7%，且試驗過程中未見明顯不良反應，應用安全，有望開發成新的治療慢性腎炎蛋白尿的藥物。
【專利說明】一種具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物，具體涉及一種具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]慢性腎臟病嚴重危害人類的生命健康，其發病率呈逐年上升趨勢，目前已成為全球性的公共衛生衛生事件，受到醫學界的廣泛關注。慢性腎炎是由多種原因引起，病理改變不一，以蛋白尿、血尿、水腫和高血壓為臨床特征，隨病情進展常伴隨腎功能緩慢減退的一組原發于腎小球的疾病，屬中醫學“腎風”、“水腫”、“尿血”、“腰痛”范疇。統計資料顯示，慢性腎炎仍然是目前我國終末期腎病的首要病因，患者一旦進入終末期腎衰將需要依賴透析治療維持生存，造成嚴重的社會經濟負擔。研究認為，蛋白尿既是腎臟病變的顯著標志，也是導致腎臟病情進一步加重的重要因素，成為本病治療的主要靶目標，任何減少蛋白尿的干預方法都有利于減緩慢性腎臟疾病的進程。
[0003]目前，西醫治療慢性腎炎蛋白尿所采用的手段有激素、免疫抑制劑、ACEI/ARB類藥物等，雖然臨床上取得了一定的療效，但仍有相當部分患者療效不佳，并且西藥的療程漫長，停藥后易于反跳，副作用也較多，患者的依從性較差。中醫藥在改善患者的臨床癥狀、控制蛋白尿、減少血尿、保護腎功能、減輕西藥的副作用方面具有較好的優勢。中醫認為慢性腎炎屬本虛標實證，肺脾腎氣虛為本，風邪、濕熱、瘀毒為標，治療大多從臟腑辨證入手，肺脾腎為重點，涉及肝、三焦，輔以清利濕熱、祛風勝濕、攝精固澀、解毒活血等法。
[0004]因此，有必要在現有技術的基礎上，研發出一種具有中醫藥特色，能夠有效防治慢性腎臟病的中藥復方組合物。
【發明內容】
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[0005]發明目的:本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供一種配比科學合理，不良反應低，具有較好臨床療效的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物。
[0006]技術方案:為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為:
[0007]—種治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由下列重量份數的原料制成:
[0008]生黃芪20~60份、杜仲15~45份、女貞子10~30份、金櫻子10~30份、青風藤30~90份、石華30~90份、貓爪草15~45份、穿山龍20~60份、僵香15~45份、全蝎5~15份。
[0009]作為優選方案，以上所述的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由下列重量份數的原料制成:
[0010]生黃芪20~40份、杜仲15~30份、女貞子10~20份、金櫻子10~20份、青風藤30~60份、石葦30~60份、貓爪草15~30份、穿山龍20~40份、僵蠶15~30份、全蝎5~10份。
[0011]作為優選方案，以上所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由下列重量份數的原料制成:
[0012]生黃芪20份、杜仲15份、女貞子10份、金櫻子10份、青風藤30份、石葦30份、貓爪草15份、穿山龍20份、僵蠶15份、全蝎5份。
[0013]本發明所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，將各原料的提取物和藥學上可接受的載體制備成顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液、合劑或丸劑。
[0014]本發明在制成片劑時把中藥提取物浸膏粉添加載體乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，然后壓片制成片劑。
[0015]本發明在制成膠囊劑時，把中藥提取物浸膏糊精或淀粉混合均勻，制粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。
[0016]本發明在制成顆粒劑時，把中藥提取物浸膏加糊精等混合均勻，制粒，干燥，制成顆粒劑。
[0017]本發明在制成合劑時，中藥提取物加純化水溶解，制成合劑。
[0018]本發明在制成口服液時，把中藥提取物加純化水溶解，加入甜菊素或阿斯巴坦，調pH，制成口服液。
[0019]本發明所述的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物在制備防治慢性腎臟病藥物中的應用。[0020]作為優選方案，本發明所述的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物在制備防治慢性腎臟病藥物中的應用，其特征在于所述的慢性腎臟病為慢性腎炎或腎病綜合癥。
[0021]本發明所述的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物的制備方法，包括以下步驟:
[0022]取各組分加入5~15倍量的水，煎煮提取2~3次，每次1~3小時，合并煎液，濃縮，冷卻至室溫，加乙醇至含醇量達60%~90%，靜置12~24小時，濾過，濾液回收乙醇，得提取物和藥劑學上可接受的載體制備成顆粒劑，片劑，膠囊劑，口服液制劑，合劑或微丸制劑。
[0023]有益效果:本發明提供的治療腎臟疾病的中藥復方組合物和現有技術相比具有以下優點:(1)本發明提供的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，根據慢性腎臟病的發病機制，在中醫藥理論的指導下，通過長期臨床應用篩選得到本發明的中藥組方，方中生黃芪益氣固表，利水消腫；杜仲、女貞子、金櫻子補腎固攝，益氣養陰；青風藤、石葦、貓爪草、穿山龍祛風解毒，清熱利濕；僵蠶、全蝎搜風活血通絡。諸藥合用，共湊補腎益氣，清熱利濕，解毒活血之功效。臨床試驗結果表明，本發明提供的中藥復方組合物，能夠明顯降低蛋白尿保護腎功能，且試驗過程中未見明顯不良反應，應用安全。同時臨床試驗結果表明，本發明提供的中藥復方，能夠明顯改善患者的臨床癥狀，有效地控制和穩定慢性腎炎患者的病情，有效率高達91%以上。
[0024](2)本發明提供的治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，可以方便和藥學載體制備成多種劑型，臨床上服用方便，且實驗結果表明本發明提供的組合物，療效可靠，使用安全，長期服用無毒副作用。
【具體實施方式】
[0025]根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發明。
[0026]實施例1
[0027]1、一種治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由下列重量份數的原料制成:
[0028]生黃芪20份、杜仲15份、女貞子10份、金櫻子10份、青風藤30份、石葦30份、貓爪草15份、穿山龍20份、僵蠶15份、全蝎5份。
[0029]2、取上述1各組分加入12倍量的水，煎煮提取2次，每次1小時，合并煎液，濃縮至相對密度1.12 (60°C熱測)，加乙醇至含醇量達60%，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續濃縮至相對密度1.30 (60°C熱測)，加入適量淀粉，制粒，干燥，裝膠囊，即得。
[0030]實施例2
[0031]1、一種治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由下列重量份數的原料制成:
[0032]生黃苗60份、杜仲45份、女貞子30份、金樓子30份、青風藤90份、石華90份、貓爪草45份、穿山龍60份、僵蠶45份、全蝎15份。
[0033]2、取上述1各組分加入8倍量的水，煎煮提取2次，每次1小時，合并煎液，濃縮，冷卻至室溫，加乙醇至含醇量達65%，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，得提取物，加入純化水溶解，加入甜菊苷適量，調節pH至5.5，分裝，滅菌即得。
[0034]實施例3
[0035]1、一種治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，它是由下列重量份數的原料制成:
[0036]生黃苗40份、杜仲30份、女貞子20份、金樓子20份、青風藤60份、石華60份、貓爪草30份、穿山龍40份、僵蠶30份、全蝎10份。
[0037]2、取以上1所述的各組分加入10倍量的水，煎煮提取3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度1.10 (60°C熱測)，加乙醇至含醇量達70%，靜置12小時，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏再加入適量糊精、阿斯巴甜，制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
[0038]實施例4
[0039]取實施例1制備得到的提取物，加入淀粉適量，制粒，干燥，過篩，再加入助流劑適量，壓片，即得片劑。
[0040]實施例5臨床試驗
[0041]1.1病例選擇
[0042]1.1.1診斷標準
[0043]1)西醫診斷:參照2003年中國中西醫結合腎病專業委員會在腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論會上擬訂的慢性腎炎診斷標準。
[0044]2)中醫辨證:參照1996年第十二屆全國中醫腎病學術會議專題討論稿，凡臨床表現腰酸痛、疲乏、水腫、舌苔薄膩或黃膩、因反復上呼吸道或胃腸道感染加重蛋白尿(或伴血尿)者，辨為腎虛濕熱證。
[0045]3)中醫證候分級與積分:參照2002版國家食品藥品監督管理局《中藥新藥臨床研究指導原則》慢性腎小球腎炎癥狀分級量化表，分輕、中、重三級，分值分別為2、4、6分，無癥狀計0分。將各項分值累積即得出每位患者的中醫證候積分。
[0046]1.1.2納入標準
[0047]1)符合慢性腎炎的臨床診斷；
[0048]2)年齡在18至65周歲之間，性別不限；[0049]3)感染、高血壓等能夠有效控制；
[0050]4) 0.5g/24h ≤尿蛋白定量〈3.0g/24h ；
[0051]5)血肌酐 <177umol/L。
[0052]1.1.2排除標準
[0053]1)各種繼發性腎小球疾病，如過敏性紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、乙型肝炎相關性腎炎、糖尿病腎病、腎淀粉樣變、骨髓瘤性腎病等。
[0054]2)慢性間質性腎炎、腎盂腎炎、梗阻性腎病等。
[0055]3)急性腎炎、急進性腎炎等。
[0056]4)有激素治療適應癥或目前正在使用激素治療者。
[0057]5)合并有嚴重的心、腦、肝以及造血系統等原發性疾病、或影響其生存的其它嚴重疾病。
[0058]6)尿蛋白定量≥3.0g/24h。
[0059]7)血肌酐> 177umol/L。
[0060]8)年齡在18周歲以下或65周歲以上。
[0061]1.2試驗方法
[0062]1.2.1治療分組與療程
[0063]對照組:基礎治療(包括控制血壓、調脂)
[0064]治療組:基礎治療(包括控制血壓、調脂)+服用本發明實施例1中藥復方組合物(生黃芪20g、杜仲15g、女貞子10g、金櫻子10g、青風藤30g、石葦30g、貓爪草15g、穿山龍20g、僵蠶15g、全蝎5g)，每天1劑。
[0065]療程:24周。
[0066]13.3觀察指標
[0067]蛋白尿(尿蛋白定性Upix)、24小時尿蛋白定量UTP);尿紅細胞計數URBC ;腎功能(Bun、SCr);中醫證候積分等。
[0068]1.4療效判定
[0069]1.4.1疾病療效判定
[0070]參照2003年中國中西醫學會腎病專業委員會在第七屆全國中西醫結合腎病學術會議提出的標準。
[0071]1)臨床控制:尿蛋白持續〈0.3g/24h、尿紅細胞持續<30/uL ；
[0072]2)顯著緩解:24小時尿蛋白定量減少≥50%、尿紅細胞計數減少≥50% ；
[0073]3)有效:24小時尿蛋白定量減少≥25%、尿紅細胞計數減少≥25% ；
[0074]4)無效:尿蛋白和尿紅細胞計數均無減少或增加。
[0075]1.4.2中醫證候療效判定
[0076]參照2002版國家食品藥品監督管理局《中藥新藥臨床研究指導原則》慢性腎小球腎炎的療效標準。
[0077]1)臨床痊愈:中醫癥狀與體征消失或基本消失，證候積分減少> 95% ；
[0078]2)顯效:中醫癥狀與體征明顯改善，證候積分減少> 70% ；
[0079]3)有效:中醫癥狀與體征有好轉，證候積分減少> 30% ；
[0080]4)無效:中醫癥狀與體征無明顯改善或加重，證候積分減少不足30%。[0081]1.5統計學分析
[0082]采用SPSS11.5統計分析軟件。定性指標以百分率描述；定量指標以均數土標準差(X土S)描述。組間對比分析，定性資料采用卡方檢驗，定量資料符合正態分布的采用t檢驗，不符合正態分布的采用秩和檢驗，兩組對比分析采用重復測量設計的方差檢驗。以P
<0.05作為有統計學意義，以P < 0.01作為有高度統計學意義。
[0083]1.6 結果
[0084]1.6.1兩組基線比較
[0085]共47例患者，治療組24例，對照組23例，其中對照組1例治療16周無效退出，兩組患者性別、年齡、病程、實驗室指標比較差別無統計學意義(P > 0.05)，具有可比性。見表1和2。
[0086]表1兩組一般情況基線比較
[0087]
【權利要求】
1.一種治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，其特征在于它是由下列重量份數的原料制成:生黃芪20-60份、杜仲15~45份、女貞子10-30份、金櫻子10~30份、青風藤30~90份、石葦30~90份、貓爪草15~45份、穿山龍20~60份、僵蠶15~45份、全蝎5~15份。
2.根據權利要求1所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，其特征在于它是由下列重量份數的原料制成:生黃芪20-40份、杜仲15~30份、女貞子10-20份、金櫻子10~20份、青風藤30~60份、石葦30~60份、貓爪草15~30份、穿山龍20~40份、僵蠶15~30份、全蝎5~10份。
3.根據權利要求1所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，其特征在于它是由下列重量份數的原料制成:生黃芪20份、杜仲15份、女貞子10份、金櫻子10份、青風藤30份、石葦30份、貓爪草15份、穿山龍20份、僵蠶15份、全蝎5份。
4.根據權利要求1至3任一項所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物，其特征在于將各原料的提取物和藥學上可接受的載體制備成顆粒劑、 片劑、膠囊劑、口服液、合劑或丸劑。
5.權利要求1至3所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物在制備防治腎臟病藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的具有治療慢性腎臟病的中藥復方組合物在制備防治慢性腎臟病藥物中的應用，其特征在于所述的腎臟病為腎病綜合癥或慢性腎炎。
【文檔編號】A61K35/64GK103656077SQ201310694295
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月17日 優先權日:2013年12月17日
【發明者】盛梅笑, 劉志輝, 李正紅, 柳正倫 申請人:江蘇省中醫院