一種增強(qiáng)免疫力的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種增強(qiáng)免疫力的中藥組合物，其由以下重量份組成的中藥原料制成：淫羊藿24-48份、人參6-10份、炙黃芪24-48份、酒女貞子16-32份、龜粉4-8份、鱉粉8-16份、炒白術(shù)16-32份、陳皮8-16份，本發(fā)明的中藥膠囊劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，節(jié)能省時(shí)，從而可以降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種增強(qiáng)免疫力的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療放化療引起的白細(xì)胞減少癥、免疫功能低下中藥組合物，具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的膠囊劑，本發(fā)明還涉及該中藥膠囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前治療惡性腫瘤的方法主要是手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療三種療法，化學(xué)療法與放射療法對(duì)惡性腫瘤有明顯的緩解作用，但有著嚴(yán)重的缺點(diǎn)，如選擇性不高，安全范圍窄，有效劑量與中毒劑量教接近，在對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞起抑制或殺傷作用的同時(shí)，對(duì)正常的組織，特別是處于迅速增殖的細(xì)胞群如造血組織、免疫器官等順傷極大，其所致的白細(xì)胞減少、免疫功能低下，成為放、化療的主要限制因素。不少研究表明，惡性腫瘤患者在接受放、化療的同時(shí)，輔以中醫(yī)扶正治療，可以減輕放、化療的毒副反應(yīng)，增加白細(xì)胞數(shù)目，提高免疫功能，使病人能順利完成療程，改善生存質(zhì)量，提高治療效果，延長(zhǎng)病人壽命。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]為了減輕病人在放、化療后的毒副反應(yīng)，本發(fā)明中藥膠囊及其制備工藝給放、化療后發(fā)生毒副作用的患者提供了選藥精確、科學(xué)配伍、輔助作用顯著、口服方便的新型純中藥膠囊制劑，并采用現(xiàn)代中藥生產(chǎn)工藝，使組方中各藥材的有效成分集為一體，更好的體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀念治療原則，同時(shí)用量少，安全，無(wú)毒副作用，患者在與化療、化療合并服用后具有增效減毒作用，特別對(duì)腫瘤腎氣虛證臨床癥狀有明顯的改善，保護(hù)白細(xì)胞，增加患者體重，能提高患者免疫力和生存質(zhì)量。
[0004]本中藥膠囊配方經(jīng)長(zhǎng)期應(yīng)用和不斷改進(jìn)，處方中各藥合方功能互補(bǔ)，共奏益氣健脾，補(bǔ)腎填精之功，能改 善患者神疲乏力、少氣懶言、呼吸氣短、納谷少馨、腰酸背疼、自汗等癥狀，并減輕患者放、化療之后的毒副作用，提高了免疫功能和生存質(zhì)量。本中藥膠囊在制備工藝中，提取部分采用醇提法、揮發(fā)油提取法和水煎法，使諸藥中脂溶性成分、揮發(fā)油及水溶性有效成分能有效地提取出來(lái)，干燥部分采用了噴霧干燥技術(shù)，中間產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，本工藝技術(shù)規(guī)范，有效成份提取率高，成品安全、無(wú)毒副作用，便于攜帶，服用方便。
[0005]本發(fā)明的藥物組合物是由以下重量份的原料藥制成的:
淫羊藿24-48份，人參6-10份，炙黃芪24-48份，酒女貞子16-32份 本發(fā)明的藥物組合物的膠囊形式命名為“正元”膠囊。
[0006]本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選重量份配比是:
淫羊藿24-48份，人參6-10份，
炙黃芪24-48份，酒女貞子16-32份，
龜粉4-8份，鱉粉8-16份，
炒白術(shù)16-32份，陳皮8-16份 本發(fā)明藥物組合物的最佳重量份配比是:
淫羊藿36份，人參8份，炙黃芪36份，酒女貞子24份，
龜粉6份，鱉粉12份，
炒白術(shù)24份，陳皮12份
所述藥物組合物還包括常用的輔料，劑型為膠囊劑。
[0007]本發(fā)明藥物組合物可以采用中藥的常規(guī)制備方法來(lái)制備。而將上述各種中藥原料制成本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選的方法是:
淫羊藿中所含的有效成分為淫羊藿苷。其主要功能是補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕。人參所含的有效成分人參皂苷均能溶于水。人參，大補(bǔ)元?dú)?，為補(bǔ)氣第一要藥，與何首烏常配伍同用，助君藥補(bǔ)中益氣。陳皮含有揮發(fā)油，該揮發(fā)油對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有一定的抑制作用，對(duì)藥材水煎之前先進(jìn)行揮發(fā)油的提取，使揮發(fā)油基本提取完全，不采用揮發(fā)油直接噴灑到樣品中的形式，會(huì)造成清油的現(xiàn)象，故采用β_環(huán)糊精進(jìn)行包合，然后進(jìn)行噴霧干燥。將經(jīng)過(guò)篩選的枸杞子用水提而得到枸杞多糖提取液。其余藥物也均按本領(lǐng)域常規(guī)方式提取。
[0008]以上8味藥物，將酒女貞子碎為細(xì)粉，備用；加入8倍量(ml/g)85% (體積濃度)乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加入6倍量(ml/g)同等濃度的乙醇，同上回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并三次醇提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35(50°C測(cè))的稠膏，藥渣備用；陳皮、炒白術(shù)提取揮發(fā)油，用β_環(huán)狀糊精包結(jié)，備用，濾液另器收集，藥渣與淫羊藿、人參、黃芪合并，加入8倍量(ml/g)的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加入6倍量(ml/g)的水，同上水煎2小時(shí)，濾過(guò)，合并2次水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.04~1.08 (50°C測(cè))的稠膏，將上述二種浸膏與環(huán)糊精包合物混合，噴霧干燥得干膏粉,加入龜粉、鳘粉混勻。
[0009]本發(fā)明組合物的性狀:本品為棕黃色至棕褐色顆粒；味甜、微苦。然而，僅僅將中藥提取物的顆粒加入膠囊殼，其內(nèi)容物質(zhì)地松散、含量不均勻，溶出速率較低，也不適合長(zhǎng)期保存。
[0010]因此，本發(fā)明將中藥組合物溶解或分散于50%乙醇，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖顆粒上包衣并干燥得載藥顆粒。得到一種原料含量均一、溶出快的中藥月父囊。
[0011]本發(fā)明提供一種中藥膠囊，由含中藥的載藥顆粒與滑石粉混勻后裝入膠囊殼而成；所述的載藥顆粒按如下方法制備而得:稱取中藥和崩解劑溶解或分散于50%乙醇，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖顆粒上包衣并干燥得載藥顆粒。
[0012]優(yōu)選地，所述的中藥膠囊，其中中藥、崩解劑及乳糖顆粒的重量比為1:
0.07-0.12:1-5。
[0013]進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的中藥膠囊，其中中藥、崩解劑及乳糖顆粒的重量比為1:
0.08-0.10:1.5-2。
[0014]所述的崩解劑選自如下的一種或幾種:交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。
[0015]本發(fā)明還提供一種根據(jù)上述中藥膠囊的制備方法，包含如下步驟:將中藥和崩解劑溶解或分散于50%乙醇，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖顆粒上包衣并干燥得載藥顆粒； 將所得含中藥的載藥顆粒與滑石粉混勻后裝入膠囊殼，得中藥膠囊。
[0016]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將中藥原料包衣在乳糖顆粒外層，將藥物均勻分布在顆粒表面，大大提高了藥物的比表面積，可以將原料迅速釋放，從而提高了藥物溶出度和生物利用度。同時(shí)，本發(fā)明的工藝避免了加熱和水分對(duì)原料穩(wěn)定性的影響，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。通過(guò)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的中藥膠囊按藥典方法檢測(cè)溶出度，8分鐘藥物溶出度大于95.0%，15分鐘藥物溶出度大于99.5%。另外，本發(fā)明的中藥膠囊劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，節(jié)能省時(shí)，從而可以降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下通過(guò)實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0018]實(shí)施例1 處方:
淫羊藿36份，人參8份，
炙黃芪36份，酒女貞子24份，
龜粉6份，鱉粉12份，
炒白術(shù)24份，陳皮12份
酒女貞子粉碎為細(xì)粉，備用；加入8倍量(ml/g)85% (體積濃度)乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加入6倍量(ml/g)同等濃度的乙醇，同上回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并三次醇提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.35 (50°C測(cè))的稠膏，藥渣備用；陳皮、炒白術(shù)提取揮發(fā)油，用β_環(huán)狀糊精包結(jié)，備用，濾液另器收集，藥渣與淫羊藿、人參、黃芪合并，加入8倍量(ml/g)的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加入6倍量(ml/g)的水，同上水煎2小時(shí)，濾過(guò)，合并2次水煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.04~1.08 (500C測(cè))的稠膏，將上述二種浸膏與環(huán)糊精包合物混合，噴霧干燥得干膏粉，加入龜粉、鱉粉混勻，得到中藥組合物。
[0019]將中藥1份溶解于適量50%乙醇中，加入交聯(lián)聚維酮0.1份，攪拌，將形成的混懸液在在流化床中噴霧到乳糖顆粒1份上包衣得載藥顆粒。
[0020]將如上步驟所得載藥顆粒與適量滑石粉混合均勻，裝入膠囊殼，即得中藥膠囊，每顆膠囊含藥物量250mg。
[0021]取本實(shí)例制備的中藥膠囊6粒，分別放入沉降藍(lán)中，以0.07mol/L鹽酸溶液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速55r/min,依法操作,在0、2、5、8、11、15min時(shí)分別取樣5mL測(cè)定并計(jì)算累積溶出百分率。檢測(cè)結(jié)果顯示，本實(shí)例制備的中藥膠囊8分鐘、15分鐘的溶出度達(dá)到95.2%、99.8%。而直接用同樣含量的中藥組合物直接灌入膠囊，8分鐘、15分鐘的溶出度僅為 53.2%, 60.5%ο
[0022]實(shí)施例2 處方:
淫羊藿24份，人參6份，
炙黃芪24份，酒女貞子16份，
龜粉4份，鱉粉8份，
炒白術(shù)16份，陳皮8份制備方法同實(shí)施例1。
[0023]實(shí)施例3
處方:
淫羊藿48份，人參10份，
炙黃芪48份，酒女貞子32份，
龜粉8份，鱉粉16份，
炒白術(shù)32份，陳皮16份 制備方法同實(shí)施例1。
[0024]實(shí)施例4
為驗(yàn)證其療效，我們進(jìn)行了正元膠囊提高免疫力的藥效學(xué)試驗(yàn)，觀察了藥物對(duì)上述各項(xiàng)藥效學(xué)指標(biāo)的影響。
(一)實(shí)驗(yàn)材料
1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料 昆明種小鼠，SPF級(jí)。
[0025]昆明種小鼠，SPF級(jí)。
[0026]Wi star 大鼠，SPF 級(jí)。
[0027]2.藥品與試劑
本發(fā)明實(shí)施例1的中藥膠囊:采用實(shí)施例1的膠囊。各項(xiàng)試驗(yàn)本發(fā)明中藥膠囊均設(shè)三個(gè)劑量組，中劑量組相當(dāng)于臨床等效劑量，高劑量組為臨床等效量的2倍，低劑量組為臨床等效量的一半。
[0028]復(fù)方阿膠漿:山東東阿阿膠股份有限公司。試驗(yàn)所用劑量為其臨床等效量的2倍。 貞芪扶正顆粒:修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。
[0029]3.瘤株
小鼠腹水型S18tl瘤株，由山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供。
[0030]4.儀器
MICROS 60-0T自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀，法國(guó)ABX公司制造。
[0031]WFJ2100型可見(jiàn)分光光度計(jì)，外商獨(dú)資上海合利儀器有限公司制造。
[0032]MK-3型酶標(biāo)儀，由上海雷勃分析儀器有限公司生產(chǎn)。
[0033]DDL-5低速冷凍離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠生產(chǎn)。
[0034]PL303 電子天平，Mettler-Totado 公司制造。
[0035](二)方法及結(jié)果
1.本發(fā)明中藥膠囊對(duì)荷瘤小鼠放療的作用
昆明種小鼠60只，雄性，體重18-22g。選擇腫瘤生長(zhǎng)旺盛且無(wú)破潰、荷瘤7-8d的小鼠腹水型S18tl肉瘤細(xì)胞，無(wú)菌條件下吸取腫瘤腹水，以生理鹽水稀釋，調(diào)整瘤細(xì)胞濃度約為lX106/ml，于每只小鼠右側(cè)腋窩皮下接種0.2ml。次日根據(jù)體重將荷瘤小鼠隨機(jī)分成6組:荷瘤對(duì)照組、放療對(duì)照組、復(fù)方阿膠漿15.6g/kg組、本發(fā)明中藥膠囊7.8g/kg組、本發(fā)明中藥膠囊3.9g/kg組、本發(fā)明中藥膠囊1.95g/kg組。各給藥組分別灌胃給以相應(yīng)藥物，荷瘤對(duì)照組及放療對(duì)照組給予等容積生理鹽水，每日一次，連續(xù)10d，第6日除荷瘤對(duì)照組外，其余各組小鼠均以60Co放療I次，劑量4.5Gy/鼠。停藥次日小鼠眼底靜脈叢取血，EDTA-K2抗凝，檢測(cè)外周血白細(xì)胞數(shù)，然后將小鼠脫頸椎處死，稱體重，解剖剝離皮下瘤體，稱瘤重。按下式計(jì)算抑瘤率:抑瘤率(%)=(荷瘤對(duì)照組平均瘤重-給藥組平均瘤重)/荷瘤對(duì)照組平均瘤重X 100%。結(jié)果見(jiàn)表1、2。
[0036]表1本發(fā)明中藥膠囊對(duì)荷瘤小鼠放療后白細(xì)胞數(shù)目的影響(n=10)
【權(quán)利要求】
1.一種增強(qiáng)免疫力的中藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)包含以下中藥原料:淫羊藿24-48份，人參6-10份，炙黃芪24-48份，酒女貞子16-32份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)包含以下中藥原料:淫羊藿24-48份、人參6-10份、炙黃芪24-48份、酒女貞子16-32份、龜粉4_8份、鱉粉8_16份、炒白術(shù)16-32份、陳皮8-16份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于:按重量份數(shù)包含以下中藥原料:淫羊藿36份、人參8份、炙黃芪36份、酒女貞子24份、龜粉6份、鱉粉12份、炒白術(shù)24份、陳皮12份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2和3所述的中藥組合物，其特征在于:該中藥組合物的劑型為膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物的膠囊的制備方法，其特征在于包含以下步驟: 步驟(1)將酒女貞子碎為細(xì)粉，備用；加入8倍量(ml/g)85% (體積濃度)乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加入6倍量(ml/g)同等濃度的乙醇，同上回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并三次醇提取液，減壓回收乙醇，并濃縮至在50°C測(cè)時(shí)相對(duì)密度為1.30~1.35的稠膏，藥渣備用；陳皮、炒白術(shù)提取揮發(fā)油，用β_環(huán)狀糊精包結(jié)，備用，濾液另器收集，藥渣與淫羊藿、人參、黃芪合并,加入8倍量(ml/g)的水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣再加入6倍量(ml/g)的水，同上水煎2小時(shí)，濾過(guò)，合并2次水煎液，減壓濃縮至在50°C時(shí)測(cè)得相對(duì)密度為1.04~1.08的稠膏，將上述二種浸膏與β -環(huán)糊精包合物混合，噴霧干燥得干膏粉，加入龜粉、鱉粉混勻，得到中藥組合物； 步驟(2)將上述步驟(1)制得的中藥組合物I重量份溶解于50%乙醇中，加入交聯(lián)聚維酮0.1重量份，攪拌，將形成`的混懸液在在流化床中噴霧到乳糖顆粒I重量份上包衣得載藥顆粒； 步驟(3)將如上步驟(2)所得載藥顆粒與適量滑石粉混合均勻，裝入膠囊殼，即得中藥膠囊。
【文檔編號(hào)】A61K36/638GK103720769SQ201310685859
【公開(kāi)日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2013年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月16日
【發(fā)明者】施猛, 何建雄, 黃斌, 劉恩桂, 張俊珺 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司