一種維生素c片及制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種維生素C片及制備方法。通過改變原生產工藝中的輔料配方，有效提高了維生素C片的穩定性，解決了維生素C片在儲存過程中易變色的質量問題。生產工藝的輔料配比為：糊精30～60%、淀粉1～5%、羧甲淀粉鈉10～20%、羥丙甲纖維素1～5%、微晶纖維素10～30%、酒石酸1～5%、余量為潤滑劑。所用潤濕劑為30～70%乙醇。本發明制備的維生素C片，片面光滑，性能穩定，適合大生產，產品質量符合中國藥典要求。
【專利說明】—種維生素C片及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明是涉及藥品的制備【技術領域】，具體地說是一種維生素C片及制備方法。
【背景技術】
[0002]維生素C片為維生素類非處方藥藥品。用于預防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。該藥品參與機體內抗體及膠原形成，組織修補(包括某些氧化還原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質的合成，以及維持免疫功能，羥化5-羥色胺，保持血管的完整，并促進非血紅素鐵的吸收。為臨床常用藥。
[0003]維生素C由于其分子結構中具有烯二醇結構，容易發生氧化降解反應，使其色澤變化、含量下降而影響制劑質量。在維生素C片的生產過程中曾出現生產出的維生素C片在儲存期限還未超出有效期時片面顏色出現變黃現象。在對以往生產產品的跟蹤留樣樣品的檢測中發現，部分批號產品樣品的吸收度已超過0.07，而《中國藥典》2010版二部在對維生素C片溶液顏色的檢測項下明確規定:在440nm波長處測定溶液的吸收度不得超過
0.07。
【發明內容】
[0004]本發明的目的 是為提高維生素C片的穩定性，解決維生素C片在儲存過程中易變色的質量問題，提供一種維生素C片的制備方法。
[0005]為提高維生素C片的穩定性，解決維生素C片易變色的質量問題，改善生產條件，控制水份以提高維生素C片在銷售儲存過程中的質量穩定性。本發明采用濕法制粒工藝，以壓片前物料的流動性和壓片成型情況，片子的外觀、崩解時限、脆碎度、吸收度檢測情況以及加速試驗后測定的外觀、崩解時限、吸收度、脆碎度為評價指標。通過正交試驗和加速試驗優化維生素C片的大生產制備工藝。
[0006]本發明的具體技術方案如下:
藥物配方組成為:主藥為法定量的維生素C (依據《中國藥典》2010版二部)，輔料配比的質量百分比為:糊精30~60%、淀粉I~5%、羧甲淀粉鈉10~20%、羥丙甲纖維素I~5%、微晶纖維素10~30%、酒石酸I~5%、余量為潤滑劑。
[0007]所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉的一種或幾種。
[0008]維生素C片制備方法:
(1)按配方量稱取糊精、淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、潤滑劑分別過80目篩；
(2)將酒石酸加入30~70%質量百分濃度的乙醇中溶解成質量百分濃度為I~5%的酒石酸醇溶液；
(3)將羥丙甲纖維素加入到30~70%乙醇中溶解成質量百分濃度為2~10%的溶液，即為潤濕劑，備用；(4)將糊精、淀粉與占微晶纖維素總量40~100%的微晶纖維素與維生素C原料混合均
勻；
(5)加入前面配好的酒石酸溶液及潤濕劑，制軟材，10~20目篩制粒；
(6)濕顆粒在6(T80°C溫度條件下干燥，10~20目篩整粒，加入余下的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉及潤滑劑，混勻，控制顆粒水份含量在質量百分比0.5~2.0%范圍內，壓片。
[0009]采用濕法制粒壓片的制備方法來生產維生素C片要經制軟材、制粒、干燥等一系列過程，與水份、高溫接觸時間較長，而VC因其具有烯二醇結構易被氧化變色，且對溫、濕環境較敏感。本次試驗通過修改處方，采用高分子材料羥丙基甲基纖維素乙醇溶液作為粘合劑制備軟材，可在較少用量范圍內制備出符合工藝要求，松緊合適、粒型較好的濕顆粒，且用其制備的濕顆粒含水量少，在60~80°C的烘烤條件下較易被均勻干燥，干燥所需時間較短，從而改善了生產條件，減少了溫濕環境對維生素C片穩定性的影響，此外，羥丙基甲基纖維素又是一種薄膜衣材料，在顆粒干燥后能在干顆粒表面形成一層囊狀保護膜，起到延緩VC氧化變色的作用。
[0010]要解決維生素C片在儲存期易變色的質量問題，改善維生素C片高含水量的生產現狀是本發明的一個工藝技術難點，降低顆粒含水量，控制顆粒水份，是提高維生素C片穩定性的關鍵所在，而顆粒水份不僅影響產品質量，也同時對片劑成型起到重要作用，本發明在處方中加入了微晶纖維素，因其具有較強的結合力，良好的可壓性，與羥丙基甲基纖維素互相起到協同作用，可明顯改善顆粒可壓性，使顆粒在低水份條件下便可滿足片劑成型要求，從而減少維生素C片的含水量，防止水份對VC氧化變色的促進作用，提高了維生素C片的穩定性。
[0011]另外，在處方中加入抗氧增效劑酒石酸可與維生素C片中的銅、鐵等金屬離子形成絡合物，以避免這些金屬離子對VC變色起到的促進作用，對提高維生素C片的穩定性也起到一定作用。
[0012]以下用開發研究過程中的`實驗數據對本發明的效果進行詳細說明。
[0013]輔料的選擇
針對維生素C片的變色現象，大量文獻資料表明維生素C片中的水份和重金屬離子是使VC氧化變色的兩個重要因素。針對水份和重金屬離子對VC氧化的催化促進作用，為延緩VC氧化變色的速度，本實驗考慮通過改善可壓性，降低片芯水份以及增強對重金屬離子催化的抑制作用兩條途徑來提高維生素C片的穩定性，在原工藝處方的基礎上對抗氧增效劑、填充劑、潤濕劑作如下調整:一、增加原處方中抗氧增效劑酒石酸的用量。二、改善物料的可壓性，加入可壓性較好的高分子材料微晶纖維素作為填充劑。三、改用粘合劑制備軟材替代原生產工藝中所使用的潤濕劑(50%乙醇溶液)。
[0014]粘合劑的選擇
在試驗中，選用了 10%的淀粉漿以及1%的羥丙甲纖維素乙醇溶液(50%乙醇溶液)作為粘合劑，通過以下方法進行試驗，對試驗結果進行優劣評比，并與原生產工藝進行比較后，最終確定使用粘合劑的種類，其方法如下:
按原處方稱取原輔料各兩份，混合均勻后分別使用10%的淀粉漿和1%的羥丙甲纖維素乙醇(50%乙醇溶液)溶液制軟材，以粘合劑用量、制粒情況、顆粒干燥時間、整粒情況以及壓片后片子外觀作為考核項目篩選粘合劑。結果見表1表1粘合劑篩選試驗結果
【權利要求】
1.一種維生素C片，其特征在于主藥為法定量的維生素C，輔料配比為質量百分比:糊精30~60%、淀粉I~5%、羧甲淀粉鈉10~20%、羥丙甲纖維素I~5%、微晶纖維素10~30%、酒石酸I~5%、余量為潤滑劑。
2.根據權利要求1所述的一種維生素C片，其特征是在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、二氧化硅和滑石粉的一種或幾種。
3.權利要求1所述的維生素C片的制備方法，其特征在于按以下步驟進行: (1)按配方量稱取糊精、淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、潤滑劑分別過80目篩； (2)將酒石酸加入30~70%質量百分濃度的乙醇中溶解成質量百分濃度為I~5%的酒石酸醇溶液； (3)將羥丙甲纖維素加入到30~70%乙醇中溶解成質量百分濃度為2~10%的溶液，即為潤濕劑，備用； (4)將糊精、淀粉與占微晶纖維素總量40~100%的微晶纖維素與維生素C原料混合均勻； (5)加入前面配好的酒石酸溶液及潤濕劑，制軟材，10~20目篩制粒； (6)濕顆粒在6(T80°C溫度條件下干燥，10~20目篩整粒，加入余下的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉及潤滑劑，混勻， 控制顆粒水份含量在質量百分比0.5~2.0%范圍內，壓片。
【文檔編號】A61K31/375GK103637995SQ201310673378
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2013年12月12日 優先權日:2013年12月12日
【發明者】李云仙, 葉亞斌, 段昆花, 李俊 申請人:昆明振華制藥廠有限公司