保護和再生性組合物的制作方法

保護和再生性組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種保護和再生性組合物。該組合物包括含有干葡萄蔓提取物的第一美容活性成分和含有四氫嘧啶類物質組分的第二美容活性成分的組合。該組合物能夠起到抗衰老美容護理作用和皮膚再生的功效。
【專利說明】保護和再生性組合物
[0001]本申請是申請日為2007年2月2日，申請號為200710003286.9，發明名稱為“保護和再生性組合物”的發明專利申請的分案申請。
【技術領域】
[0002]本發明涉及保護和再生性組合物。 [0003]具體而言，本發明涉及一種組合物，其包括含有葡萄蔓(枝)提取物的第一美容活性成分和含有四氫嘧啶類或族物質成分(即四氫嘧啶組分)的第二美容活性成分的組合。更具體而言，所述第二成分選自四氫嘧啶類、羥基四氫嘧啶類及其混合物。
[0004]本發明更具體地涉及含有這種組合物的用于局部施用至皮膚的美容組合物。
[0005]本發明另外涉及美容護理的方法，包括將該組合物局部涂抹到期望得到美容護理之人的皮膚。
【背景技術】
[0006]文獻W001/03713公開了一種方法，用于從干的葡萄蔓中提取白藜蘆醇和/或Viniferine0其指出，viniferine是白藜蘆醇的二聚體。該文獻也指出，白藜蘆醇一般是單體形式，但是也存在含有高達4單體的低聚物(第I頁，第11~17行)。
[0007]由于干芽獲得白藜蘆醇和viniferine的產率比用鮮芽獲得白藜蘆醇和viniferine的產率高得多，因此強調使用干芽的價值。(第2頁第31行至第3頁第2行)
[0008]該文獻預見了獲得葡萄藤提取物的可能性，這種葡萄藤的提取物對于白藜蘆醇要比從葡萄蔓獲得的商業化提取物濃一千倍，能夠制成具有高白藜蘆醇含量的液體、粉末或片劑，適宜于這類產品的傳統工業用途，該文獻還廣泛地提及了在制藥、飲食和美容領域的應用(第5頁25~32行和權利要求18)。
[0009]而且，應該可以看到，在所述現有技術文獻中描述的葡萄蔓的干燥是在露天下進行的，但是所用時間段不超過4個月(實施例1:干燥4個月；實施例2:干燥3個月；實施例3:干燥最長的時間是3個月)。

【發明內容】

[0010]本發明的一個主要目的是提供一種包括活性成分的協同性組合的新組合物，更具體而言是一種局部施用于皮膚的美容組合物。
[0011]本發明的另一主要目的是提供來自美容上可接受的活性成分的組合物，即對皮膚細胞不具有可檢測毒性的活性成分，其可以以合理的價格大量獲得，以用于美容工業規模化的美容組合物生產。
[0012]本發明還有另一個主要目的是提供一種具有限制含量的白藜蘆醇(其低聚物更為有利)的組合物
[0013]本發明同時以在美容工業規模上易于實施的簡單方式實現上述目的。
[0014]因此，根據第一方面，本發明提供一種包括含有干葡萄蔓提取物的第一美容活性成分和含有四氫嘧啶類物質成分的第二美容活性成分的組合的組合物。
[0015]在本發明的范圍內，“四氫嘧啶類物質的成分”的表達應理解為是指(S)-1, 4，5，6-四氫嘧啶-4-羧酸及其美容上可接受的鹽和酯，其為未取代或由至少一個Cl~C6低級烷基自由基(radical)取代，尤其是2-位取代，和/或由至少一個羥基或甲氧基取代，尤其是5-位取代。
[0016]優選地，所述第二成分選自四氫嘧啶類物質，或(S) -1, 4，5，6-四氫-2-甲基嘧啶-4-羧酸，和羥基四氫嘧啶類物質，或(S，S)-l, 4，5，6-四氫-5-羥基-2-甲基嘧啶_4_羧酸，及其美容上可接受的鹽或酯。
[0017]在本發明另一個特定的【具體實施方式】中，該組合物含有0.lwt%至20wt%，優選0.lwt%至10wt%的第一成分；和0.lwt%至20wt%,優選0.lwt%至10wt%的第二成分，但是這兩種成分的總量基于該組合物總重量，最好小于或等于20wt%，優選低于10wt%。
[0018]在本發明又一個特定的【具體實施方式】中，第一成分和第二成分各自的重量比在1/10至10/1之間，特別是約1/1。
[0019]在本發明的一個特定的【具體實施方式】中，所述第二成分是重量比基本相等的四氫嘧啶和羥基四氫嘧啶的混合物。
[0020]根據第二方面，本發明還涉及一種用于局部施用至皮膚的美容組合物，其含有如上限定的或由以下描述獲得的組合物，并與美容上可接受的賦形劑組合。
[0021]在另一種變化形式中，該組合物含有至少一種其他的美容活性成分，特別是具有抗衰老活性，特別是防止、修正或延緩皮膚衰老影響的另一種美容活性成分，例如維生素A、維生素E或維生素C ;或一種實現皮膚再生護理的美容活性成分，例如羥基積雪草甙；或一種具有保濕功效的美容活性成分，例如蛻皮類固醇、含有蛻皮類固醇的植物提取物諸如土耳其斯坦筋骨草(Ajuga turkestanica)提取物；或一種防光化福射的美容活性成分，例如美容上可接受的物理或化學防曬劑，如甲氧基肉桂酸酯(鹽)。
[0022]根據第三方面，本發明還涉及一種美容護理方法，包括給期望得到美容護理效果之人的皮膚局部施用如上所定義的組合物或如上所定義的或由以下描述獲得的美容組合物。
[0023]在該方法的一個特定的變化形式中，所述美容護理選自抗衰老護理，尤其是防止、修正或延緩皮膚衰老的影響，和皮膚再生護理。其對抗皮膚衰老的效果主要包括阻止皮膚隨年齡而發生的衰老或光化學引起的衰老。
[0024]在本發明的范圍內，已經能夠證明由含有葡萄蔓提取物的第一美容活性成分和含有四氫嘧啶類物質組分的第二美容活性成分因組合而產生的協同效應。
[0025]在本發明的范圍內，葡萄蔓提取物是葡萄園收獲的葡萄蔓(嫩枝)的任何提取物。各種葡萄藤的芽都能夠使用，具體的品種是梅鹿輒、品麗珠、加美、西拉、賽美蓉和蘇維翁(農)。根據本發明的優選葡萄蔓是賽美蓉和/或蘇維翁(農)品種的藤嫩芽。
[0026]在一個特定的【具體實施方式】中，使用的是干葡萄蔓。干葡萄蔓應理解為是指實施過干燥步驟使其水分含量最好低于20wt%，優選低于5wt%的藤嫩芽。
[0027]在一個具體的變化形式中，所述藤嫩芽或者在露天進行，在干燥之處或在適度溫度例如不超過約40°C的干燥爐中干燥，在上述每一種情況下都是直至使水分含量低于20wt%,優選低于5wt%。[0028]例如，所述干燥步驟能夠在露天的干燥之處，根據上述文獻W001/03713推薦的干燥方法進行天然干燥，具體而言，其包括至少2個月優選至少4個月的干燥期間。
[0029]這種在露天的天然干燥有利于隨后進行的活性成分提取，特別是有利于白藜蘆醇低聚物的生成。
[0030]用于本發明范圍的葡萄蔓提取物最好通過最終提供富含多酚分子特別是白藜蘆醇低聚物的提取物的方法獲得，這是在本發明范圍內為獲得美容效果所追求的。
[0031]在本發明目前優選的【具體實施方式】中，提取工序主要包括以下步驟:
[0032]a)從葡萄園收獲葡萄蔓；
[0033]b)進行最少為期4個月的干燥；
[0034]c)用極性有機溶劑例如C1~C6低級醇諸如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇或己醇(要么使用純的，要么與水混合，要么是含水溶液)或酮特別是丙酮(或酮和水的混合物)進行提取的至少一個提取步驟，以得到第一極性溶劑提取物；
[0035]d)用非極性有機溶劑如己烷對所述第一極性溶劑提取物的至少一個洗滌步驟，以得到第二提取物，其能如此使用；
[0036]e)可選地，為獲得更高純度的提取物，可以在層析柱，特別是硅膠柱中進行純化，借此所需的活性物質主要是多酚物質特別是白藜蘆醇低聚物被固定，然后用合適的洗脫混合物如乙酸乙酯/己烷(特別是相對比例為80/20 (v/v))選擇性地洗脫，以獲得高純化的第三提取物，其也能夠如此使用；和
[0037]f)可選地，特別是通·過蒸發能夠除去洗脫溶劑，以獲得米色粉末，其構成了根據本發明的優選的最終純化葡萄蔓提取物。
[0038]在本發明一個具體的變化形式中，所述最終粉末能夠再溶解于例如80/20 (v/v)相對比例的醇/水混合物，特別是80/20 (v/v)的丁二醇/水混合物。
[0039]在該最終溶液中，該再溶解于80/20 (v/v)醇/水混合物中的粉末提供至少約1%，有利地至少10%的viniferine (白藜蘆醇的二聚體)。
[0040]關于含有四氫嘧啶類物質成分的第二美容活性成分，是可以商購獲得。例如，可以使用MERCK銷售的例如商標名為RON AC ARE? hydroine的產品。由MERCK商購的該產品是特別有價值的，因為四氫嘧啶和羥基四氫嘧啶的相對比例基本上相等(50wt%至60wt%四氫嘧啶，40wt%至50wt%的羥基四氫嘧啶)。該產品也具有很好的穩定性，而勿需加入抗氧劑或防腐劑，且屬于美容級。
[0041]由以下解釋性說明并參照本發明的實施例，本發明的其他目的、特征和優點會顯得清楚明了，其只是通過舉例說明的方式給出，因此并不能以任何方式限制本發明的范圍。
[0042]在實施例中，除非另外指出，所有的百分比都是重量比，溫度為攝氏度，而壓力為大氣壓。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0043]圖1顯示了實施例3中描述的細胞生長實驗的結果，該實驗借助B0EHRINGER的稱為“細胞增殖試劑盒II”的商業化XTT測試用品而進行，其分別顯示了對于未經處理的對照品、單獨的葡萄蔓提取物I3、“hydroine”產品(Merck的RONACARE?)以及提取物13和hydroine組合的細胞生長動力學。所述動力學是由6h、9h、15h和18h的細胞生長測定建立起來的，以這些時間為橫坐標，細胞數為縱坐標作圖，其中細胞數計為相對6h時的細胞數(計為100%)的百分數。
[0044]圖2是由圖1衍生的曲線圖，其以條狀形式分別顯示了經18h細胞處理時間的、
對于未經處理的對照品、提取物I3、“hydroine”產品(Merck的RONACARE ":)和最后
的根據本發明的組合以百分數表示的細胞數，其中根據本發明的組合使用了提取物13和“hydroine”產品的組合，表現出了所述組合的協同效應。
[0045]圖3顯示了實施例4中實施的抗自由基保護測試的結果，以保護百分數為縱坐標，
對使用提取物I3、“hydroine”產品(Merck的RONACAR.E_K:)和這兩種活性組分的組合
分別獲得的以條狀形式的結果作為橫坐標作圖，顯示了與單一采用每一種產品相比較通過這種組合所產生保護作用的意外優勢。
【具體實施方式】
[0046]實施例1
[0047]根據本發明制備葡萄蔓提取物(稱為13)的方法
[0048]根據本發明，提取工序主要包括以下步驟:
[0049]a)在3至4月份從波爾多(Bordeaux)東南部葡萄園收獲Ikg蘇維翁(農)(Sauvignon)品種的葡萄蔓；
[0050]b)在露天的干燥之處對收集的葡萄蔓進行最低4個月的干燥，直至水分含量低于5wt% ；`
[0051]c)進行提取，把干燥的葡萄蔓碾磨成平均粒度小于4_的顆粒。用極性有機溶劑(在這種情況下為丙酮)進行至少一個提取步驟，其中磨碎的藤嫩芽與溶劑的各自重量比至少為1/10，時間至少為20h，溫度為室溫或30°C左右的溫度；所述固體殘渣通過過濾除去。
[0052]從含有溶解提取物的丙酮溶液中蒸發掉丙酮獲得基本上干燥的第一粗提取物，其被再溶解于50/50 (v/v)的乙醇/水混合物，該粗提取物稱重約30g，需要約225ml所述溶劑。含有所溶解的提取物的水/乙醇溶液在室溫或25至30°C維持lh，攪拌，并通過過濾分離出上清液。
[0053]呈固體狀的純化提取物要么通過蒸發完全除去乙醇獲得，要么通過蒸發部分除去乙醇使純化提取物沉淀，其通過傳統方式干燥獲得粉末形式的純化提取物。
[0054]d)然后，通過把所獲得的粉末再溶解于相對比例為80/20 (v/v)的丙酮/水混合物中而將上述純化提取物再次純化。
[0055]加入己烷直至獲得兩相溶液，有機相基本上是己烷，水相基本上包括丙酮/水混合物。這樣，通過在室溫下強烈攪拌幾分鐘如約IOmin進行提取操作。
[0056]混合物經過靜置，通過傾析實現相分離。
[0057]回收含有期望的純化藤嫩芽提取物的水相。
[0058]e)蒸發掉溶液，獲得所需的第一純化藤嫩芽提取物，其同樣能夠使用，并稱為本發明的產物II。
[0059]f)所述產品最好在硅膠柱上純化，由此所需活性物質、主要是多酚物質尤其是白藜蘆醇低聚物被固定。在本實施例中使用的硅膠柱是用Merck的60-型硅膠填充的柱子。固定于所述硅膠上的多酚物質然后用洗脫溶劑選擇性地洗脫，該洗脫溶劑包括相對比例為80/20 (v/v)的乙酸乙酯/己烷混合物，其以IL溶劑/克干提取物的比率引入所述柱；
[0060]g)除去洗脫溶劑，特別是通過蒸發除去，以獲得米色粉末，其構成了根據本發明的最終純化的第二葡萄蔓提取物，稱為12 ;和
[0061]h)為了促進其在組合物特別是美容組合物中的應用，有利地，可以將該最終粉末12再溶解于醇/水混合物中，在該情況下為80/20 (v/v)的丁二醇/水。
[0062]根據本發明的該再溶解的粉末(稱為產品或提取物13)的分析表明，其含有約68%的白藜蘆醇低聚物，其中約24%是vinferine。
[0063]實施例2
_4] 根據本發明的組合物
[0065]制備一組合物，其含有50wt%的實施例1獲得的提取物13 (含有約68%的白藜蘆醇低聚物)，和約50%商購獲得的四氫嘧啶類成分，即MERCK的hydroine產品
RONACARE" ο
[0066]該組合物能夠以各種比例進行稀釋，以便進行實驗形成以下實施例的目標物。
[0067]實施例3
[0068]細朐牛長實齡
[0069]A-細朐牛長樽型
·[0070]測試實施例2的組合物，以測定其對細胞生長的影響，其中使用可商業獲得的XTT，其來自 B0EHRINGER，稱為“Cell proliferation kit II”(細胞增殖試劑盒 II)測試。
[0071]在該模型中，通過在線粒體呼吸鏈中存在的脫氫酶把四唑鹽轉化成甲瓚
(formazan)--一種橙色化合物，其由可商購的如商標TECAN分光光度計于450nm處檢測。
因此，僅僅活細胞能夠生成甲瓚。
[0072]反應如下:
[0073]
【權利要求】
1.一種用于局部施用于皮膚的美容組合物，包括0.1被％至20被％的含有干葡萄蔓提取物的第一美容活性成分和0.lwt%至20wt%的含有四氫嘧啶類物質成分的第二美容活性成分的組合，其中，所述葡萄蔓是實施過干燥步驟以使其水分含量低于5wt%的藤嫩芽從而促進在白藜蘆醇低聚物中的含量，所述四氫嘧啶類物質成分選自四氫嘧啶、羥基四氫嘧啶及其美容上可接受的鹽或酯；其中所述第一成分和所述第二成分各自重量比在1/10~10/1之間。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述第二成分是等重量比的四氫嘧啶和羥基四氫嘧啶的混合物。
3.根據權利要求1所述的組合物，其含有0.lwt%至10wt%的所述第一成分；和0.lwt%至10wt%的所述第二成分。
4.根據權利要求1所述的組合物，其中第一成分和第二成分的總量小于或等于20wt%。
5.根據權利要求1所述的組合物，其中所述第一成分和所述第二成分各自重量比是.1/1。
6.一種通過局部施用于皮膚的用于選自由抗衰老護理和皮膚再生護理構成的組的美容護理的美容組合物，其包括0.lwt%至20wt%的含有干葡萄蔓提取物的第一美容活性成分和0.lwt%至20wt%的含有四氫嘧啶類物質成分的第二美容活性成分與美容上可接受賦形劑的組合，其中，所述葡萄蔓是實施過干燥步驟以使其水分含量低于5wt%的藤嫩芽從而促進在白藜蘆醇低聚物中的含量，所述四氫嘧啶類物質成分選自四氫嘧啶、羥基四氫嘧啶及其美容上可接受的鹽或酯；并且其中所述第一成分和所述第二成分各自重量比在1/10~10/1之間。
7.根據權利要求6所述的組合物,其含有0.lwt%至10wt%的所述第一成分；和0.lwt%至10wt%的所述第二成分。
8.根據權利要求6所述的組合物，含有至少一種其他的美容活性成分，其選自由具有抗衰老活性的美容活性成分；具有皮膚再生功效的美容活性成分；具有保濕功效的美容活性成分；和防光化輻射的美容活性成分構成的組。
9.根據權利要求6所述的組合物，其中所述具有抗衰老活性的美容活性成分選自維生素A、維生素E和維生素C ;所述具有皮膚再生功效的美容活性成分是羥基積雪草甙；所述具有保濕功效的美容活性成分選自蛻皮類固醇、含有蛻皮類固醇的植物提取物和土耳其斯坦筋骨草提取物；所述防光化輻射的美容活性成分選自美容上可接受的物理防曬劑和美容上可接受的化學防曬劑。
10.根據權利要求9所述的組合物，其中所述美容上可接受的化學防曬劑是甲氧基肉桂酸酯(鹽)。
11.0.lwt%至20wt%的含有干葡萄蔓提取物的第一美容活性成分和0.lwt%至20wt%的含有四氫嘧啶類物質成分的第二美容活性成分與美容上可接受的賦形劑的組合作為用于局部施用于期望得到美容護理效果的人的皮膚的美容組合物的應用，其中所述葡萄蔓是實施過干燥步驟以使其水分含量低于5wt%的藤嫩芽從而促進在白藜蘆醇低聚物中的含量，所述四氫嘧啶類物質成分選自四氫嘧啶、羥基四氫嘧啶及其美容上可接受的鹽或酯；并且其中所述第一成分和所述第二成分各自重量比在1/10~10/1之間。
12.根據權利要求11所述的應用，其含有0.1被％至10wt%的所述第一成分；和0.lwt%至10wt%的所述第二成分。
13.根據權利要求11所述的應用，其中所述美容組合物含有至少一種其他美容活性成分，其選自由具有抗衰老活性的美容活性成分、具有皮膚再生功效的美容活性成分、具有保濕功效的美容活性成分以及具有防光化輻射的美容活性成分構成的組。
14.根據權利要求13所述的應用，其中所述具有抗衰老活性的美容活性成分選自維生素A、維生素E和維生素C ;所述具有皮膚再生功效的美容活性成分是羥基積雪草甙；所述具有保濕功效的美容活性成分選自蛻皮類固醇、含有蛻皮類固醇的植物提取物和土耳其斯坦筋骨草提取物；所述防光化輻射的美容活性成分選自美容上可接受的物理防曬劑和美容上可接受的化學防曬劑。
15.根據權利要求11所述的應用，其中所述美容護理選自由抗衰老護理和皮膚再生護理構成的組。
【文檔編號】A61K8/49GK103622877SQ201310658977
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2007年2月2日 優先權日:2006年2月3日
【發明者】帕特里斯·安德烈, 伊莎貝爾·雷尼梅爾 申請人:Lvmh研究公司