一種鹽酸阿考替胺緩釋片及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸阿考替胺緩釋片及其制備方法，按單劑量包裝計，所述緩釋片包含構鹽酸阿考替胺三水合物150mg、緩緩釋材料200mg～300mg、穩定劑300～400mg、粘合劑、潤滑劑、包衣材料。該緩釋片具有12小時的緩釋作用，化學穩定性好。該片的釋放度從實驗室到大生產的重復性良好，經過6個月的穩定性考察，釋放度基本保持不變。
【專利說明】一種鹽酸阿考替胺緩釋片及其制備方法
—.【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物制劑的【技術領域】，確切地說是涉及一種鹽酸阿考替胺緩釋片及其制備方法。二.【背景技術】
[0002]日本安斯特萊斯制藥公司于當地時間2013年6月5日發布消息稱，由該公司與Zeria Pharmaceuticals Co, Ltd (澤里新藥株式會社)聯合開發的功能性消化不良(FD)治療用藥Acofide (通用名鹽酸阿考替胺片)于2013年6月6日率先在日本上市。上市劑型是普通片劑，上市規格為IOOmg/片，批準的適應癥為:餐后的飽脹感，功能性消化不良，上腹部飽脹，早飽。
[0003]鹽酸阿考替胺片的基本信息如下:
[0004]中文名:鹽酸阿考替胺片
[0005]英文名或拉丁名:Acotiamidehydrochloride hydrate Tablets
[0006]漢語拼音:YansuanAkaoti，an Pian
[0007]商品名:Aeofideφ
[0008]CAS:403651-06-9
[0009]中文化學名:N-[2-(異丙氨基)乙基]-2-(2-羥基-4，5-二甲氧基苯甲酰氨基)噻唑-4-甲酰胺鹽酸鹽三水合物
[0010]英文化學名:
[0011]N-[2-(Diisopropylamino)ethyl]-2-(2-hydroxy-4, 5-dimethoxybenzamido)thiazole-4-ca rboxamidehydrochloride trihydrate
[0012]結構式及分子式、分子量:
[0013]分子式=C21H30N4O5S.HCl.3H20
[0014]分子量:541.06
[0015]性狀:原料藥是白色或淡黃色結晶或結晶性粉末；略溶于水。
[0016]功能性消化不良是由胃和十二指腸功能紊亂引起的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹和早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等，經檢查可排除引起這些癥狀的器質性疾病。在不同的人群中功能性消化不良的患病率是不同的，在西方國家患病率大約為20%~25%。我國的相關流行病學數據較少。最近一項針對我國北方大學生進行的流行病學調查顯示，功能性消化不良的患病率達9.25%，女性大學生患病比例更高。據一項歷經10年的前瞻性研究顯示，功能性消化不良并不會增加死亡率，但對預期壽命的影響還需要進一步研究。
[0017]功能性消化不良的病因和發病機制迄今尚無定論，多數人傾向為多種不同機制和因素所致的綜合征，目前認為主要與胃腸道動力障礙、內臟敏感性增高、細菌尤其是幽門螺桿菌感染、精神心理異常、腦-腸軸功能紊亂等有關。
[0018]鹽酸阿考替胺片是全球第一個功能性消化不良治療用藥，臨床試驗已經該藥對于按照功能性胃腸道疾病診斷標準-ROME III診斷為功能性消化不良的患者具有良好的治療有效性。
[0019]目前本品在國外已上市的劑型僅僅普通片劑。本品的藥代動力學研究表明，口服鹽酸阿考替胺片在人體內的半衰期(tl/2為2h，這需要每天給藥3次才能維持有效血藥濃度，順應性較差，而緩釋片能夠解決這個問題。
[0020]緩釋片的工藝穩定性一直是緩釋片開發過程中的難點，主要體現在從實驗室制備到大生產的過程中，同樣的處方及工藝，釋放度差別較大，并且制備出的樣品經過穩定性考察，釋放度的變化也較大，這個難點給緩釋制劑的開發設置了障礙，也給從實驗室放大到生產增加了許多重復性的研究工作，浪費了大量的人力和物力。
三.
【發明內容】
[0021]本發明的目的在于提供一種鹽酸阿考替胺緩釋片，按單劑量包裝計(單劑量為I片)，所述緩釋片包含鹽酸阿考替胺三水合物150mg、緩釋材料200mg~400mg、穩定劑200~500mg、粘合劑、潤滑劑、包衣材料。
[0022]其中緩釋材料優選為200mg~300mg、所述緩釋材料選自HPMC K4M、HPMC K15M，其中，按重量百分比計，HPMC K4M:HPMC K15M為4: (2~3)，該緩釋制劑具有12小時的緩釋作用，無突釋現象，其I小時的累計釋放度不超過15%，2小時的累計釋放度不超過25%.[0023]其中穩定劑為乳糖，優選為70~80mg，該緩釋片具有很好的化學穩定性，加速考察過程中有關物質基本保持不變。
[0024]粘合劑優選濃度為70~90%的醇溶液，特別優選濃度為80%的醇溶液。
[0025]包衣材料優選為胃溶性歐巴代。
[0026]本發明優選的制備方法如下:取鹽酸阿考替胺，粉碎并過80目篩，與穩定劑在高速混合機內高速攪拌8~IOmin,用粘合劑潤濕后制粒,在50~55°C干燥,干燥后顆粒水分控制在小于0.5%，顆粒過40目篩整粒，外加緩釋材料、潤滑劑混合均勻后壓片、片重控制在每片含鹽酸阿考替胺三水合物150mg，片子的硬度控制在7~8kg，制備出的素片用胃溶性歐巴代包衣，包衣時片床溫度控制在40~45°C，霧化壓力為0.2~0.3MPa，包衣片子增重為2~2.5%ο
[0027]該制備工藝簡單，采用產用設備即可完成，能夠保證產品批與批之間的重現性及釋放度的均勻性，并且制備出的產品化學穩定性好。
[0028]該緩釋片釋放度從實驗室到大生產的重復性好，經過6月的穩定性考察，釋放度基本保持不變。
四.【具體實施方式】
[0029]下面的實施例可以對本發明進行進一步的描述，然而，這些實施例不應作為對本發明范圍的限制。
[0030]實施例1
[0031]1.處方
[0032]素片處方
[0033]經過各種處方工藝研究，根據各種輔料的常用比例，確定素片處方為[0034]鹽酸阿考替胺緩釋片素片處方
【權利要求】
1.一種鹽酸阿考替胺緩釋片，其特征在于:按單劑量包裝計，所述緩釋片包含鹽酸阿考替胺三水合物150mg、緩釋材料200mg~400mg、穩定劑200~500mg、粘合劑、潤滑劑、包衣材料。
2.根據權利要求1所述一種鹽酸阿考替胺緩釋片，其特征在于:按單劑量包裝計，所述緩釋片包含鹽酸阿考替胺三水合物150mg、緩釋材料200mg~300mg、穩定劑300~400mg、粘合劑、潤滑劑、包衣材料。
3.根據權利要求2所述的一種鹽酸阿考替胺緩釋片，其特征在于:所述緩釋材料選自HPMC K4M, HPMC K15M，其中，按重量百分比計，HPMC K4M:HPMCKI5M 為 4: (2 ~3)。
4.根據權利要求2所述的一種鹽酸阿考替胺緩釋片，其特征在于:所述穩定劑為乳糖。
【文檔編號】A61K47/34GK103622929SQ201310655004
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月5日 優先權日:2013年12月5日
【發明者】徐奎, 陳正晧, 魏偉 申請人:安徽省先鋒制藥有限公司