一種具有護肝作用藥物組合物及其制備方法

一種具有護肝作用藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有護肝作用藥物組合物，該組合物包括如下重量份物質：紅茶多酚6～15份；水飛薊提取物2～6份。本發明水飛薊素和紅茶多酚分別以不同的藥效物質從不同的作用靶點和途徑有非常明確的防治化學性肝損傷的作用，而且相輔相成，可有效的預防和治療化學性肝損傷。兩藥合用，共同強肝益肝、疏肝解毒和免疫調節之功效，經過試驗證明本發明提供的藥物組合物可以防治肝損傷。
【專利說明】一種具有護肝作用藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種具有護肝作用藥物組合物及其制備方法。屬于醫藥和食品領域。【背景技術】
[0002]肝臟是人體最大的腺體，它在人的代謝、膽汁生成、解毒、凝血、免疫、熱量產生及水與電解質的調節中均起著非常重要的作用。一般來說，造成肝損傷主要有兩大類致病因素，一類是由病原微生物如病毒感染而引起的肝臟炎癥，如甲肝、乙肝等。另一類則是化學性肝損傷，化學性肝損傷，是由化學性肝毒性物質所造成的肝損傷。作為人體的重要解毒器官的肝臟，具有肝動脈和肝靜脈雙重血液供應。化學物質可通過胃腸道門靜脈或體循環進入肝臟進行轉化，因此肝臟容易受到化學物中的毒性物質損害。肝損傷引發的肝臟疾病已成為常見病、多發病，更為嚴重的是引發的肝功能衰竭和肝性腦病等，發病率和死亡率高，極大地威脅著人類的健康。對肝臟損害大的物質在生活中也較常見，如脂肪醇類(甲醇、乙醇、異丙醇等)能增強鹵代烴類(四氯化碳、氯仿等)的毒性。這些化學物質包括酒精、環境中的化學毒物及某些藥物。
[0003]化學毒物損傷肝臟機理包括:①脂肪變性。如四氯化碳、黃磷等可干擾脂蛋白的合成與轉運，形成脂肪肝。②脂質過氧化反應。這是中毒性肝損傷的特殊表現形式，如四氯化碳在體內代謝產生一種氧化能力很強的中間產物，導致生物膜上的脂質過氧化，破壞膜的磷脂，改變細胞的結構與功能。③膽汁郁積反應。主要與肝細胞膜和微絨毛受損，引起膽汁酸排泄障礙有關。
[0004]目前，在化學毒性物質所造成的肝損傷中，以酒精性肝損傷所占比例最高。歐美國家的嗜酒人群中，酒精性肝病的患病率高達84%，其中20%-30%可發展為肝硬化。在美國，每年大概有將近15000-20000人死于酒精性肝病。`英格蘭和威爾士每年因肝硬化和慢性肝病死亡約3000例，其中有1200多例為酒精性肝病。在葡萄牙因肝病住院的患者中，酒精性肝病占63%。在我國，酒精性肝病的發病率成逐年梯度上升。在2000-2004年的5年中，酒精性肝病的發病率占同年同期的其他肝病住院患者的比例分別為2.4%、2.7%、2.8%、3.4%和4.3%。此外，我國酒精性肝病患者肝臟損傷嚴重，其中酒精性肝炎患者占28.8%，酒精性肝硬化患者占37.4%。因此研究一種可以降低酒精毒性，并可對酒精所致肝損傷有恢復作用的藥物有著較大的社會效益及應用前景。
[0005]水飛薊，一年或二年生菊科草本植物，主要以種子供用。莖直立,高30~120cm,多分枝，基生葉大，蓮座狀，葉上面有光澤，有很多乳白色斑點；瘦果橢圓形，棕色，表面有縱紋，腺體突起。原產南歐、北非，亞洲亦有，中國有引種栽培。歐洲最早以葉和嫩芽作蔬菜食用，已有2000余年歷史，同時用種子作為治療肝、脾、消化道疾病和促進泌乳的草藥。水飛薊的主要成分有水飛薊素(silybin)A和水飛薊素B、異水飛薊素(isosilybin) A、異水飛薊素 B、水飛薊亭(silychristin)、異水飛薊亭(isosilychristin)、水飛薊寧(siIydianin),以上均為黃酮類物質，常統稱為水飛薊素(類)；另含酪胺、5，7-二羥色原酮類等。水飛薊素類(水飛薊種子提取物)對化學性肝炎、脂肪肝、肝壞死、自由基損傷、肝臟缺血性損傷、病毒性肝炎均有良好的臨床效果。單一使用水飛薊的局限性在于抗發炎的效果較差。
[0006]紅茶多酚是從紅茶中提取精制而成的多酚類物質。紅茶是我國的主要茶類，作為全發酵茶，其中含有的多酚類物質主要是兒茶素經多酚氧化酶與過氧化物酶的作用，氧化聚合而成的茶黃素和茶紅素，其中茶黃素的活性最為特出。茶黃素是一類具有苯駢卓酚酮結構的混合物，主要有TF1\TF2A\TF2B和TF3四種結構，其具有極強的生理活性，是衡量紅茶品質的重要指標，也是紅茶發揮生物學作用的主要物質。茶黃素具有降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗凝、促纖溶、抗脂質過氧化、清除自由基、抑制肝癌、增強免疫力、保護肝損傷，改善微循環、抗腫瘤等藥理作用。
[0007]紅茶多酚具有增強免疫力作用。由于自由基與人們的身體健康息息相關，過多或過少都會給機體造成損傷。自由基產生和清除功能失去平衡，就會導致疾病的發生。當自由基作用于免疫系統，或作用于淋巴細胞使其受損，引起細胞免疫與體液免疫功能減弱，并使免疫識別力下降，使機體免疫力低下，出現自身免疫性疾病。茶黃素具有高效的抗氧化功能和清除自由基功能，能有效切斷脂類氧化的鏈式反應，防止脂質過氧化，間接起到增強機體免疫力的作用。另有報道，茶黃素可通過改善紅細胞變性、調整紅細胞聚集性及血小板的粘附聚集性，降低血漿粘度，改善微循環，保障組織血液和氧的供應，提高機體整體免疫力和組織代謝水平，達到防病和治病的目的。洪陽等對28例免疫功能低下的肝硬化患者應用茶色素治療后，其血中CD3、CD4、CD4/CD8增加，CD8降低，表明茶色素具有增強機體免疫力作用，可作為該病的免疫調節輔助用藥。
[0008]紅茶多酚對化學性肝損傷具有輔助保護功能。臨沂市中醫醫院牟乃洲、任廣來等研究了茶黃素對脂肪肝的影響。研究結果表明，茶黃素具有降脂作用，對肝功能障礙、ALT異常者改善效果顯著 。第二臨床學院茶色素臨床研究中心幕德林，于建勛等對26例脂肪肝患者進行為期2個月的茶色素治療。結果顯示，總有效率為77%，明顯優于東寶肝泰治療組。可能是茶色素具有明顯降血脂作用，可使三酸甘油脂、低密度脂蛋白、膽固醇明顯降低，提高高密度脂蛋白，清除肝內過多堆積的脂肪酸外，且能夠降低血液粘滯度、改善微循環、抑制脂質過氧化、清除自由基，有利于損傷肝細胞的修復與再生，降低轉氨酶，使肝功得以恢復。
[0009]楊淑清等應用茶色素治療1000例脂肪肝病人1-2個療程(30d為I個療程)，結果顯示，顯效率為61.4%，有效率為30.5%，總有效率為91.9%。國立臺灣大學醫學研究所的Lin CL等研究顯示，茶黃素可通過激活人體肝癌細胞中腺苷酸活化蛋白酶(AMPK)而減少肝臟脂肪的積累。由于脂質過氧化反應，是中毒性肝損傷的特殊表現形式，如四氯化碳經體內代謝使得體內脂質過氧化產物丙二醛(MDA)升高，谷胱甘肽(GSH)和NADPH降低，導致生物膜上的脂質過氧化，破壞膜的磷脂，改變細胞膜結構與功能，此類反應最嚴重可導致肝壞死。S.Mahaboob Khan研究表明，紅茶提取物對農藥引起的小鼠肝脂質過氧化損傷具有保護作用，可顯著降低肝損傷小鼠的脂質過氧化水平，顯著提高肝損傷小鼠肝臟中超氧化物岐化酶(S0D)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、總巰基、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、谷胱甘肽還原酶(GR)和谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)活性，并使其恢復到正常水平。
[0010]紅茶多酚具有增加免疫力作用，免疫的增強可有效降低化學性肝損傷發生的幾率，而未損傷的肝臟也有利于增強機體的免疫力，維護自身的健康。單一使用紅茶多酚的局限性在于抑制脂肪氧化的能力較弱。[0011]
【發明內容】

[0012]本發明的目的之一在于克服上述不足，提供一種抑制脂肪氧化強、且抗發炎的效果好，兼備防與治化學性肝損傷功能的具有護肝作用藥物組合物。
[0013]本發明的目的之二在于提供一種具有護肝作用藥物組合物的制備方法。
[0014]本發明的目的是這樣實現的:
一種具有護肝作用藥物組合物，該組合物包括:紅茶多酚6~15份；水飛薊提取物2~6份。按照上述比例(重量比)混合組成活性成份與藥用輔料制成的。
[0015]一種具有護肝作用藥物組合物的制備方法:
(1)用水飛薊籽經榨油后，用5~10倍的乙酸乙酯室溫下浸提6-9h，共2~3次，合并提取液，經減壓濃縮后，真空干燥，粉碎后得到黃色粉末狀水飛薊提取物，經重結晶和真空干燥后得到高含量(含量80%以上)水飛薊提取物；
(2)紅茶多酚是用紅茶，按重量比用5~15倍的純水進行浸泡提取，控制溫度為60~900C，10~60min后，過濾出茶水，再加入純水同法浸泡I~3次，過濾出茶水，合并濾液，濃縮到含固率為0.5%~2%，用I~2倍體積的乙酸乙酯進行萃取，萃取后的乙酸乙酯濃縮到含固率I~10%，用0.1~0.5體積的酸水，pH值控制在I~6，進行反相水洗去除雜質，同法反洗I~10次，取乙酸乙酯相，濃縮回收乙酸乙酯，加少量水轉溶，控制濃度10%飛0%，噴霧干燥，得到富集茶黃素的紅茶多酚(茶黃素含量大于40%以上)。
[0016](3)然后將步 驟I)和2)得到的藥物提取物分別過40-80目篩，混合后，加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
[0017]本配方中的草藥都是衛生部公布的藥食兩用品種和食品可用品種。
[0018]本發明提供的藥物組合物是依據中醫理論參考有關的實驗研究資料，結合實際應用體會組方的。中醫認為肝主疏泄，主藏血，其“體陰而用陽”任何因素傷肝都可能傷及其體”和“用”，且肝與脾腎關系密切，肝失疏泄可影響脾的運化而出現脾罰癥狀，中醫有肝與腎“乙癸同源”肝腎同治之說，益腎亦可調肝。因此，任何因素傷肝都可能傷及其“體”和“用”而殃及脾腎，故益肝護肝關鍵在于護其“體”和“用”，并注意調理脾腎。
[0019]水飛薊在《新華本草綱要》中有解毒的功能，用于黃疸、肝硬化、肝腫大及其他肝病、膽結石。水飛薊中最主要的活性成份為水飛薊素，已經證實在各種毒性肝損害病理模型中，水飛薊素能中和由毒蕈素、α —鵝膏菌素(在鬼筆鵝膏真菌中發現的毒性物質)、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺和肝病毒FV3引起的中毒。水飛薊素的療效歸功于其具備數個作用點和作用機制由于其對自由基的捕獲能力，水飛薊素具有抗過氧化活性。脂類化合物過氧化的病理生理學過程(造成細胞膜的損壞)，可被水飛薊素阻斷或阻止。并且在已經遭受損傷的肝細胞內.水飛薊素刺激蛋白質的合成并使磷脂代謝正常化。總之，水飛薊素最大的貢獻是對肝細胞膜有穩定作用，它阻止或避免溶解性細胞成分(例如轉氨酶)的流失。水飛薊素可限制某些肝毒性物質(如:α —鵝膏菌素)穿透進入細胞內部。蛋白質合成能力的增強是由于水飛薊素刺激細胞核中RNA聚合酶I的活性，因此幫助肝細胞中核糖體RNA的合成，同時導致結構和功能蛋白質(酶)的大量合成。因此，水飛薊素可增強肝細胞的修復能力和再生能力。因此水飛薊對多種肝臟毒物引起的肝臟損傷有明顯的保護作用。
[0020]紅茶多酚是紅茶中的最主要的活性物質，其具有提高免疫力和護肝的作用。由于自由基與人們的身體健康息息相關，過多或過少都會給機體造成損傷。自由基產生和清除功能失去平衡，就會導致疾病的發生。當自由基作用于免疫系統，或作用于淋巴細胞使其受損，引起細胞免疫與體液免疫功能減弱，并使免疫識別力下降，使機體免疫力低下，出現自身免疫性疾病。茶黃素具有高效的抗氧化功能和清除自由基功能，能有效切斷脂類氧化的鏈式反應，防止脂質過氧化，間接起到增強機體免疫力的作用。另有報道，茶黃素可通過改善紅細胞變性、調整紅細胞聚集性及血小板的粘附聚集性，降低血漿粘度，改善微循環，保障組織血液和氧的供應，提高機體整體免疫力和組織代謝水平，達到防病和治病的目的。免疫的增強可有效降低化學性肝損傷發生的幾率。
[0021]紅茶多酚具有明顯降血脂作用，可使三酸甘油脂、低密度脂蛋白、膽固醇明顯降低，提高高密度脂蛋白，清除肝內過多堆積的脂肪酸外，且能夠降低血液粘滯度、改善微循環、抑制脂質過氧化、清除自由基，有利于損傷肝細胞的修復與再生，降低轉氨酶，使肝功得以恢復。紅茶多酚中的茶黃素可通過激活人體肝癌細胞中腺苷酸活化蛋白酶(AMPK)而減少肝臟脂肪的積累。紅茶多酚對農藥引起的小鼠肝脂質過氧化損傷具有保護作用，可顯著降低肝損傷小鼠的脂質過氧化水平，顯著提高肝損傷小鼠肝臟中超氧化物岐化酶(S0D)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、總巰基、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、谷胱甘肽還原酶(GR)和谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)活性，并使其恢復到正常水平。 [0022]紅茶多酚可以通過提高免疫力，提高人體整體防御能力，可有效降低化學性肝損傷發生的幾率，同時紅茶多酚中的活性成份茶黃素等還具有上述所講的明顯的護肝效果。因此紅茶多酚具有明顯的保護肝損傷的作用。
[0023]本發明運用傳統中醫學的理論和現代藥理研究成果，從增強人體防御能力和修復肝細胞，解除毒素，補肝、養肝的角度，經過大量的臨床實驗，科學選取水飛薊提取物、紅茶多酚這兩種藥物制備而成。
[0024]水飛薊素和紅茶多酚分別以不同的藥效物質從不同的作用靶點和途徑有非常明確的防治化學性肝損傷的作用，而且相輔相成，可有效的預防和治療化學性肝損傷。兩藥合用，抑制脂肪氧化強、且抗發炎的效果，共同強肝益肝、疏肝解毒和免疫調節之功效，經過試驗證明本發明提供的藥物組合物可以防治肝損傷。
[0025]由于本發明首次公開了由水飛薊提取物和紅茶多酚組成的組合物具有防治肝損傷的作用，因此，將本組合物單獨或與其它活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于預防和治療肝損傷，均屬于本發明的保護范圍。本發明的組合物在制成任何一種劑型時，均具有預防和治療肝損傷的作用。
【具體實施方式】
[0026]以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。
[0027]實施例1:益甘膠囊
1.組成:
紅茶多酚100kg，水飛薊提取物40kg。
[0028]2.制備方法:
Cl)紅茶多酚制備:取紅茶，按重量比用10倍的純水進行浸泡提取，控制溫度為80°C，30min后，過濾出茶水，再加入純水同法浸泡I次，過濾出茶水，合并濾液，濃縮到含固率為1%，用1.2倍體積的乙酸乙酯進行萃取，萃取后的乙酸乙酯濃縮到含固率5%，用0.1倍體積的酸水(pH值控制在3)進行反相水洗去除雜質，同法反洗5次，取乙酸乙酯相，濃縮回收乙酸乙酯，加少量水轉溶(控制濃度40%)，噴霧干燥，得到富集茶黃素的紅茶多酚(茶黃素含量大于40%以上)。
[0029](2)水飛薊提取物制備:水飛薊籽經榨油后，用10倍的乙酸乙酯室溫下浸提8h，共2次，合并提取液，經減壓濃縮后，真空干燥，粉碎后得到黃色粉末狀水飛薊提取物，經重結晶和真空干燥后得到高含量水飛薊提取物(含量大于80%)。
[0030](3)上述產品分別過80目篩，按上述組成重量比，進行混合，再加入微晶纖維等藥用輔料，混合均勻，通過干式制粒機制成20-100目顆料，再通過膠囊灌裝機制作膠囊產品，膠囊選用O號膠囊殼，內填充物為500mg/粒。
[0031]用法用量:每日2次，每次I粒。
[0032]
實施例2:益甘沖劑 1.組成:
紅茶多酚110kg，水飛薊提取物30kg。
[0033]2.制備方法:
Cl)紅茶多酚制備:取紅茶，按重量比用8倍的純水進行浸泡提取，控制溫度為90°C，20min后，過濾出茶水，再加入純水同法浸泡I次，過濾出茶水，合并濾液，濃縮到含固率為1%，用1.2倍體積的乙酸乙酯進行萃取，萃取后的乙酸乙酯濃縮到含固率5%，用0.1倍體積的酸水(PH值控制在2.5)進行反相水洗去除雜質，同法反洗6次，取乙酸乙酯相，濃縮回收乙酸乙酯，加少量水轉溶(控制濃度30%)，噴霧干燥，得到富集茶黃素的紅茶多酚(茶黃素含量大于40%以上)。
[0034](2)水飛薊提取物制備:水飛薊籽經榨油后，用8倍的乙酸乙酯室溫下浸提10h，共3次，合并提取液，經減壓濃縮后，真空干燥，粉碎后得到黃色粉末狀水飛薊提取物，經重結晶和真空干燥后得到高含量水飛薊提取物(含量大于80%)。
[0035](3)上述產品分別過80目篩，按上述組成重量比，進行混合，再加入糊精等藥用輔料，混合均勻，通過沸騰制粒機制成20飛0目顆料(純水為粘合劑)，裝入小袋，制成預防肝損傷的益甘沖劑，每小袋內顆料物1.5克。
[0036]用法用量:每日2次，每次I袋。
[0037]
實施例3:益甘片
1.組成:
紅茶多酹250kg,水飛薊提取物60kg。
[0038]2.制備方法:
Cl)紅茶多酚制備:取紅茶，按重量比用8倍的純水進行浸泡提取，控制溫度為80°C，30min后，過濾出茶水，再加入純水同法浸泡2次，過濾出茶水，合并濾液，濃縮到含固率為
1.5%，用1.5倍體積的乙酸乙酯進行萃取，萃取后的乙酸乙酯濃縮到含固率8%，用0.2倍體積的酸水(PH值控制在3)進行反相水洗去除雜質，同法反洗4次，取乙酸乙酯相，濃縮回收乙酸乙酯，加少量水轉溶(控制濃度50%)，噴霧干燥，得到富集茶黃素的紅茶多酚(茶黃素含量大于40%以上)。[0039](2)水飛薊提取物制備:水飛薊籽經榨油后，用15倍的乙酸乙酯室溫下浸提8h，共2次，合并提取液，經減壓濃縮后，真空干燥，粉碎后得到黃色粉末狀水飛薊提取物，經重結晶和真空干燥后得到高含量水飛薊提取物(含量大于80%)。
[0040](3)上述產品分別過80目篩，按上述組成重量比，進行混合，再加入微晶纖維等藥用輔料，混合均勻，通過干式制粒機制成20-100目顆料，按比例置入自動旋轉壓片機壓片，包衣，即可，控制每粒片型重量為500mg.用法用量:每日2次，每次I粒。
[0041]
實施例1益甘膠囊對化學性肝損傷有輔助保護功能動物試驗情況
1.材料和方法
1.1樣品:實施例1益甘膠囊、水飛薊提取物、紅茶多酚。
[0042]試驗時用蒸餾水作溶劑配制成所需濃度的受試物溶液。
[0043]1.2無水乙醇:分析純，由天津市興復科技發展有限公司生產，批號:20100617。
[0044]1.3實驗動物:由成都達碩生物科技有限公司提供的雄性SD大鼠50只，體重180-220g，生產許可證號為SCXK(川)2008-24.SPF級。實驗動物房為屏障系統，使用許可證號為SYXK (川)2008-043,溫度為20_25°C，相對濕度40-70%。
[0045]1.4試驗分組 及劑量設計:將雄性SD大鼠隨機分為五組，每組10只，試驗設83mg/kg.BW、250mg/kg.Bff>500mg/kg.BW三個劑量組(分別相當于人體每日推薦量的5、15、30倍)，分別稱取4.15g、12.50g、25.0Og受試物，依次加蒸餾水至500ml混勻備用，冰箱保存，用完再配。另設蒸餾水對照組和50%乙醇模型對照組。用乙醇(分析純)造成肝損傷模型，乙醇濃度為50%(以蒸餾水稀釋)，灌胃量12ml/kg.Bff(折合乙醇的劑量為6000mg/kg.Bff)。
[0046]1.5試驗方法:采用酒精肝損傷模型法，三個劑量組給予不同劑量的受試物，陰性對照組和模型對照組給予蒸餾水，按10ml/kg.Bff每天經口灌胃一次，連續給予30天，每周稱兩次體重，以此調整給藥量。試驗結束時將模型對照組和三個劑量組一次經口灌胃給予50%無水乙醇，劑量為12ml/kg.Bff,陰性對照組給予同體積的蒸餾水，禁食16h后處死動物取肝臟稱重，計算臟體比，并用肝臟進行生化指標檢測及組織病理學檢查。
[0047]2.檢測指標
2.1肝勻漿中過氧化脂質降解產物丙二醛(MDA )、還原型谷胱甘膚(GSH )及甘油三酯(TG)的測定:MDA和GSH測定試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，用上海天美科學儀器有限公司生產的UVllOO分光光度計廁定；TG測定試劑盒由廣州標佳科技有限公司提供，用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的CX4全自動生化分析儀進行測定。
[0048]2.2肝臟稱重及臟器系數的計算
2.3肝臟組織病理學診斷標準
2.3.1病理觀察材料:從動物肝左葉中部做橫切面取材、切片、染色、鏡下觀察脂滴在肝臟中的分布、范圍和面積。
[0049]2.3.2病理觀察方法:每例動物肝組織用40倍物鏡連續記錄70個視野，每個視野根據陽性細胞多少和分布的范圍，按O、1、2、3、4分進行評分。將70個視野所得分數的平均值作為該例肝組織的脂肪染色評分。[0050]2.3.3病理診斷標準:病理組織學觀察以肝細胞脂滴染色作為觀察指標，并根據病理改變程度〃0〃、〃1〃、〃2〃、〃3〃、〃4〃量化，。進行肝損傷程度的評價。
[0051]2.3.4肝細胞脂肪染色共分為五級:
肝細胞內脂滴散在、稀少O分
含脂滴的肝細胞不超過1/4I分
含脂滴的肝細胞不超過1/22分
含脂滴的肝細胞不超過3/43分
肝組織幾乎被脂滴代替4分
2.4試驗數據統計:試驗數據統計采用SPSS 11.0 for windows軟件包處理。對照組與各劑量組的數據經方差齊性檢驗，方差齊，進行方差分析，如P值小于0.05，則用Dunnett法進行兩兩比較；若方差不齊，則進行數據轉換，仍不齊，改用秩和檢驗，如P值小于0.05，則用Dunnett’ sT3法進行兩兩比較。陰性對照組與模型對照組數據則采用T檢驗。
[0052]3.試驗結果
3.1實施例1益甘膠囊對大鼠體重、肝重、肝體比的影響 由表1可見，實施例1益甘膠囊各劑量組大鼠的初始體重、水飛薊提取物、紅茶多酚與陰性對照組及模型對照組比較，方差齊(P>0.05)，方差分析結果(P>0.05)，說明各組動物初始體重是均衡的，各劑量組動物的中期體重、終重、肝重及肝體比與模型對照組比較，無顯著性差異(Ρ>0.05 )。
[0053]表1 實施例1益甘膠囊對大鼠體重、肝重、肝體比的影響(X 士 S)
【權利要求】
1.一種具有護肝作用藥物組合物，其特征在于:該組合物包括如下重量份物質:紅茶多酹6~15份；水飛薊提取物2~6份。
2.一種具有護肝作用藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: (1)用水飛薊籽經榨油后，用5~10倍的乙酸乙酯室溫下浸提6-9h，共2~3次，合并提取液，經減壓濃縮后，真空干燥，粉碎后得到黃色粉末狀水飛薊提取物，經重結晶和真空干燥后得到含量80%以上的水飛薊提取物； (2)紅茶多酚是用紅茶，按重量比用5~15倍的純水進行浸泡提取，控制溫度為60~900C，10~60min后，過濾出茶水，再加入純水同法浸泡I~3次，過濾出茶水，合并濾液，濃縮到含固率為0.5%~2%，用I~2倍體積的乙酸乙酯進行萃取，萃取后的乙酸乙酯濃縮到含固率I~10%，用0.1~0.5體積的酸水，pH值控制在I~6，進行反相水洗去除雜質，同法反洗I~10次，取乙酸乙酯相，濃縮回收乙酸乙酯，加少量水轉溶，控制濃度10%飛0%，噴霧干燥，得到富集茶黃素的紅茶多酚(茶黃素含量大于40%以上)； (3)然后將步驟I)和2)得到的藥物提取物分別過40-80目篩，按權利要求1中的配比混合后， 加入藥學上可接受的載體或稀釋劑，按照等量遞加法混合均勻，制備成各種劑型。
【文檔編號】A61K36/82GK103655929SQ201310647755
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月6日 優先權日:2013年12月6日
【發明者】劉劍宏, 任雪音, 潘敏雄, 李士明, 曹后建 申請人:江蘇德和生物科技有限公司