一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑及其制備方法。它由禽類卵黃抗體粉配以載體、潤濕劑、粘合劑、熱保護劑、崩解劑、著色劑和矯味劑制成。本發明禽用抗體泡騰顆粒制劑使用時，可快送均勻的溶解于水體，散發出對禽類有誘導性的特殊香味，促使病禽在短時內飲完藥液，減少藥物在體外環境存留時間，保證藥液快速進入消化道，充分提高藥物利用率。
【專利說明】一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑及其制備方法，屬于獸用生物【技術領域】。
【背景技術】
[0002]禽IgY是從免疫禽蛋中提取出的針對特定抗原的抗體，是一種具有較強免疫功能的蛋白質。IgY在多種環境下均具有良好的穩定性，如耐熱、耐酸、耐堿和抗酶降解。IgY對反復凍融具有耐受性，實驗表明經5次反復凍融，其抗原結合活性幾乎不受影響。在通常情況下，IgY基本能夠耐受巴氏消毒，37°C下其活性基本無明顯變化。當溫度達到65°C時，IgY的活性可保持24 h以上。在IgY溶液中添加適宜保護劑可以提高其熱穩定性，使IgY在70-80°C依然能夠保持較高的活性。IgY在pH4.0-11.0的范圍內具有較好的穩定性。此外，IgY能夠抵抗幼齡動物的胃酸屏障及腸道中胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的消化。IgY在37°C、強酸性低濃度胃蛋白酶存在下，處理2小時后用檢測，其活性僅損失25%。經相關試驗證明，IgY對多種胃腸道蛋白酶的穩定性極好。
[0003]禽類在特定免疫后在其卵黃中產生的大量高純度特定IgY，其對禽類特定疫病具有明顯治療和緊急預防作用。目前，禽類病毒性疾病發病率呈上升趨勢，而畜牧行業可用于抗病毒的藥物屈指可數，給疾病防控帶來巨大壓力。卵黃抗體屬于高效、無污染、無殘留的生物制劑，經大量臨床試驗驗證其對特異病毒病有顯著治療和防控作用。
[0004]但是，目前此類產品多為濃縮液體和單純的抗體粉制劑，存在臨床使用時適口性差、保存和運輸不便等諸多弊 端，導致養殖成本大幅提聞。
【發明內容】
[0005]本發明克服了現有的抗體制劑存在的使用不便、適口性差、保存和運輸成本高等缺點，提供了一種禽用抗體泡騰顆粒制劑及其制備方法。本發明通過特殊工藝將禽IgY配以熱保護劑、氣味改良劑以及泡騰崩解劑等，制成泡騰顆粒劑，使其可使用普通包裝常規運輸保存。使用時，可快送均勻的溶解于水體，散發出對禽類有誘導性的特殊香味，促使病禽在短時內飲完藥液，減少藥物在體外環境存留時間，保證藥液快速進入消化道，充分提高藥物利用率。
[0006]本發明的技術方案是:一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，由禽類卵黃抗體粉配以載體、潤濕劑、粘合劑、熱保護劑、崩解劑、著色劑、矯味劑制成；其重量份如下:禽類卵黃抗體粉55~65、載體45~50、潤濕劑8~12、粘合劑15~17、熱保護劑2~5、崩解劑23~25、著色劑0.05~0.08和矯味劑0.01~0.02。
[0007]優選配比為(重量份):禽類卵黃抗體粉60、載體46、潤濕劑10、粘合劑15、熱保護劑3、崩解劑25、著色劑0.08和矯味劑0.02。
[0008]所述載體:淀維粉。
[0009]所述潤濕劑:35%乙醇溶液。[0010]所述粘合劑:α-淀粉。
[0011]所述熱保護劑:蔗糖。
[0012]所述崩解劑:保護酸性崩解劑和堿性崩解劑；優選按質量比計，檸檬酸:小蘇打=4:3-3.8。
[0013]所述著色劑:優選按質量比計，檸檬黃:焦糖色=5:1-2的混合物。
[0014]所述矯味劑:奶油香草香精。
[0015]所述禽類卵黃抗體粉要求:lgY含量> 200mg/g，活性效價> 2X108。其制備方法優選為:對健康產蛋禽類強化免疫指定抗原，經血清學檢測達到規定技術參數時收集禽蛋，取蛋黃加入純水分散，然后加入鹽酸酸化，離心獲取上清液后加入硫酸鈉沉淀，得到禽類卵黃抗體粗品；經噴霧干燥后再采用超臨界流體提取法制得水溶性禽類抗體粉。
[0016]進一步地，所述禽類卵黃抗體粉為禽流感卵黃抗體粉和禽新城疫卵黃抗體粉二者的混合物，按質量比計，禽流感卵黃抗體粉:禽新城疫卵黃抗體粉=4:3。采用此復合制劑能有效保護禽類免受新城疫病毒和流感病毒侵害，對此類病毒病有極好的防治作用。
[0017]制備方法:
(1)將所有固體物料粉碎，使達到200目細度；
(2)取禽類卵黃抗體粉、熱保護劑、保護酸性崩解劑以及部分的載體、潤濕劑、粘合劑和著色劑一起制粒、干燥；
(3)取堿性崩解劑以及剩余的載體、潤濕劑、粘合劑和著色劑，制粒、干燥；
(4)將兩種顆粒裝入混合機，邊攪拌邊噴灑矯味劑，混合均勻，制成禽類抗體泡騰顆粒混合物。
[0018]優選制備方法:
(1)將所有固體物料用不銹鋼萬能粉碎機分別粉碎，使達到200目細度；
(2)取禽類卵黃抗體粉、1/2載體、2/3潤濕劑、熱保護劑、保護酸性崩解劑、1/2的粘合劑、2/3著色劑，制粒、干燥；
(3)按重量比例稱取1/2載體、1/3潤濕劑、堿性崩解劑、1/2粘合劑、1/3著色劑，制粒、干燥；
(4)將兩種顆粒裝入臥式混合機，邊攪拌邊噴灑矯味劑，混合均勻，制成禽類抗體泡騰顆粒混合物；
(5)將制得顆粒用鋁箔袋真空包裝，常溫密封保存，即得禽類抗體泡騰顆粒制劑。
[0019]經藥物加速試驗，此制劑在常溫避光環境下貯存18-24個月，其有效成份活性并無顯著下降。
【權利要求】
1.一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，由禽類卵黃抗體粉配以載體、潤濕齊?、粘合劑、熱保護劑、崩解劑、著色劑、矯味劑制成；其重量份如下:禽類卵黃抗體粉55~65、載體45~50、潤濕劑8~12、粘合劑15~17、熱保護劑2~5、崩解劑23~25、著色劑0.05~0.08和矯味劑0.01~0.02 ;所述崩解劑由保護酸性崩解劑和堿性崩解劑構成。
2.如權利要求1所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述重量份如下:禽類卵黃抗體粉60、載體46、潤濕劑10、粘合劑15、熱保護劑3、崩解劑25、著色劑0.08和矯味劑0.02。
3.如權利要求1所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述禽類卵黃抗體粉IgY含量≥200mg/g，活性效價≥2X108。
4.如權利要求3所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述禽類卵黃抗體粉為禽流感卵黃抗體粉和禽新城疫卵黃抗體粉二者的混合物，按質量比計，禽流感卵黃抗體粉:禽新城疫卵黃抗體粉=4:3。
5.如權利要求1-4中任意一項所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述載體為淀維粉，所述熱保護劑為蔗糖。
6.如權利要求1-4中任意一項所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述潤濕劑為35%乙醇溶液，所述粘合劑為α -淀粉。
7.如權利要求1-4中任意一項所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述保護酸性崩解劑為檸檬酸，所述堿性崩解劑為小蘇打，按質量比計，檸檬酸:小蘇打=4:3-3.8ο
8.如權利要求1-4中任意一項所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑，其特征是，所述著色劑為檸檬黃和焦糖色的混合物，按質量比計檸檬黃:焦糖色=5:1-2。
9.一種制備權利要求1-4中任意一項所述的一種高活性禽用抗體泡騰顆粒制劑的方法，其特征是， (1)將所有固體物料粉碎，使達到200目細度； (2)取禽類卵黃抗體粉、熱保護劑、保護酸性崩解劑以及部分的載體、潤濕劑、粘合劑和著色劑一起制粒、干燥； (3)取堿性崩解劑以及剩余的載體、潤濕劑、粘合劑和著色劑，制粒、干燥； (4)將兩種顆粒裝入混合機，邊攪拌邊噴灑矯味劑，混合均勻，制成禽類抗體泡騰顆粒混合物。
10.如權利要求9所述的制備方法，其特征是， (1)將所有固體物料用不銹鋼萬能粉碎機分別粉碎，使達到200目細度； (2)取禽類卵黃抗體粉、1/2載體、2/3潤濕劑、熱保護劑、保護酸性崩解劑、1/2的粘合劑、2/3著色劑，制粒、干燥； (3)按重量比例稱取1/2載體、1/3潤濕劑、堿性崩解劑、1/2粘合劑、1/3著色劑，制粒、干燥； (4)將兩種顆粒裝入臥式混合機，邊攪拌邊噴灑矯味劑，混合均勻，制成禽類抗體泡騰顆粒混合物。
【文檔編號】A61K47/36GK103599076SQ201310636384
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年12月3日 優先權日:2013年12月3日
【發明者】車建軍, 王立明, 王思琪 申請人:濟南大東農生物技術有限公司