一種復方醋酸曲安奈德溶液的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種復方醋酸曲安奈德溶液的制備方法，該方法通過加入合適量的氯化鈉水溶液，從而得到穩定性良好的溶液產品，同時該方法生產成本低、對產品的安全性和有效性無影響，并且不會加重環境污染的壓力，適于工業化生產應用。
【專利說明】一種復方醋酸曲安奈德溶液的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及一種外用溶液的制備方法，具體是指一種復方醋酸曲安奈德溶液的制備方法。
【背景技術】
[0002]復方醋酸曲安奈德溶液為皮膚局部外用制劑，其活性成分為醋酸曲安奈德和水楊酸，主要用于治療皮膚過敏、濕疹、神經性皮炎等。目前市場上該制劑所用輔料為月桂氮卓酮、丙二醇和乙醇，但所得制劑不穩定，放置過程中經常出現醋酸曲安奈德含量明顯下降的現象，不符合藥用標準的要求。
[0003]為了解決復方曲安奈德溶液不穩定的問題，中國專利CN101190228公開了一種復方醋酸曲安奈德溶液的生產工藝，通過添加無機堿調節PH值和/或添加抗氧化劑維生素C或甘氨酸，來增加該溶液的穩定性。該工藝雖然能夠解決復方曲安奈德溶液穩定性差的問題，但仍存在以下不足:(一)無機堿和/或抗氧化劑的使用無疑會增加生產成本，雖然相對用量很小，但對于大規模的工業化生產來說，也不容低估；(二)復方曲安奈德溶液中活性成分本身就對皮膚有輕微的刺激性，抗氧化劑如維生素C的使用會加重其刺激性，從而影響該溶液的安全性；(三)無機堿的使用會導致水楊酸的活性降低，影響該溶液的有效性；(四)制備得到的該工藝所使用的無機堿和/或抗氧化劑，如Na0H、Na2C03、NaHC03、維生素C、甘氨酸，均由工業生產所得，這些物質的生產過程或多或少都會有污染物的產生，加重環境治理的壓力，這在環境污染問題如此嚴峻的今天，不容忽視。
【發明內容】
[0004]本發明是為了提供一種復方醋酸曲安奈德溶液的制備方法，該方法制備得到的復方醋酸曲安奈德溶液長期放置含量穩定，并且該方法克服了現有技術的缺陷，具有成本低、污染小、不影響藥物的安全性和有效性的特點。
[0005]本發明所述復方曲安奈德溶液的制備方法包括以下步驟:
[0006]a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用；
[0007]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到丙二醇中，攪拌均勻；
[0008]c.將醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0009]d.將水楊酸加入到乙醇中，所得溶液備用；
[0010]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮，攪拌均勻,加乙醇定容,過濾。
[0011]本發明所述制備方法，包括以下步驟:
[0012]a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用；
[0013]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0014]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0015]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；[0016]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0017]上述制備方法，步驟a中，氯化鈉與水的重量百分比為5-20:100。
[0018]上述制備方法，氯化鈉與醋酸曲安奈德的重量百分比為0.5-1:100。
[0019]上述制備方法，具體包括以下步驟:
[0020]a.將0.5-lg氯化鈉溶于IOmL水中，所得溶液備用；
[0021]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0022]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0023]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0024]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0025]本發明通過在醋酸曲安奈德溶液中加入氯化鈉，選擇限定氯化鈉的用量，克服了復方曲安奈德溶液在放置過程中醋酸曲安奈德含量下降的問題，并且由于氯化鈉低廉，用量小，該方法生產成本較低，適于工業化生產應用，同時，氯化鈉不會影響該溶液中有效成分的活性，也就不會影響其安全性和有效性，另外，氯化鈉作為自然界天然存在的物質，其制備過程簡單無污染，因此其使用不會加重環境治理的壓力。
[0026]綜上所述，本發明所述復方醋酸曲安奈德溶液的制備方法克服了現有技術的缺陷，適于工業化生產，所得產·品能夠更好的滿足臨床用藥的需求。
【具體實施方式】
[0027]以下通過具體實施例對本發明所述方法作進一步詳細的說明。
[0028]實施例1
[0029]a.將0.5g氯化鈉溶于IOmL水中，所得溶液備用；
[0030]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0031]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0032]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0033]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，
[0034]攪拌均勻，加乙醇定容至100L，過濾。
[0035]實施例2
[0036]a.將Ig氯化鈉溶于IOmL水中，所得溶液備用；
[0037]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；
[0038]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0039]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0040]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0041]實施例3
[0042]a.將Ig氯化鈉溶于5mL水中，所得溶液備用；
[0043]b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻；[0044]c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻；
[0045]d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用；
[0046]e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L,攪拌均勻,加乙醇定容至100L,過濾。
[0047]實施例4穩定性研究
[0048]為了考察本發明所述方法制備得到的復方醋酸曲安奈德溶液的穩定性，本發明人對實施例1-3所得產品按市售包裝后分別進行了長期試驗和加速試驗。
[0049]長期試驗
[0050]將實施例1-3所得產品按市售包裝后置于溫度25°C ±2°C，相對濕度60%土 10%條件下，分別于O個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月末取樣，測定醋酸曲安奈德的含量，結果如表1所示。
[0051]表1
【權利要求】
1.一種復方曲安奈德溶液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用； b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到丙二醇中，攪拌均勻； c.將醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻； d.將水楊酸加入到乙醇中，所得溶液備用； e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮，攪拌均勻，加乙醇定容，過濾。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a.將氯化鈉溶于水中，所得溶液備用； b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻； c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻； d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用； e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，攪拌均勻，加乙醇定 容至100L，過濾。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟a中，氯化鈉與水的重量百分比為 5-20:100。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，氯化鈉與醋酸曲安奈德的重量百分比為 0.5-1:100。
5.根據權利要求1-4中任意一項所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a.將0.5-lg氯化鈉溶于IOmL水中,所得溶液備用； b.將步驟a所得氯化鈉水溶液加入到50L丙二醇中，攪拌均勻； c.將100g醋酸曲安奈德加入到步驟b所得丙二醇溶液中，攪拌均勻； d.將2000g水楊酸加入到40L乙醇中，所得溶液備用； e.將步驟c所得醋酸曲安奈德溶液與步驟d所得水楊酸溶液混合，加入月桂氮卓酮2L，攪拌均勻，加乙醇定容至100L，過濾。
【文檔編號】A61K9/08GK103622973SQ201310634303
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月2日 優先權日:2013年12月2日
【發明者】趙明亮 申請人:趙明亮