八角茴香油-β-環糊精包合物及其制備方法、藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種八角茴香油-β-環糊精包合物，該包合物中β-環糊精與八角茴香油的比例為11:1g/ml，所述八角茴香油包含在所述β-環糊精的空腔內。本發明的八角茴香油-β-環糊精包合物能夠增強八角茴香油在藥物中的穩定性，減少八角茴香油在藥物生產與儲存過程中的揮發，從而提高了藥物的穩定性。
【專利說明】八角茴香油-β -環糊精包合物及其制備方法、藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于制藥領域，涉及揮發油包合技術，具體涉及一種八角茴香油-β-環糊精(八角茴香油- β -CD)包合物及其制備方法，以及包含該包合物的藥物組合物。
【背景技術】 [0002]復方甘草浙貝氯化銨片已被廣泛使用多年，主要用于治療急、慢性支氣管炎引起的咳嗽、咳痰等，自上市至今未見不良反應的報道。目前，市場上的復方甘草浙貝氯化銨片主要采用傳統的片劑生產工藝制成，在該工藝中，將處方中的有效成分(八角茴香油)采用乙醇溶解噴入顆粒的方法加入，由于八角茴香油具有強烈的揮發性，導致采用該工藝生產的復方甘草浙貝氯化銨片的穩定性較差，尤其在生產與儲存過程中，受物理因素的影響而無法保證八角茴香油的長期穩定存在，在藥品到達患者手中時，起解表作用的八角茴香油幾乎喪失貽盡。
[0003]因此，如何開發一種新的處理八角茴香油的工藝，使八角茴香油在藥物中保持穩定，減少八角茴香油在藥物生產與儲存過程中的揮發，提高藥物的穩定性，成為本領域亟待解決的課題。
【發明內容】
[0004]針對上述問題，本發明的一個目的在于提供一種八角茴香油環糊精包合物，增強八角茴香油在藥物中的穩定性，減少八角茴香油在藥物生產與儲存過程中的揮發，從而提聞藥物的穩定性。
[0005]本發明的另一目的在于提供上述八角茴香油-環糊精包合物的制備方法。
[0006]本發明的再一目的在于提供一種包含上述八角茴香油環糊精包合物的藥物組合物。
[0007]為達到上述目的，本發明提供一種八角茴香油-β -環糊精包合物，該包合物中β-環糊精與八角茴香油的比例為ll:lg/ml，所述八角茴香油包含在所述β-環糊精的空腔內。
[0008]進一步地，所述八角茴香油環糊精包合物采用環糊精飽和水溶液制備，優選采用八角茴香油-乙醇溶液與β-環糊精飽和水溶液制備。
[0009]進一步地，所述八角茴香油-β -環糊精包合物采用40-55 °C的β -環糊精飽和水溶液制備，優選采用65% (體積比)的八角茴香油-乙醇溶液與40-55°C優選45°C的β -環糊精飽和水溶液制備。
[0010]本發明進一步提供上述八角茴香油-β-環糊精包合物的制備方法，包括以下步驟:
[0011]步驟a:量取一定量的八角茴香油置于容量瓶中，加無水乙醇定容，配制成八角茴香油-乙醇溶液；
[0012]步驟b:稱取一定量的β -環糊精于適量水中，制備β -環糊精飽和水溶液；[0013]步驟c:在一定的轉速下向β -環糊精飽和水溶液中加入八角茴香油-乙醇溶液，冷卻，靜置，抽濾后得到八角茴香油-環糊精包合物。
[0014]進一步地，其特征在于，所述步驟a中，配制成65% (體積比)的八角茴香油-乙醇溶液。
[0015]進一步地，所述步驟b中，在40_55°C優選45°C制備β -環糊精飽和水溶液。
[0016]進一步地，所述步驟c中,在850轉/分的轉速下向β -環糊精飽和水溶液中加入八角茴香油-乙醇溶液，在40-55°C包合1小時，靜置，優選4V靜置24小時，抽濾，干燥，優選將濾渣在45°C烘箱中放置4h，得到所述八角茴香油- β -環糊精包合物。
[0017]本發明進一步提供一種藥物組合物，該藥物組合物包含上述八角茴香油環糊精包合物。
[0018]進一步地，所述藥物組合物用于治療急、慢性支氣管炎引起的咳嗽、咳痰。
[0019]進一步地，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑；優選地，所述藥物組合物還包含藥學上可接受的輔料。
[0020]與現有技術相比，本 發明提供的八角茴香油環糊精包合物及其制備方法具有以下優點:
[0021]一、本發明采用飽和溶液法并通過控制包合工藝中的各工藝參數(如八角茴香油與環糊精的比例、八角茴香油-乙醇溶液濃度、包合溫度、包合時間等)制備八角茴香油環糊精包合物，從而進一步制備包含八角茴香油的藥物組合物，有效地減少了八角茴香油在藥物中的揮發，顯著地改善了包含八角茴香油的藥物的理化性質，提高了八角茴香油的穩定性，從而提高了包含八角茴香油的藥物的安全有效性及穩定性；
[0022]二、本發明在特定的包合工藝條件下采用β -環糊精制備八角茴香油-環糊精包合物，包合條件溫和、工藝簡單、易于控制、包合產率高、產品質量穩定，且有利于實現工業化。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023]圖1為不同狀態揮發油的TLC圖；
[0024]圖2為不同狀態揮發油的UV圖。
[0025]附圖標記說明
[0026]1混合油
[0027]2物理混合物
[0028]3八角茴香油-β -環糊精包合物
【具體實施方式】
[0029]以下參照具體的實施例來說明本發明。本領域技術人員能夠理解，這些實施例僅用于說明本發明，其不以任何方式限制本發明的范圍。
[0030]下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的藥材原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產品。
[0031]Ml:
[0032]電子天平(BS110S，北京賽多利斯天平有限公司)；[0033]恒溫水浴鍋(DK-S26型，上海精宏實驗設備有限公司)；
[0034]數顯恒速攪拌器(S312-60型，上海梅穎浦儀器儀表制造有限公司)；
[0035]循環水式多用真空泵(SHB-1II型，鄭州長城科工貿有限公司)；
[0036]真空干燥箱(DZF-6090，上海一恒科技有限公司)；
[0037]UV-2550PC紫外-可見分光光度計(日本島津)。
[0038]試逝:
[0039]八角茴香油(寶雞鑫森制品有限公司，批號080520)；
[0040]β -⑶(陜西奧克化工有限公司，批號100601)；
[0041]無水乙醇(天津市富宇精細化工有限公司)；
[0042]石油醚(天津市致遠化學試劑有限公司)；
[0043]乙酸乙酯(天津市化學試劑三廠)；
[0044]薄層層析硅膠(青島海洋化工有限公司)，
[0045]以上試劑均為分析純。
[0046]實施例1:八角茴香油的提取
[0047]參照《中國藥典》2010版一部附錄XD揮發油測定法甲法(附錄63頁)提取八角茴香油，具體如下:
[0048]按處方比例稱取藥材，置于燒瓶中，加水至規定量，連接揮發油測定器與回流冷凝管，自回流冷凝管上端加水以充滿揮發油測定器的刻度部分，并溢流入燒瓶時為止。將燒瓶置于電熱套中緩緩加熱至沸，在4小時內保持微沸。停止加熱，放置片刻，開啟揮發油測定器下端的活塞，將水緩緩放出，直至油層上端到達0刻度線上方5mm處為止。放置1小時以上，再開啟活塞使油層下降至上端恰與0刻度線齊平，讀取揮發油量。采用飽和氯化鈉溶液分離揮發油后，密封保存。
[0049]1、八角茴香油的密度測定
[0050]精密量取八角茴香油10ml各3份，采用電子天平精密測定其重量，并按下式(1)計算在室溫下八角茴香油的密度，測定結果如表1所示。
[0051]
【權利要求】
1.一種八角茴香油-β-環糊精包合物，該包合物中β-環糊精與八角茴香油的比例為ll:lg/ml，所述八角茴香油包含在所述β-環糊精的空腔內。
2.根據權利要求1所述的八角茴香油-環糊精包合物，其特征在于，所述八角茴香油- β -環糊精包合物采用β -環糊精飽和水溶液制備，優選采用八角茴香油-乙醇溶液與β-環糊精飽和水溶液制備。
3.根據權利要求1或2所述的八角茴香油-β -環糊精包合物，其特征在于，所述八角茴香油-β -環糊精包合物采用40-55°C的β -環糊精飽和水溶液制備，優選采用65% (體積比)的八角茴香油-乙醇溶液與40-55°C優選45°C的β -環糊精飽和水溶液制備。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的八角茴香油-β -環糊精包合物的制備方法，包括以下步驟:步驟a:量取一定量的八角茴香油置于容量瓶中，加無水乙醇定容，配制成八角茴香油-乙醇溶液；步驟b:稱取一定量的β-環糊精于適量水中，制備環糊精飽和水溶液；步驟c:在一定的轉速下向β-環糊精飽和水溶液中加入八角茴香油-乙醇溶液，冷卻，靜置，抽濾后得到八角茴香油-β -環糊精包合物。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，配制成65%(體積比)的八角茴香油-乙醇溶液。
6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，在40-55°C優選45°C制備β -環糊精飽和水溶液。
7.根據權利要求4至6中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，在850轉/分的轉速下向β -環糊精飽和水溶液中加入八角茴香油-乙醇溶液，在40-55°C包合1小時，靜置，優選4°C靜置24小時，抽濾，干燥，優選將濾渣在45°C烘箱中放置4h，得到所述八角茴香油-β -環糊精包合物。
8.—種藥物組合物，該藥物組合物包含權利要求1至3中任一項所述的八角茴香油-β-環糊精包合物。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物用于治療急、慢性支氣管炎引起的咳嗽、咳痰。
10.根據權利要求8或9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑；優選地，所述藥物組合物還包含藥學上可接受的輔料。
【文檔編號】A61P11/10GK103690969SQ201310629707
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年11月28日 優先權日:2013年11月28日
【發明者】彭一峰, 滕亮, 楊應梅, 周寒利, 王嶧, 尹洪強 申請人:新疆全安藥業有限公司