高對映選擇性n-乙酰基-2-取代-2,3-二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法
【專利摘要】高對映選擇性N-乙酰基-2-取代-2,3-二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法，原料為1-芳基-3-芳基或烷基-2,3-不飽和酮，在0.2當量奎寧衍生的硫脲類化合物有機小分子催化劑的作用下，經（1）式所示分子內6-endo-trig氮雜邁克爾加成反應4天后，經分離提純得到N-乙酰基-2-取代-2,3-二氫-4-喹啉酮類物質，奎寧衍生的硫脲類化合物有機小分子催化劑結構如下所示：其中，R1為溴原子或氫原子，R2為芳基或烷基，R3為對甲苯磺酰基(Ts)或乙酰基(Ac)。與現有制備方法比較，本方法原料制備簡單，得到的產物對映選擇性高的多，該類產物具有很好的抗腫瘤藥物和抗菌藥物方面的用途。
【專利說明】高對映選擇性N-乙酰基-2-取代-2, 3- 二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種N-乙酰基-2-取代-2，3- 二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法。【背景技術】
[0002]2-取代 _2，3_ 二氫 _4_ 喹啉酮類化合物(dihydroquinolinones,也名為Azaflavanones )是一類含氮苯并喹啉酮類結構，具有抗腫瘤活性(Zhang, S.-Xet al.J.Med.Chem.2000, 43, 167)和抗痕疾活性(Patti, A.et al.J.0rganomet.Chem.2012, 716, 216)，可作為跨物種的 microRNA 抑制劑(Srivari Chandrasekhar etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.22，2012，645 - 648)，而且還是合成許多有重要生物活性天然產物的關鍵中間體(Ma, D.et al.J.0rg.Chem.2003，68，442)。
[0003]
【權利要求】
1.一種高對映選擇性N-乙酰基-2-取代-2，3- 二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，原料為1-芳基-3-芳基或烷基-2，3-不飽和酮，在0.2當量奎寧衍生的硫脲有機小分子催化劑和0.6當量苯甲酸的共同作用，以甲苯為溶劑，經(I)式所示分子內6-endo-trig氮雜邁克爾加成反應2天后,經分離提純得到N-乙酰基_2_取代-2，3- 二氫-4-喹啉酮類物質，奎寧衍生的硫脲類化合物有機小分子催化劑結構如下所示:
2.如權利要求1所述高對映選擇性N-乙酰基-2-取代-2，3-二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，分子內6-endo-trig氮雜邁克爾加成反應在甲苯溶劑中進行，反應溫度為90°C，反應時間2天。
3.如權利要求1或2所述高對映選擇性N-乙酰基-2-取代-2，3-二氫-4-喹啉酮類化合物的合成方法，其特征在于所述分離提純方法為柱層析。
【文檔編號】A61K31/4709GK103601676SQ201310629050
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年11月29日 優先權日:2013年11月29日
【發明者】俞壽云, 程雙華 申請人:南京大學