一種羅氟司特片組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種羅氟司特片組合物，屬于醫藥【技術領域】。本發明技術方案是每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆1-5g，葡甲胺2-5g，微粉硅膠10g，乳糖23-27g，微晶纖維素23-27g，硬脂酸鎂0.5g組成。本發明通過將難溶性藥物溶解后吸附在親水性強的吸附劑上，增加了難溶性藥物的溶解性及分散均勻性，保證了口服固體制劑的溶出度和含量均勻度，進而保證了固體制劑的產品質量。
【專利說明】—種羅氟司特片組合物
[0001]【技術領域】:本發明涉及一種羅氟司特片組合物，屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】:
[0002]慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease, COPD)是一種阻礙正常呼吸的致命肺病，全世界估計有2.1億人患有C0PD，2005年有超過300萬人死于COPD,相當于當年全世界所有死亡的5%，將近90%的COPD死亡發生在低收入和中等收入國家。據世衛組織預測，到2030年COPD將成為全世界第三大死因。COPD由于其患病人數多，死亡率高，社會經濟負擔重；已成為一個重要的公共衛生問題。
[0003]臨床上用于治療COPD的藥物主要有支氣管舒張劑和皮質激素等，而羅氟司特隸屬于支氣管舒張劑，但作用機制與其他支氣管舒張劑均不同，在有效性和安全性上有著顯著優勢和特點。羅氟司特德國公司Nycomed Gmbh(商品名Daxas)的治療慢性阻塞性肺疾病的藥物，是一種PED4抑制劑，目前原研片劑已在歐盟及美國批準上市。規格0.5mg每片。
[0004]羅氟司特在水中的溶解度很低，屬極難溶解藥物，而藥物難溶就會影響藥物在體內的釋放。對于在水中難溶性的藥物，很難直接生產出合適的制劑。同時，由于產品規格小，存在含量均勻度不宜達標的問題。
【發明內容】
: [0005]本發明的目的是提供一種含羅氟司特的固體制劑的制備方法，該方法將主藥先溶解后用親水性吸附劑吸附，增加難溶性藥物的比表面積和親水性，增大了藥物的溶解度，加快了藥物的溶出速度，使制備的制劑在溶出介質中的溶出速率大大提高。同時，在吸附過程中，實現了主藥與部分輔料的預混合，解決了小劑量制劑含量均勻度的問題。
[0006]本發明是一種羅氟司特片的藥物組合物及其制備方法，所述的組合物包括羅氟司特、潤濕劑泊洛沙姆和葡甲胺、吸附劑二氧化硅、稀釋劑以及潤滑劑。制備方法是將羅氟司特溶于含有泊洛沙姆和葡甲胺的溶液中，用微粉硅膠吸附后，烘干，再與其它輔料均勻混合直接壓片。本發明針對難溶性藥物通過機械粉碎控制粒徑的方式損耗大，且工藝不穩定的問題，通過將難溶性輔料溶解后用親水性吸附劑吸附，克服了難溶性藥物制成固體制劑后溶出低的缺陷，且能夠保證制備的固體制劑具有良好的溶出特性和含量均勻度。
[0007]本發明的技術方案是:
[0008]一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆l_5g，葡甲胺2-5g，微粉硅膠10g，乳糖23-27g，微晶纖維素23_27g，硬脂酸鎂0.5g組成。
[0009]本發明優選的技術方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺2g，微粉硅膠10g，乳糖27g，微晶纖維素27g，硬脂酸鎂0.5g組成。
[0010]本發明優選的技術方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆lg，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖25g，微晶纖維素25g，硬脂酸鎂
0.5g組成。[0011]本發明優選的技術方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖25g，微晶纖維素25g，硬脂酸鎂
0.5g組成。
[0012]本發明優選的技術方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆5g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖23g，微晶纖維素23g，硬脂酸鎂
0.5g組成。
[0013]本發明羅氟司特片劑組合物的制備方法，其特征在于，
[0014]第一步稱取處方量泊洛沙姆和葡甲胺溶于處方量純化水中，加入處方量羅氟司特，加熱攪拌至完全溶解，加入微粉硅膠，攪拌均勻后60°C烘干，粉碎過80目篩，作為中間體備用。
[0015]第二步稱取處方量乳糖和微晶纖維與中間體混合，加入處方量硬脂酸鎂，混合機均勻后壓片，硬度為30~50N。
[0016]本發明的有益效果
[0017]與機械粉碎控制粒徑的方式相比，減少粉碎帶來的污染及原料藥損失，且能保證較高的溶出度，且能夠保證小劑量固體制劑含量均勻度符合要求。
[0018]對于小劑量難溶性藥物，存在溶出度低，含量均勻度差等問題。本發明通過將難溶性藥物溶解后吸附在親水性強的吸附劑上，增加了難溶性藥物的溶解性及分散均勻性，保證了口服固體制劑的溶出度和含量均勻度，進而保證了固體制劑的產品質量和生物有效性。
實施例
[0019]按表1的處方和制備方法制備對照例I和實施例1至4。
[0020]表1
[0021]
【權利要求】
1.一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆l_5g，葡甲胺2-5g，微粉硅膠10g，乳糖23-27g，微晶纖維素23_27g，硬脂酸鎂0.5g組成。
2.權利要求1所述羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺2g，微粉硅膠10g，乳糖27g，微晶纖維素27g，硬脂酸鎂0.5g組成。
3.權利要求1所述羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆lg，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖25g，微晶纖維素25g，硬脂酸鎂0.5g組成。
4.權利要求1所述羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖25g，微晶纖維素25g，硬脂酸鎂0.5g組成。
5.權利要求1所述羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆5g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖23g，微晶纖維素23g，硬脂酸鎂0.5g組成。
6.權利要求1所述羅氟司特片劑組合物的制備方法，其特征在于， 第一步稱取處方量泊洛沙姆和葡甲胺溶于適量純化水中，加入處方量羅氟司特，加熱攪拌至完全溶解，加入微粉硅膠，攪拌均勻后60°C烘干，粉碎過80目篩，作為中間體備用； 第二步稱取處方量乳糖和微晶纖維與中間體混合，加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻后壓片。
7.權利要求1所述羅氟司 特片劑組合物，其特征在于，片硬度為30~50N。
【文檔編號】A61K47/18GK103610655SQ201310616740
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月22日 優先權日:2013年11月22日
【發明者】梁巧余, 王江濤, 許蕾, 龍連清 申請人:迪沙藥業集團有限公司, 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司, 威海迪嘉精細化工有限責任公司