一種伏立康唑組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種伏立康唑組合物及其制備方法。本發明提供了含有伏利康唑和磺丁基醚-β-環糊精的藥物組合物，其中二者的摩爾比為1:1-1:10，優選1:1。其中所述組合物以液體形式存在，溶劑為pH5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液。本發明還提供將上述組合物冷凍干燥后得到的藥物組合物及其制備方法。
【專利說明】一種伏立康唑組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種伏立康唑組合物及其制備方法，屬于藥物制劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]據世界衛生組織(WHO) 2004年的統計估計，全球每年深部真菌感染人數為33.5萬。隨著臨床應用廣譜抗生素、糖皮質激素、細胞毒藥物的日益增多，腫瘤、器官移植及行介入性操作患者數量的逐年增加，深部真菌感染的發病率呈顯著上升趨勢。其特點是“兩高”、“兩低”、“一快”，即發病率及病死率高，檢出率及治愈率低，病情進展快。
[0003]伏立康唑(Voriconazole)是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，治療侵襲性曲霉病，主要用于免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。
[0004]靜脈注射可快速控制感染，但是伏立康唑在水中的溶解度僅為0.2mg/ml (pH=3)且不穩定，不能滿足臨床注射的需求。將其制成包合物不僅可以增加溶解度并且可以提高藥物的穩定性。磺丁基醚-環糊精是水溶性比羥丙基-環糊精更強、腎臟毒性更小的藥用輔料，對于新制劑的開發極為重要。
[0005]目前輝瑞上市的注射用伏立康唑就采用了磺丁基醚-β -環糊精(SBE- β -CD)作為主要輔料，提高伏立康唑的溶解度。輝瑞申請的中國專利98806446.4，公開了伏立康唑和磺基丁基醚環糊精的藥物制劑。將其制成靜脈或肌肉注射的含水制劑時，伏立康唑的濃度為5mg/ml-50 mg/ml，伏立康唑與磺基丁基醚β -環糊精的摩爾比為1:1_1:10，磺基丁基醚β -環糊精分子的平均磺丁基醚取代度為6.5。
【發明內容】
[0006]本發明的發明人考察了不同pH值下磺丁基醚-β -環糊精對伏立康唑的增溶和包合作用，并考察了伏立康唑有關物的增加情況，為開發注射用伏立康唑提供了更為詳細的參考。
[0007]本發明提供了一種含有伏立康唑和磺丁基醚環糊精的藥物組合物，其中所述組合物以液體形式存在，溶劑為ΡΗ5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液。
[0008]優選所述溶劑為ρΗ5.0-7.0的磷酸鹽緩沖液。
[0009]進一步優選所述溶劑為ρΗ5.0或ρΗ6.0的磷酸鹽緩沖液。
[0010]上述含有伏立康唑和磺丁基醚-β-環糊精的藥物組合物中，二者的摩爾比為1:1-1:10，優選 1:1。
[0011]本發明還提供一種藥物組合物，其特征在于所述組合物是將上述的藥物組合物進行冷凍干燥得到的。
[0012]本發明進一步提供一種制備上述藥物組合物的方法，含有如下步驟: ①配制PH為5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液；
②將磺丁基醚-β-環糊精加入到占終體積80%的①中所得到的的磷酸鹽緩沖液中；
③加入伏立康唑攪拌溶解；④加①中所得到的的磷酸鹽緩沖液達到所需體積；
⑤微孔濾膜過濾除菌到無菌容器中；
⑥分裝，冷凍干燥。
[0013]【具體實施方式】
通過以下的具體例子，可以更加具體的說明本發明，但本發明不局限于以下例子。其中含量(％)是指重量百分比。
[0014]實施例1 伏立康唑組合物
【權利要求】
1.一種含有伏立康唑和磺丁基醚-β -環糊精的藥物組合物，其特征在于所述組合物以液體形式存在，溶劑為ΡΗ5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑為ΡΗ5.0-7.0的磷酸鹽緩沖液。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑為ρΗ5.0的磷酸鹽緩沖液。
4.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑為ρΗ6.0的磷酸鹽緩沖液。
5.如權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于伏立康唑和磺丁基醚-β-環糊精的摩爾比為1:1-1:10。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于伏立康唑和磺丁基醚-β-環糊精的摩爾比為1:1。
7.—種藥物組合物，其特征在于所述組合物是將如權利要求1-4中任一項所述的藥物組合物進行冷凍干燥得到的。
8.一種制備如權利要求7所述的藥物組合物的方法，含有如下步驟: ①配制PH為5.0-8.0的磷酸鹽緩沖液；②將磺丁基醚-β-環糊精加入到占終體積80%的①中所得到的的磷酸鹽緩沖液中； ③加入伏立康唑攪拌溶解 ； ④加①中所得到的的磷酸鹽緩沖液達到所需體積； ⑤微孔濾膜過濾除菌到無菌容器中； ⑥分裝，冷凍干燥。
【文檔編號】A61P31/10GK103690968SQ201310586867
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年11月21日 優先權日:2013年11月21日
【發明者】修憲, 田偉, 馮彩霞, 張小燕, 梁敏, 李春雷 申請人:石藥集團中奇制藥技術（石家莊）有限公司