安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，該安兒寧顆粒對呼吸道合胞病毒、流感病毒引起的病毒性肺炎療效顯著，能夠顯著降低肺指數，且呈量—效關系。安兒寧顆粒還可保護呼吸道合胞病毒（RSV）造成的實驗動物死亡，并且對于RSV引起的脾指數、胸腺指數降低有顯著的抑制作用，表明安兒寧顆粒也能降低病毒性肺炎造成的動物死亡，顯著保護實驗動物的免疫功能。
【專利說明】安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002]目前病毒在肺炎發生中的致病地位引起了越來越多的關注。尤其是SARS冠狀病毒、禽流感病毒A (H5N1)、2009年流行性流感病毒A (HlNl)的出現，再次引起了人們對于呼吸道病毒感染導致重癥肺炎的重視。據WHO估計，全球每年約有4.5億肺炎患者，其中約400萬死于該疾病，占5700萬死亡人口的7%，肺炎已經成為繼缺血性心臟病和腦血管疾病之后的第三大主要死因。眾所周知，細菌是引起成人社區獲得性肺炎(CAP)的主要病原體，尤以肺炎鏈球菌最常見。而近年來，呼吸道病毒在成人CAP發生中的作用逐漸被人們所認識。多數研究認為，流感病毒是引起成人病毒性CAP最主要的病原體，其他常見的病毒還包括呼吸道合胞病毒(RSV)等。
[0003]安兒寧顆粒記載于中成藥地方標準上升國家藥品標準部分；標準編號:WS-10640 (ZD-0640) -2002，具有清熱祛風，化痰止咳的作用。用于小兒風熱感冒，咳嗽有痰，發熱咽痛，上呼吸道感染見上述證候者，藥理藥效研究結果顯示對咳嗽有痰，發熱咽痛有較好療效。文獻曾報道，安兒寧顆粒可用于佐治支氣管肺炎，但該文獻未言明該支氣管肺炎為哪種病因引起的，且考察依據僅為病程天數，根據該文獻得不到安兒寧顆粒可用于病毒性肺炎的啟示。進一步檢索，也未見其它安兒寧顆粒用于治療病毒性肺炎的研究。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是提供一種安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用。
`[0005]上述安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。
[0006]上述安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述病毒性肺炎為流感病毒引起的病毒性肺炎。
[0007]上述安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述流感病毒為甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5N1或乙型流感病毒。
[0008]上述安兒寧顆粒與化學藥或中藥或天然藥物在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用。
[0009]所述安兒寧顆粒為符合WS-10640(ZD-0640)_2002標準的制劑，其配方為:紅花
53.3重量份、白檀香66.7重量份、甘草53.3重量份、高山辣根菜53.3重量份、巖白菜53.3重量份、天竺黃66.7重量份、短管兔兒草66.7重量份、唐古特烏頭66.7重量份、人工牛黃
5.3重量份。
[0010]本發明的效果:實驗發現，安兒寧顆粒能夠顯著降低病毒性肺炎的肺指數，且呈量一效關系，高劑量組肺指數與正常對照組無顯著差異性，體內肺指數抑制率大于40%。中、低劑量組的肺指數抑制率均大于20%。實驗還發現，安兒寧顆粒可保護呼吸道合胞病毒(RSV)造成的實驗動物死亡，并且對于RSV引起的脾指數、胸腺指數降低有顯著的抑制作用，表明安兒寧顆粒還能降低病毒性肺炎造成的動物死亡，顯著保護實驗動物的免疫功能。
【具體實施方式】
[0011]試驗例1、安兒寧顆粒抗流感病毒性肺炎藥效學試驗
[0012]一、實驗材料
[0013]病毒:甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒，引自中國預防醫學科學院病毒學研究所。病毒復蘇后在健康受精雞卵尿囊腔內和小鼠體內擴增增殖，_80°C保存備用。
[0014]動物:BALB/c小鼠，5_7周，雌雄各半，體重為12±2g，SPF級，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，動物合格證號:SCXK(京)2012— 2013。
[0015]藥物:安兒寧顆粒由金訶藏藥股份有限公司制備，批號20121119。
[0016]二、實驗方法
[0017]1、安兒寧顆粒對小鼠的毒性作用和藥物劑量的選擇
[0018]安兒寧顆粒人用量為每日0.432g/kg,小鼠中劑量按照人用量的11倍計算，每日用藥量為4.75g/kg ;小劑量為中劑量一半即2.38g/kg ;大劑量為中劑量二倍即9.5g/kg。故將安兒寧顆粒用于治療流感病毒所致病毒性肺炎小鼠的高、中、低劑量定為:0.1g/ml, 0.2g/ml, 0.4g/ml ;每只動物給藥量為0.2ml，每天I次。隨機取20只BALB/c小鼠，平均分為給藥組和正常對照組，給藥組給予0.4g/ml安兒寧顆粒溶液，經連續5天給小鼠灌胃，每天I次，每次0.2ml，正常對照組給予同容積無菌蒸餾水灌胃，觀察20天。小鼠精神狀態無明顯異常，體重呈平穩增長趨勢，與正常組比較，無明顯差異。說明實驗濃度的安兒寧顆粒對小鼠沒有毒性。
[0019]2、病毒LD50測定`
[0020]分別取接種甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒小鼠的肺組織，低溫離心，取上清液，用血清培養基作10倍系列稀釋10~0，10~-1，10~-2，10~-3，10~-4，10~_5，10~-6共7個滴度，每種病毒的每個滴度10只小鼠，分別經鼻腔接種于小鼠體內，每只30 μ 1，設置正常動物組，15日內觀察小鼠癥狀體重變化及死亡率。
[0021]感染甲型HlNl流感病毒的小鼠，第3天開始出現發病癥狀，第5-6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計算病毒LD50滴度為1CT-5.2/ml。
[0022]感染甲型H2N2流感病毒的小鼠，第3天開始出現發病癥狀，第6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計算病毒LD50滴度為1CT-4.6/ml。
[0023]感染甲型H5N1流感病毒的小鼠，第2.5天開始出現發病癥狀，第5_6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計算病毒LD50滴度為1CT-4.2/ml。
[0024]感染乙型流感病毒的小鼠，第5天開始出現發病癥狀，第6-7天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計算病毒LD50滴度為1CT-2.6/ml。
[0025]3、安兒寧顆粒對4種流感病毒性肺炎的作用
[0026]將小鼠隨機分安兒寧顆粒高劑量組、安兒寧顆粒中劑量組、安兒寧顆粒低劑量組、HlNl對照組、H2N2對照組、H5N1對照組、乙型流感對照組、正常對照組，雌雄各半，每組10只。各組小鼠經乙醚輕度麻醉后，分別用4種流感病毒以15倍LD5tl的濃度，按每只30yL滴鼻感染。安兒寧顆粒高、中、低組分別灌胃給藥，每只0.2ml，每天I次，正常對照組和病毒對照組給予同溶劑無菌蒸餾水灌胃。連續灌胃給藥治療5d，每次灌胃前禁水禁食6h。最后一次給藥后，小鼠禁食8h，稱重，摘除眼球放血脫頸椎處死動物，打開胸腔摘取全肺，生理鹽水洗滌2次，稱重，逐個計算肺指數和肺指數抑制率。
[0027]
肺指數=-- *100%
小鼠體重
[0028]
【權利要求】
1.安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，其中所述的安兒寧顆粒由下述原料藥組成:紅花53.3重量份、白檀香66.7重量份、甘草53.3重量份、高山辣根菜53.3重量份、巖白菜53.3重量份、天竺黃66.7重量份、短管兔兒草66.7重量份、唐古特烏頭66.7重量份、人工牛黃5.3重量份。
2.根據權利要求1所述的安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，其特征在于，所述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。
3.根據權利要求1所述的安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，其特征在于，所述病毒性肺炎為流感病毒引起的病毒性肺炎。
4.根據權利要求3所述的安兒寧顆粒在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用，其特征在于，所述流感病毒為甲型HlNl流感病毒、 甲型H2N2、甲型H5N1或乙型流感病毒。
5.根據權利要求1-4任一項所述的安兒寧顆粒與化學藥或中藥或天然藥物在制備治療病毒性肺炎藥物中的應用。
【文檔編號】A61P31/14GK103550596SQ201310572898
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月15日 優先權日:2013年11月15日
【發明者】劉玉芹, 邵成雷, 單玉剛, 付素心, 彭坤 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司