一種治療乳腺增生的外用制劑的制作方法
【專利摘要】本發明屬于中藥【技術領域】，涉及一種治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑及其制備工藝。為了克服現有技術不足，本發明提供一種能緩解由腺增生引發的繼發性疼痛及炎癥反應的中藥組合物，它主要由以下原料制得：川芎13-17份、赤芍10-14份、澤瀉8-12份、威靈仙8-12份、白芥子8-12份、乳香13-17份、沒藥13-17份、女貞子18-22份、皂刺27-33份、淫羊藿27-33份、穿山甲18-22份、路路通27-33份、杜仲27-33份和冰片13-17份。藥理實驗和臨床實驗證實其具有顯著的治療乳腺增生疾病的效果，因而具有廣闊的醫學推廣價值。
【專利說明】一種治療乳腺增生的外用制劑
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，特別是涉及一種治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑。【背景技術】
[0002]乳腺增生是女性常見的乳房疾病，可發生于青春期以后的任何年齡，多見于25~45歲女性，發病率為70%~80%，位居各類乳腺疾病的首位。該病本質上是一種生理增生與復舊不全造成的乳腺正常結構的紊亂，臨床以乳房腫塊和乳房疼痛為主要特征，癥狀一般常于經前期加重、行經后減輕。近年來該病發病率呈逐年上升趨勢，并具有低齡化傾向。本病惡變的危險性較正常婦女增加2~4倍，臨床癥狀和體征有時易與乳腺癌相混。該病發作時，患者因乳房腫塊疼痛而焦慮不安，工作和生活受到嚴重影響，故積極地對該病給予早期治療，無論在治療疾病本身，還是在防治癌變方面，均具有非常重要的意義。
[0003]現代醫學對該病的病因和發病機理目前尚不十分明了，多數學者認為該病與內分泌功能失調和精神因素有關，黃體酮分泌減少和雌激素相對增多是該病發生的重要原因。藥物治療以激素類(如甲基睪丸素、安宮黃體酮和三氧苯胺等)制劑為主，雖然近期效果好，可明顯緩解癥狀，但療效不穩定，停藥后易復發，長期應用可干擾人體激素間的平衡，引起月經紊亂、第二性征改變等副作用，并有增加癌變的風險，故一般不宜作為常規用藥，僅在癥狀嚴重時考慮應用。手術療法適用于重度增生有惡變傾向的患者，但易造成形體損傷，且極易復發。內服藥物療效也多不理想。目前尚無治療該病的特效藥物。
[0004]祖國醫學認為該病屬于中醫“乳癖”、“乳痞”、“乳中結核”范疇，其發病與情志、勞累、飲食、體質等多方面因素有關，病機關鍵在于氣滯血瘀、痰濕凝結，同時與肝脾腎等臟腑及沖任二脈關系密切。中醫通過辯證施治治療本病由來已久，臨床積累的治療方法和治療手段較多，除乳癖消片、乳疾靈顆粒、乳塊消片等系列中成藥外，還有大量的單方、驗方、針灸、按摩、火罐、磁藥護胸等。實踐證明，中醫療法效果顯著，副作用少，與西藥合用還可減毒增效、降低復發率。
`[0005]目前治療該病的藥物中，西藥副作用堪憂，中藥較為常用，但能有效緩解疼痛的中成藥品種極少，療效不甚理想。鑒于該病治療藥物的市場需求很大，極有必要開發新的療效確切的中成藥制劑，為臨床醫生提供更多的用藥選擇。運用中藥緩解乳腺疼痛和結節是目前臨床上應用廣泛的治療方法，中藥外治法可以將中藥直接施于患處，通過透皮吸收，藥力直達病所，從而提高生物利用度。目前，治療乳腺增生的藥物很多，但由于種種原因，其使用和療效并不盡人意，因此探索更安全有效的治療藥物便顯得極為迫切。
【發明內容】
[0006]針對上述現有技術的不足，本發明目的之一就是提供一種治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，可有效解決女性乳腺增生用藥的問題。
[0007]乳腺增生癥屬祖國醫學的“乳癖”范疇，是乳房部常見的腫瘤性疾病。由于乳房部自覺癥狀不明顯，腫塊不易被發現，故名乳癖。《諸病源候論》謂:“癖者，癖側在于兩脅之間，有時而痛是也”。《醫宗必讀》指出:“癖者，僻也，內結于隱僻，外不可見也”。其特點是:乳中結核，形如雞卵，表面光滑，推之移動。中醫認為本病是由于郁怒傷肝、肝郁氣滯；思慮傷脾，脾失健運、痰濕內蘊，痰濕互結，瘀滯而成塊；或因肝腎不足，沖任失調，陽虛痰濕內結所致。治療離不開“氣”，多以疏肝理氣為主，本病多因情志內傷，肝郁痰凝，痰瘀互結乳房所致，或因沖任失調，氣滯痰凝所致。肝腎兩經與乳房關系最密切，其次是沖任兩脈。肝郁氣滯、情志內傷在乳癖的發病過程中有重要影響。平素情志抑郁，氣滯不暢，氣血周流失度，蘊結于乳房胃絡，乳絡經脈阻塞不通，不通則痛而引起乳房疼痛。肝氣橫逆犯胃、脾失健運、痰濁內生、氣滯血瘀夾痰為核，循經留聚乳中，故乳中結塊。肝腎不足、沖任失調也是引起乳癖的重要原因。腎為五臟之本，腎氣化生天葵，天葵激發沖任，沖任下起胞宮，上連乳房，沖任之氣血，上行為乳，下行為經，若腎氣不足，沖任失調，氣血郁滯、積瘀聚于乳房、胞宮，或乳房疼痛而結塊或月事紊亂失調。 [0008]本發明用于治療乳腺增生癥的技術方案是:
一種治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，所述中藥外用制劑由以下重量計原料藥制得:川彎13-17份、赤茍10-14份、澤灣8-12份、威靈仙8_12份、白芥子8_12份、乳香13-17份、沒藥13-17份、女貞子18-22份、皂刺27-33份、淫羊藿27-33份、穿山甲18-22份、路路通27-33份、杜仲27-33份和冰片13-17份。
[0009]根據藥物治療效果的差異，在上述中藥組合物基礎上優選如下:
(I)川芎15份、赤芍12份、澤瀉10份、威靈仙10份、白芥子10份、乳香15份、沒藥15份、女貞子20份、皂刺30份、淫羊藿30份、穿山甲20份、路路通30份、杜仲30份和冰片15份。
[0010](2)川芎17份、赤芍14份、澤瀉12份、威靈仙12份、白芥子12份、乳香17份、沒藥17份、女貞子22份、皂刺33份、淫羊藿33份、穿山甲22份、路路通33份、杜仲33份和冰片17份。
[0011](3)川芎13份、赤芍10份、澤瀉8份、威靈仙8份、白芥子8份、乳香13份、沒藥
13份、女貞子18份、皂刺27份、淫羊藿27份、穿山甲18份、路路通27份、杜仲27份和冰片13份。
[0012]上述藥物的有效組合，互相支持，并經科學制備具有治療乳腺增生之功效，無毒副作用，療效穩定，安全可靠，見效快、治愈率高，成本低，療效好，藥量衡定，局部給藥緩釋均勻，操作簡便，無毒副反應，患者無痛苦，有效用于治療乳腺增生，并經試驗取得了滿意的效果。
[0013]上述所述的中藥組合物優選制備成外用制劑，優選為中藥外用膜劑。
[0014]本發明另一個目的在于提供上述中藥外用制劑的制備工藝，其包括如下步驟:將處方量的原料藥粉碎后混合均勻后加水煎煮2次，第一次加水量為原料藥重量的13-15倍，常溫浸泡14-16小時后60-80°C煎煮1-1.5小時，過濾得第一次煎液，第二次加水量為原料藥重量的7-9倍后60-80°C煎煮1.5-2小時，過濾得第二次煎液，合并兩次煎液，采用常規方法在煎液中加入明膠制成凝膠液，將凝膠液攪拌均勻涂鋪成均勻薄層，烘干并裁成方形膜片，將方形膜片放到背襯膜上，再蓋上復合塑料薄膜，并與背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內即可得到本發明治療乳腺增生的中藥膜劑，所述的背襯膜為均勻涂有聚丙烯酸酯壓敏膠的無紡布。[0015]本發明再一個目的在于公開上述中藥制劑在制備乳腺增生疾病藥物中的用途。本發明實施例4證實，給予陽性藥物和本發明中藥組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發明中藥組合物高劑量組的抗炎效果與陽性對照組具有極顯著差異，中藥組合物低劑量組與陽性對照組具有顯著性差異，這表明本發明中藥組合物的高劑量組和低劑量組的抗炎效果要顯著優于陽性對照組。本發明實施例5證實，與模型組比較，給藥Ih和2h后，本發明中藥組合物各個給藥組的小鼠添足反應的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組0°< 0.05)。說明該本發明中藥組合物能夠延長小鼠對熱板刺激的添足反應潛伏期，有一定的鎮痛作用。同樣實驗條件下，陽性對照藥華素片組Gd< 0.05)和黃連上清片組(IhA < 0.05 ；2h, P< 0.01)也延長了小鼠添足反應的潛伏期，具有一定的鎮痛作用，但其鎮痛效果與模型組無顯著性差異。本發明實施例6證明本發明中藥組合物對乳腺增生癥的臨床治療有效率高，作用全面。
[0016]本發明中藥組合物中組分均為天然中藥，其藥物毒副作用低。藥理學實驗顯示，其具有顯著的抗炎鎮痛效果，用于乳腺增生癥的臨床治療時，作用全面，治療有效率高，因此適合在臨床治療乳腺增生癥中推廣。
【具體實施方式】
[0017]以下通過具體實施例進一步說明本發明，但所述實施例并不以任何方式限定本發明。
[0018]實施例1
該中藥膜是由以下重量計的原料藥制得:川芎15份、赤芍12份、澤瀉10份、威靈仙10份、白芥子10份、乳香15份、沒藥15份、女貞子20份、皂刺30份、淫羊藿30份、穿山甲20份、路路通30份、杜仲30份和冰片15份。
`[0019]制備工藝:將處方量的原料藥粉碎后混合均勻后加水煎煮2次，第一次加水量為原料藥重量的13-15倍，常溫浸泡14-16小時后60-80°C煎煮1-1.5小時，過濾得第一次煎液，第二次加水量為原料藥重量的7-9倍后60-80°C煎煮1.5-2小時，過濾得第二次煎液，合并兩次煎液，采用常規方法在煎液中加入明膠制成凝膠液，將凝膠液攪拌均勻涂鋪成均勻薄層，烘干并裁成方形膜片，將方形膜片放到背襯膜上，再蓋上復合塑料薄膜，并與背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內即可得到本發明治療乳腺增生的中藥膜劑，所述的背襯膜為均勻涂有聚丙烯酸酯壓敏膠的無紡布。
[0020]實施例2
該中藥膜是由以下重量計的原料藥制得:川芎17份、赤芍14份、澤瀉12份、威靈仙12份、白芥子12份、乳香17份、沒藥17份、女貞子22份、皂刺33份、淫羊藿33份、穿山甲22份、路路通33份、杜仲33份和冰片17份。
[0021]制備工藝:將處方量的原料藥粉碎后混合均勻后加水煎煮2次，第一次加水量為原料藥重量的13-15倍，常溫浸泡14-16小時后60-80°C煎煮1-1.5小時，過濾得第一次煎液，第二次加水量為原料藥重量的7-9倍后60-80°C煎煮1.5-2小時，過濾得第二次煎液，合并兩次煎液，采用常規方法在煎液中加入明膠制成凝膠液，將凝膠液攪拌均勻涂鋪成均勻薄層，烘干并裁成方形膜片，將方形膜片放到背襯膜上，再蓋上復合塑料薄膜，并與背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內即可得到本發明治療乳腺增生的中藥膜劑，所述的背襯膜為均勻涂有聚丙烯酸酯壓敏膠的無紡布。
[0022]實施例3
該中藥膜是由以下重量計的原料藥制得:川芎13份、赤芍10份、澤瀉8份、威靈仙8份、白芥子8份、乳香13份、沒藥13份、女貞子18份、皂刺27份、淫羊藿27份、穿山甲18份、路路通27份、杜仲27份和冰片13份。
[0023]制備工藝:將處方量的原料藥粉碎后混合均勻后加水煎煮2次，第一次加水量為原料藥重量的13-15倍，常溫浸泡14-16小時后60-80°C煎煮1-1.5小時，過濾得第一次煎液，第二次加水量為原料藥重量的7-9倍后60-80°C煎煮1.5-2小時，過濾得第二次煎液，合并兩次煎液，采用常規方法在煎液中加入明膠制成凝膠液，將凝膠液攪拌均勻涂鋪成均勻薄層，烘干并裁成方形膜片，將方形膜片放到背襯膜上，再蓋上復合塑料薄膜，并與背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內即可得到本發明治療乳腺增生的中藥膜劑，所述的背襯膜為均勻涂有聚丙烯酸酯壓敏膠的無紡布。
[0024]實施例4本發明中藥組合物對二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎作用
氫化可的松具有較強的抗炎活性，是人工合成也是天然存在的糖皮質激素，氫化可的松進入細胞后，激活胞漿受體，變構后進入細胞核，與DNA反應元件結合，引起基因轉錄的抑制或誘導，使炎癥相關蛋白的表達發生變化。
[0025]實驗方法:
40只KM小鼠，雌雄各半，體重25-30克，按體重隨機分成四組，即模型對照組、組合物高劑量組、組合物中劑量組，組合物低劑量組、陽性對照組，每組10只，各給藥組小鼠分別給予下述治療藥物:` 模型對照組:灌胃給予同體積的生理鹽水；
陽性對照組:灌胃給予5m份/k份的氫化可的松藥物溶液；
組合物高劑量組:灌胃給予50m份/k份實施例1中藥組合物中藥組合物按生藥量計； 組合物中劑量組:灌胃給予20 m份/k份實施例1中藥組合物，中藥組合物按生藥量
計；
組合物低劑量組:灌胃給予5 m份/k份實施例1中藥組合物，中藥組合物按生藥量計。
[0026]各給藥組每天給藥一次，連續給藥7d。末次給藥后取二甲苯20 μ I，涂于各小鼠右耳。30分鐘后取各受試藥0.03 ml分別均勻涂于小鼠右耳，右耳給二甲苯3.5小時后處死，測定各組小鼠左右耳重差。耳重差測定方法:沿耳廓基線處剪下兩耳，用8_打孔器在左右耳同一部位打下耳片，稱重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作為評價抗炎指標。
[0027]實驗結果:
測定各實驗組小鼠耳重差評價各用藥組藥物的抗炎效果。測定結果見表1。
[0028]表1各實驗組小鼠耳重差比較
【權利要求】
1.一種治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，其特征在于:所述中藥外用制劑由以下重量份原料藥制得:川芎13-17份、赤芍10-14份、澤瀉8-12份、威靈仙8_12份、白芥子8_12份、乳香13-17份、沒藥13-17份、女貞子18-22份、皂刺27-33份、淫羊藿27-33份、穿山甲18-22份、路路通27-33份、杜仲27-33份和冰片13-17份。
2.如權利要求1所述的治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，其特征在于:所述中藥外用制劑由以下重量份原料藥制得:川芎15份、赤芍12份、澤瀉10份、威靈仙10份、白芥子10份、乳香15份、沒藥15份、女貞子20份、皂刺30份、淫羊藿30份、穿山甲20份、路路通30份、杜仲30份和冰片15份。
3.如權利要求1所述的治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，其特征在于:所述中藥外用制劑由以下重量份原料藥制得:川芎17份、赤芍14份、澤瀉12份、威靈仙12份、白芥子12份、乳香17份、沒藥17份、女貞子22份、皂刺33份、淫羊藿33份、穿山甲22份、路路通33份、杜仲33份和冰片17份。
4.如權利要求1所述的治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，其特征在于:所述中藥外用制劑由以下重量份原料藥制得:川芎13份、赤芍10份、澤瀉8份、威靈仙8份、白芥子8份、乳香13份、沒藥13份、女貞子18份、皂刺27份、淫羊藿27份、穿山甲18份、路路通27份、杜仲27份和冰片13份。
5.如權利要求1-4任一所述的治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑，其特征在于:所述的外用制劑為中藥膜劑。
6.如權利要求1-4任一所述治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟:將處方量的原料藥粉碎后混合均勻后加水煎煮2次，第一次加水量為原料藥重量的13-15倍，常溫浸泡14-16小時后60-80°C煎煮1-1.5小時，過濾得第一次煎液，第二次加水量為原料藥重量的7-9倍后60-80°C煎煮1.5-2小時，過濾得第二次煎液，合并兩次煎液，采用常規方法在煎液中加入明膠制成凝膠液，將凝膠液攪拌均勻涂鋪成均勻薄層，烘干并裁成方形膜片，將方形膜片放到背襯膜上，再蓋上復合塑料薄膜，并與背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內即可得到本發明治療乳腺增生的中藥膜劑，所述的背襯膜為均勻涂有聚丙烯酸酯壓敏膠的無紡布。
7.如權利要求1-4任一所述的治療乳腺增生疾病的中藥外用制劑在制備治療乳腺增生疾病藥物中的用途。
【文檔編號】A61K36/884GK103550442SQ201310560695
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月13日 優先權日:2013年11月13日
【發明者】劉學鍵 申請人:崔合芳