一種溶出度增加的塞來昔布固體組合物及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種骨關節炎（OA）和成人類風濕關節炎（RA）的治療藥物，具體地說涉及一種溶出度增加的塞來昔布固體組合物及其制備方法和應用。所述的塞來昔布固體組合物由塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物組成，其中塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物的質量比為100：5～95：0.1～1.5；所述的塞來昔布固體組合物的D90在5～20μm范圍內。本發明的塞來昔布固體組合物解決了塞來昔布原料藥無論是單晶型還是混合多晶型的條件下，物料靜電太大，不易混粉的技術難點，解決了塞來昔布的親水性，改善了藥物難溶的物理特性，增加了藥物的溶出度，從而有利于藥物的吸收。
【專利說明】一種溶出度增加的塞來昔布固體組合物及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種骨關節炎(OA)和成人類風濕關節炎(RA)的治療藥物，具體地說涉及一種溶出度增加的塞來昔布固體組合物及其制備方法和應用。
【背景技術】
[0002]塞來昔布，化學名為4-[5-(4-甲基苯基)-3_三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。其分子式為C17H14F3N3O2S，分子量為381.38。為首個選擇性C0X-2抑制劑類非甾體類抗炎藥，由美國Searle公司研制，1998年12月首先在美國獲準上市，適應癥為緩解骨關節炎和類風濕關節炎的癥狀和體征。2000年9月輝瑞制藥有限公司的塞來昔布在我國上市，目前，國家食品藥品監督管理局未批準國內制藥企業生產該劑型，國內進口僅有一家，由美國輝瑞制藥有限公司生產，輝瑞制藥有限公司(大連)分包裝。本品用于緩解骨關節炎和類風濕關節炎的癥狀和體征。由于其臨床療效確切，應用廣泛。化學結構式:
[0003]
【權利要求】
1.一種溶出度增加的塞來昔布固體組合物，其特征在于，所述的塞來昔布固體組合物由塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物組成，其中塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物的質量比為 100:5 ~95:0.1 ~1.5，優選 100:25 ~85:0.3 ~1.2，更優選 100:30 ~75:0.5 ~1.0 ;所述的塞來昔布固體組合物的D90在5~20 μ m范圍內，優選5~10 μ m，更優選5~8 μ m0
2.根據權利要求1所述的塞來昔布固體組合物，其特征在于，所述的塞來昔布固體組合物是通過將塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物共同研磨得到的粉末。
3.根據權利要求1或2所述的塞來昔布固體組合物，其特征在于，所述的分散促進劑為聚乙烯吡咯烷酮K3tl、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、甘露醇、泊洛沙姆、交聯聚維酮、β_環糊精、殼聚糖、預膠化淀粉或乳糖中的一種或幾種的混合，優選兩種的混合。
4.根據權利要求1或2所述的塞來昔布固體組合物，其特征在于，所述的堿性化合物為碳酸鈉、乙酸鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀或氫氧化鈉中的一種或幾種，優選兩種的混合。
5.一種權利要求1~4任意一項所述的塞來昔布固體組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為將塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物按所述質量比混合均勻后研磨至粉末的粒度D90分布在5~20μπι范圍內，優選5~10 μ m，更優選5~8 μ m，即得所述的塞來昔布固體組合物。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述研磨是在氣體保護下進行，優選氮氣保護，更優選高純氮氣保護。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述研磨時控制溫度15°C~30°C。
8.一種口服固體制 劑，其特征在于，所述的口服固體制劑含有權利要求1~4任意一項所述的塞來昔布固體組合物。
9.根據權利要求8所述的口服固體制劑，其特征在于，每制劑單位中含塞來昔布IOmg~500mg ;所述的口服固體制劑為素片、薄膜包衣片，腸溶衣片、胃溶衣片、分散片、丸劑、顆粒劑或硬膠囊劑。
10.一種權利要求1~4任意一項所述的塞來昔布固體組合物在制備治療骨關節炎或成人類風濕關節炎藥物中的應用。
【文檔編號】A61K47/38GK103585164SQ201310551574
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月8日 優先權日:2013年11月8日
【發明者】鐘正明 申請人:海南合瑞制藥股份有限公司