一種達沙替尼片及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種藥物制劑的制備，特別涉及一種適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病的藥物達沙替尼片劑的制備。
【專利說明】一種達沙替尼片及其制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物制劑的制備，特別涉及一種適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病的藥物達沙替尼片劑的制備。
【背景技術】
[0002]費城染色體陽性慢性粒性白血病慢性期(Ph+CP-CML)是一種緩慢進展的與遺傳異常關聯的血液和骨髓疾病。酪氨酸激酶介導的信號轉導與腫瘤發生發展直接相關。酪氨酸激酶抑制劑(TKl)是抗腫瘤藥物研發的熱點。包括單靶點和多靶點。腫瘤細胞的信號通路相互交錯，單靶點TKl很難理想的阻斷腫瘤細胞發生發展和對特定腫瘤的治療。多靶點TKl作用于多個靶點，效率高、安全性好、抑制腫瘤效果顯著。
[0003]達沙替尼，其化學名為N- (2-氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4_ (2_羥乙基)_1_哌嗪
基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺。化學結構為:
[0004]
【權利要求】
1.一種達沙替尼片劑，其特征在于，由以下組分制備而成: 達沙替尼；聚乙二醇4000 ;乙基纖維素；微晶纖維素，一水乳糖；交聯羧甲基纖維素鈉；羥丙甲基纖維素；硬脂酸鎂；乙醇。
2.權利要求1的達沙替尼片劑，其特征在于，各組分嚴《?量比例如下:
達沙替尼50g 聚乙:SM00040-50g乙基纖維素70-80g微晶纖維素28-34g一水乳糖28-30g
交聯羧甲基纖維素鈉3-6g 羥丙甲基纖維素8-10g
硬脂酸鎂l-2g
乙醇適量。
3.權利要求1的達沙替尼片劑，其特征在于，各組分的重量比例如下:達沙替尼50g聚乙二醇400050g乙基纖維素70g微晶纖維素34g一水乳糖28g 交聯竣甲基纖維素鈉6g 羥丙甲基纖維素IOg
硬脂酸鎂2g乙醇適量
4.權利要求1的達沙替尼片劑的制備方法，其特征在于步驟如下:1)混合 稱取羥丙甲基纖維素，一水乳糖和1/2量的乙基纖維素，混合均勻；再加入達沙替尼原料混合10分鐘，按等量遞增的原則將剩余1/2量的乙基纖維素，聚乙二醇4000，微晶纖維素與上述混合物混合20分鐘，備用； 2)制粒 用適量乙醇制軟材,過20目篩制粒,置于50~60°C干燥，1.5小時；過20目篩整粒,加入交聯羧甲基纖維素鈉，混合10分鐘，混合均勻，加入硬脂酸鎂，混合5分鐘，備用； 3)壓片 將混合好的物料加入壓片機加料斗中，調節片重，限度要求:硬度11~13千克；脆碎度小于1%,片重差異±5%。
5.權利要求1的達沙替尼片劑，其特征在于，制成1000片達沙替尼片，各組分的重量比例如下:達沙替尼片50g聚乙二醇400050g乙基纖維素70g微晶纖維素34g一水乳糖28g交聯羧甲基纖維素鈉6g羥丙甲基纖維素IOg硬脂酸鎂2g 制備方法如下: 1)混合 按處方量稱取羥丙甲基纖維素、一水乳糖和1/2量的乙基纖維素，混合均勻；再加入達沙替尼原料混合10分鐘，按等量遞增的原則將剩余的乙基纖維素和聚乙二醇4000，微晶纖維素與上述混合物混合20分鐘，備用。 2)制粒 用乙醇制軟材,過20目篩制粒,置于50~60°C干燥，1.5小時；過20目篩整粒,加入處方量的交聯羧甲基纖維素鈉，混合10分鐘，混合均勻，加入處方量的硬脂酸鎂，混合5分鐘，備用。 3)壓片 將混合好的物料加入壓片機加料斗中，調節片重，限度要求:硬度11~13千克；脆碎度小于1%,片重差異±5%。
【文檔編號】A61K9/20GK103550180SQ201310534233
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月4日 優先權日:2013年11月4日
【發明者】袁淑杰, 楊新春, 王麗娜, 張道旭, 王 忠, 楊祎楠, 李鄭武, 高晶, 宋紫玉, 戶巧芬 申請人:哈藥集團技術中心